Длительная лихорадка: причины, диагностика, лечение. Лихорадка

Лихорадка неясного генеза (ЛНГ) – клинический случай, при котором повышение температуры тела является ведущим либо единственным признаком, а его причины не удается установить с помощью стандартного исследования и дополнительных методик.

Причины

Терморегуляция человеческого организма осуществляется рефлекторно. Лихорадка (гипертермия) диагностируется в том случае, если показатель температуры тела превышает:

• при измерении в подмышечной впадине – 37,2 °C;
• орально или ректально – 37,8 °C.

Повышение температуры – защитно-адаптационная реакция организма на болезнь. Оно может быть обусловлено различными патологическими процессами. Как правило, лихорадка выступает одним из ряда симптомов заболевания. Но в некоторых случаях она является единственным или ведущим клиническим признаком, в связи с чем возникают сложности в установлении ее этиологии.

Самые частые причины лихорадки неясного генеза:

• инфекционно-воспалительные заболевания (40% случаев) – туберкулез, вирусные инфекции, гельминтозы, эндокардит, пиелонефрит, абсцессы, остеомиелит;
• онкологические недуги (20%) – лейкемия, рак легких или желудка с метастазами, лимфома, гипернефрома;
• системные патологии соединительной ткани (20%) – ревматизм, артрит, волчанка, аллергический васкулит, болезнь Крона;
• другие болезни (10%) – наследственные, метаболические, психогенные.

В 10% случаев причину ЛНГ выявить не удается. Как правило, это происходит при атипичном течении распространенного заболевания или при развитии нестандартной реакции на фармакологические средства.

Лекарственная лихорадка может появиться спустя 2-3 дня после приема препарата. Группы медикаментов, которые чаще всего вызывают гипертермию:

• антибиотики;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• слабительные с фенолфталеином;
• препараты для улучшения функционирования сердечно-сосудистой системы;
• фенобарбитал, галоперидол и другие лекарства, влияющие на ЦНС;
• цитостатики.

Лихорадка неясного генеза у детей чаще всего возникает на фоне инфекционных патологий и болезней соединительной ткани.

Симптомы

Основные признаки лихорадки неясного генеза:

• температура тела выше нормальных показателей;
• продолжительность – для взрослых – более 3 недель, для детей – более 8 дней;
• невозможность поставить диагноз после рутинного обследования.

Во многих случаях наблюдаются патологические симптомы, обусловленные нарушением терморегуляции и интоксикацией, – озноб, потливость, ощущение нехватки воздуха, боль в сердце.

В зависимости от особенностей состояния пациента выделяют несколько типов ЛНГ.

По характеру течения:

• классическая (возникает при известных науке заболеваниях);
• нозокомиальная (появляется у людей, находящихся в интенсивном отделении стационара дольше 2 дней);
• нейтропеническая (число нейтрофилов в крови ниже 500 на 1 мкл);
• ВИЧ-ассоциированная (сочетается с заболеваниями, характерными для ВИЧ-инфицированных людей).

Исходя из уровня повышения температуры (°C):

• субфебрильная (37,2-37,9);
• фебрильная (38-38,9);
• пиретическая (39-40,9);
• гиперпиретическая (выше 41).

По типу изменения температуры:

• постоянная (суточные изменения не превышают 1 °С);
• послабляющаяся (колебания в течение дня составляют 1-2 °С);
• перемежающаяся (периоды нормальной и повышенной температуры продолжительностью 1-3 дня чередуются);
• гектическая (резкие перепады температуры);
• волнообразная (ежедневно температура постепенно снижается, а затем повышается);
• извращенная (утром температура выше, чем вечером);
• неправильная (без закономерностей).

Длительная лихорадка неясного генеза может продолжаться дольше 45 дней, ее классифицируют как хроническую.

Диагностика

Алгоритм диагностического поиска в случае лихорадке неясного генеза:

• сбор анамнеза – установление симптомов, уточнение времени возникновения гипертермии, выяснение перечня принимаемых медикаментов, выявление семейных (наследственных) заболеваний;
• физикальное обследование – аускультация и перкуссия грудной клетки, пальпация внутренних органов, осмотр ротовой полости, глаз и ушей, проверка рефлексов;
• базовые лабораторные и инструментальные исследования;
• применение дополнительных методов.

Стандарты диагностики лихорадки неясного генеза включают следующие основные лабораторные исследования:

• клинические анализы крови, мочи, кала;
• коагулограмму;
• биохимию крови;
• туберкулиновую пробу;
• аспириновый тест (при инфекционной природе температуры она нормализуется после приема антипиретиков).

Базовые инструментальные методы:

• рентгенография легких;
• ЭКГ, ЭхоКГ;
• УЗИ мочеполовой системы и почек;
• КТ или МРТ мозга.

Дополнительные способы диагностики:

• микробиологический анализ мочи, крови, мазка из носоглотки – дает возможность выявить возбудителя инфекции;
• анализ на ВИЧ;
• определение титров вирусных антител в крови – позволяет выявить вирус Эпштейна-Барр, токсоплазмоз;
• пункция костного мозга;
• КТ брюшной полости;
• фиброгастродуоденоскопия;
• аллергопробы и так далее.

Дифференциальная диагностика лихорадки неясного генеза основана на рассмотрении следующих заболеваний:

• бактериальных – синусита, пневмонии, туберкулеза, бруцеллеза, остеомиелита, мастоидита, абсцесса, сальмонеллеза, туляремии, лептоспироза;
• вирусных – гепатита, цитомегаловирусной инфекции, СПИДа, мононуклеоза;
• грибковых – кокцидиоидомикоза;
• смешанных – малярии, люэса, болезни Лайма, горной лихорадки;
• опухолевых – лейкоза, лимфомы, нейробластомы;
• связанных с поражением соединительной ткани – ревматической лихорадки, волчанки, ;
• прочих – воспалительных патологий ЖКТ, тиреоидита, побочных действий лекарств.

Лечение

При стабильном состоянии пациента лечение лихорадки неясного генеза не осуществляется. В тяжелых случаях проводится пробная терапия, суть которой зависит от предполагаемого заболевания:

• туберкулез – противотуберкулезные препараты;
• тромбофлебит глубоких вен, легочная эмболия – гепарин;
• остеомиелит, инфекционные патологии – антибиотики;
• вирусные инфекции – иммуностимуляторы, интерферон;
• тиреоидит, болезнь Стилла, ревматическая лихорадка – глюкокортикоиды.

При подозрении на лекарственную гипертермию следует отменить принимаемый пациентом медикамент.

Прогноз

Прогноз ЛНГ зависит от основного заболевания.

Профилактика

Предупреждение лихорадки неясного генеза:

• разумный прием лекарственный средств;
• адекватное лечение соматических патологий.

Версия для печати

Поскольку лихорадка является универсальной реакцией на самые разные поражения организма, невозможен какой-то единый однонаправленный диагностический поиск.

Для проведения квалифицированной дифференциальной диагностики у лихорадящих больных терапевту необходимо знать клинические проявления и особенности течения не только многочисленных заболеваний внутренних органов, но и смежную патологию, являющуюся компетенцией инфекционистов, онкологов, гематологов, фтизиатров, невропатологов и нейрохирургов. Трудности увеличиваются от того, что не существует прямой зависимости между высотой лихорадки и объективно обнаруживаемыми данными.

Анамнез

На первом этапе схемы диагностического поиска нужно проанализировать анамнестические сведения, провести тщательный клинический осмотр больного и выполнить простейшие лабораторные исследования.

При сборе анамнеза обращается внимание на профессию, контакты, перенесенные заболевания, аллергические реакции в прошлом, предшествующий прием медикаментов, вакцинации и т. п. Выясняется характер лихорадки (уровень температуры, тип кривой, ознобы).

Клинический осмотр

В процессе осмотра анализируется состояние кожи, слизистых оболочек, нёбных миндалин, лимфоузлов, суставов, венозной и артериальной системы, легких, печени и селезенки. Тщательный клинический осмотр помогает обнаружить пораженный орган или систему, на что в последующем должен быть направлен поиск причины лихорадочного синдрома.

Лабораторные исследования

Выполняются простейшие лабораторные исследования: общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов и ретикулоцитов, общий анализ мочи, исследуются общий белок и белковые фракции, сахар крови, билирубин, АсАТ, АлАТ, мочевина.

Всем лихорадящим больным с неясным диагнозом для исключения тифопаратифозных заболеваний и малярии назначается исследование крови на гемокультуру, реакцию Видаля, РСК, на малярию (толстая капля), антитела к ВИЧ.

Проводится рентгенография (не рентгеноскопия!) органов грудной клетки, снимается ЭКГ.

Если на данном этапе выявлена патология какой-либо системы или конкретного органа, дальнейший поиск ведется целенаправленно по оптимальной программе. В случае если лихорадка является единственным или ведущим синдромом и диагноз остается неясным, необходимо перейти к следующему этапу поиска.

С лихорадящим пациентом следует провести беседу, чтобы при повышении температуры тела он не впадал в панику и не становился "рабом термометра".

Консультации узких специалистов

При моносимптомной гипертермии на фоне нормальных лабораторных показателей нужно исключить: искусственную гипертермию, тиреотоксикоз и нарушения центральной терморегуляции. Субфебрилитет может возникать после тяжелого рабочего дня, эмоционального стресса и физической нагрузки.

При наличии изменений лабораторных показателей с учетом клинических проявлений, особенностей реакции крови, характера лихорадочной кривой к диагностическому процессу могут быть привлечены соответствующие специалисты. Если нужно, больной может быть консультирован инфекционистом, гинекологом, гематологом, ЛОР-врачом, онкологом и другими специалистами. Однако осмотр больного узким специалистом с целью уточнения диагноза не снимает ответственности и необходимости полноты обследования лечащим врачом.

Если причина лихорадки остается неясной, нужно перейти к следующему этапу поиска. С учетом возраста, состояния больного, характера температурной кривой и картины крови врач должен сориентироваться относительно природы лихорадки и отнести ее к одной из групп: инфекционная или соматическая.

Диагностический поиск при подозрении на инфекционное заболевание

При инфекционной лихорадке (тифопаратифозные инфекции и малярия исключены на предшествующих этапах диагностики) следует помнить в первую очередь о возможности туберкулезного процесса ввиду распространенности заболевания и серьезности последствий недиагностированных случаев. Больному проводятся рентгенография легких и томография, реакция Манту, неоднократный посев мокроты на бациллы Коха. Кроме поражений легких возможен туберкулез других локализаций.

При подозрении на бактериальную инфекцию, о чем свидетельствуют и лабораторные данные (лейкоцитоз, нейтрофилез со сдвигом влево, токсическая зернистость нейтрофилов), осуществляется посев крови на стерильность. Забор крови на стерильность и гемокультуру не регламентируется ни временем суток, ни приемом пищи. Следует делать неоднократные заборы (до 5 в течение суток), особенно в период подъема температуры тела.

Со второй недели заболевания возможно проведение серологических реакций. В случае необходимости осуществляются дуоденальное зондирование, посев мокроты, мочи, кала и желчи.

Наиболее часто инфекционная гипертермия неясного генеза наблюдается при сепсисе и первичном инфекционном эндокардите. Особенно опасно пропустить у больного менингококковую инфекцию, сопровождающуюся характерными клиническими симптомами.

При подозрении на вирусную природу заболевания показано при возможности проведение серологических реакций (РСК, РИГА и др.). Диагностическое нарастание титра вируснейтрализующих антител в парных сыворотках обеспечивает расшифровку диагноза. Однако результат вирусологических исследований бывает готов не ранее чем через 10 дней, когда клинические проявления инфекции могут исчезнуть.

Эпидемиологический анамнез

Эпидемиологический анамнез важен также для выявления экзотических (тропических) болезней, протекающих на ранних стадиях с лихорадочным синдромом.

Диагностика сепсиса

При гипертермии, сопровождающейся сухостью и чувством жжения в полости рта, гиперемией слизистых оболочек, "заедами" в углах губ, необходимо исследование на грибковую флору для исключения у больного кандидозного сепсиса.

Исключение опухолевого процесса

В случае длительной лихорадки без локальных данных, исключения сепсиса и инфекционного эндокардита, повышения СОЭ и наличия умеренной анемии почти всегда речь идет об опухолевом процессе или диффузных болезнях соединительной ткани.

Обычно соматические лихорадки протекают на фоне потери массы тела, отчетливого повышения СОЭ, изменений других лабораторных показателей.

Для исключения диффузных болезней соединительной ткани, в редких случаях протекающих моносимптомно, назначается исследование крови на ревматоидный фактор, волчаночные клетки, антитела к ДНК, антинуклеарный фактор, иммуноглобулины. При необходимости проводится кожно-мышечная биопсия. Дополнительную информацию для дифференциальной диагностики аутоиммунных и инфекционных лихорадок дает исследование НСТ-теста. Его уровень заметно повышен при инфекционной патологии.

При подозрении на опухолевую природу гипертермии осуществляются дополнительные исследования для исключения гемобластозов (сюда относится и лимфогранулематоз) и злокачественных опухолей. Выявление цитопении или тромбоцитопении, М-градиента при электрофорезе белков сыворотки, геморрагического синдрома и других характерных для гемобластозов клинических проявлений служит показанием к трепанобиопсии или стернальной пункции и исследованию миелограммы. Наличие увеличенных лимфатических узлов - важный аргумент в пользу проведения биопсии узла. При имеющихся предпосылках показана рентгенография средостения.

Для исключения диагноза злокачественных опухолей применяются ультразвуковое исследование органов брюшной полости и специальные рентгенологические методы исследования (холецистография, экскреторная урография, рентгеноскопия желудка, ирригоскопия). При необходимости выполняются эндоскопическое исследование желудка и кишечника, радиоизотопное сканирование печени. В отдельных случаях проводится ангиографическое исследование органов брюшной полости или забрюшинного пространства.

Для диагностики интра- и ретроперитонеальных образований, абсцессов и увеличенных лимфоузлов брюшной полости при возможности осуществляется сцинтиграфия с цитратом галлия. В настоящее время для диагностики злокачественных опухолей широко применяют компьютерную томографию.

Диагностическая лапоротомия

В случае, если все этапы диагностического поиска пройдены, однако причина лихорадочного синдрома остается неясной, показана лапаротомия. При существовании сомнений относительно наличия у больного скрытого туберкулезного процесса на данном этапе диагностики допустимо назначение пробной (тестирующей) туберкулостатической терапии.

Изредка встречаются ситуации, когда, несмотря на проведение всесторонних исследований и использование доступных методов, консультаций специалистов, причина гипертермии остается неясной. В подобных исключительных случаях устанавливается наиболее вероятный по клиническим и лабораторным данным диагноз и осуществляется дальнейшее наблюдение за больным в динамике. При появлении новых симптомов проводится повторное или дополнительное обследование.

01.04.2015

Критерии, позволяющие расценивать клиническую ситуацию как лихорадку неясного генеза (ЛНГ):

• температура тела ≥38 °С;
• длительность лихорадки ≥3 нед или периодические эпизоды повышения температуры тела в течение этого периода;
• неясность диагноза после проведения обследования с помощью общепринятых (рутинных) методов.

Классификация ЛНГ по Durack:

• классический вариант ЛНГ;
• ЛНГ на фоне нейтропении (количество нейтрофилов <500/мм 3);
• нозокомиальная ЛНГ:
  • отсутствие инфекции при госпитализации;
  • длительность интенсивного обследования >3 дней;
• ЛНГ, связанная с ВИЧ-инфекцией (микобактериозом, цитомегаловирусной инфекцией, гистоплазмозом).

Причины возникновения ЛНГ:

• генерализованные или локальные инфекционно-воспалительные процессы - 40-50%;
• онкопатология - 20-30%;
• системные заболевания соединительной ткани - 10-20%;
• лимфопролиферативные заболевания (лимфогранулематоз, лимфолейкоз, лимфосаркома) - 5-10%;
• прочие заболевания, разнообразные по этиологии (одонтогенный сепсис, лекарственная лихорадка, дивертикулез кишечника, ишемическая болезнь сердца после кардиохирургических вмешательств) - 5%.

Приблизительно у 9% больных причину лихорадки выявить не удается. Наиболее частые острые инфекции: инфекционный эндокардит (ИЭ), сепсис, холангит, гнойный бронхит, пиелонефрит, инфекционный мононуклеоз, гранулематозный периодонтит, постинъекционные абсцессы, абсцессы брюшной полости и малого таза. Кратковременную лихорадку могут вызывать бактериемии, обусловленные проведением диагностических манипуляций (табл. 1).

Особенности лихорадки

1. «Голая лихорадка» характерна для дебюта системной красной волчанки, лейкоза.

2. Лихорадка на фоне полиорганных поражений характерна для сепсиса, ИЭ, лимфосаркомы.

Инфекционный эндокардит

При ИЭ в процесс вовлекаются эндокард и клапанный аппарат сердца, возможна генерализация инфекционного процесса с поражением внутренних органов (эндокарда, миокарда, легких, печени, почек, селезенки, сосудов и др.) и последующим развитием выраженной аутоиммунной патологии и полиорганной недостаточности.

Дебют ИЭ характеризуется наличием:

• длительной лихорадки;
• клинической картины инфекционного заболевания с выраженной интоксикацией;
• быстрого снижения массы тела;
• полиорганных поражений (легких, почек, печени, сосудов и др.) с последующим развитием полиорганной недостаточности;
• стойко выраженных воспалительных изменений в крови - лейкоцитоза, палочкоядерного сдвига влево, увеличения скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• белка в моче, микрогематурии.

Нередко в дебюте заболевания наблюдаются тромбоэмболические осложнения: тромбоэмболия сосудов верхних и нижних конечностей, сетчатки (с полной потерей зрения), мезентериальных артерий, сосудов головного мозга.

В последние годы ИЭ чаще развивается у лиц, употребляющих наркотики; у пациентов, имеющих хронические очаги инфекции, на фоне снижения активности иммунной системы; у больных, перенесших протезирование клапанного аппарата (так называемый протезный ИЭ). Регистрируется также нозокомиальная форма ИЭ.

Диагностика:

• ЭхоКГ выполняется всем больным с подозрением на ИЭ;
• первоначально регистрируется трансторакальная ЭхоКГ (ТТЭхоКГ);
• положительным тестом при ЭхоКГ является выявление вегетации;
• при высоком риске ИЭ должна выполняться трансэзофагеальная ЭхоКГ (ТЭЭхоКГ; информативность - 100%);
• информативность ТТЭхоКГ ~ 63%;
• ТТЭхоКГ в 100% выявляет вегетации размером более 10 мм.

! Nota bene! Негативные результаты ЭхоКГ не исключают диагноз ИЭ!

Зафиксированы случаи, когда клиническая картина ИЭ типична, с полиорганными поражениями, имелись лабораторные подтверждения, а вегетации не определялись даже при трансэзофагеальном ультразвуковом исследовании (УЗИ) сердца. Приводим случай больной Б., 19 лет. В дебюте заболевания лихорадка длилась около 2 мес, затем появились клинические и параклинические данные наличия инфекционного миокардита, диффузной формы с развитием сердечной недостаточности. При неоднократном проведении УЗИ сердца вегетации не определялись. На основании полученных данных установлен диагноз инфекционного миокардита. Через 3 мес у больной развился ишемический инсульт. Был диагностирован ИЭ (хотя вегетации на клапанах сердца не определялись). И только при секционном исследовании макропрепарата сердца был обнаружен обширный бородавчатый эндокардит с гнойничками на вершинах бородавчатых образований (рис. 1).

Рис. 1. Бородавчатый эндокардит

Сепсис

Сепсис может быть самостоятельной нозологической единицей или осложнением любого тяжелого инфекционного заболевания (острого пиелонефрита, пневмонии с бактериемией) и др.

Основные возбудители cепсиса

При сепсисе в отличие от ИЭ имеются входные ворота (за исключением ИЭ у наркоманов); клапанный аппарат сердца поражается реже (40%) и отсрочено; чаще диагностируется гепатолиенальный синдром в дебюте; не характерны тромбоэмболический и геморрагический синдромы, стадийность и хроническое течение заболевания.

Клебсиеллез - инфекционная болезнь с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта (чаще в виде гастроэнтерита) и легких. Заболевание быстро прогрессирует, вплоть до развития сепсиса. Возбудитель инфекции - Кlebsiella pneumoniae - принадлежит к семейству энтеробактерий. Благодаря наличию капсулы клебсиелла длительно сохраняется в окружающей среде, устойчива к дезинфицирующим средствам и многим антибиотикам. Клебсиелла является одной из распространенных внутрибольничных инфекций, а также может быть причиной развития сепсиса и гнойных послеоперационных осложнений. Для пневмонии, вызванной клебсиеллой, характерны деструкция легочной ткани и формирование абсцессов. Пневмония всегда начинается внезапно с появления озноба, кашля и боли в боку. Наблюдается лихорадка постоянного типа, реже ремиттирующая. Выделяется мокрота в виде желе с примесью крови.

Заподозрить этиологическую роль клебсиеллы следует при любой тяжелой форме пневмонии, возникшей внезапно у больного пожилого возраста. Абсцессы в легких развиваются уже через 2-3 сут. Рентгенологическое исследование выявляет гомогенные затемнения верхней доли, чаще правого легкого. Некоторые штаммы клебсиеллы вызывают поражение мочевыводящих путей, мозговых оболочек, суставов, а также могут быть причиной развития сепсиса. Клебсиелла выявляется в кале и мазках со слизистых оболочек. Антитела к клебсиелле обнаруживаются в крови. Наибольшей тяжестью отличается генерализованный септико-пиемический вариант болезни, часто приводящий к летальному исходу.

Локализация очага инфекции позволяет определить спектр наиболее вероятных возбудителей:

• при абдоминальном сепсисе - энтеробактерии, энтерококки, анаэробы;
• при ангиогенном сепсисе - S. aureus; . при уросепсисе - E. coli, Pseudomonas spp., Klebsiella spp.;
• у пациентов с иммунодефицитом - P. aeruginosa, Acinetobacter spp., K. pneumoniae, E. coli, Enterobacter spp., S. aureus и грибы.

Обязательный компонент сепсиса - системная воспалительная реакция (SIRS), к признакам которой относятся:

• температура тела >38 °С или <36 °С;
• частота сердечных сокращений >90 уд./мин;
• частота дыхания <20/мин;
• лейкоциты >12 000/мл или <4000/мл или >10% незрелых нейтрофилов.

Особенности показателей периферической крови при сепсисе:

• быстро нарастающая анемия;
• гемолитический характер анемии (желтуха, увеличение печени, селезенки, гипербилирубинемия);
• лейкоцитоз, резкий сдвиг лейкоцитарной формулы влево, токсическая зернистость нейтрофилов;
• лейкопения при синегнойном сепсисе;
• лимфопения.

Маркером сепсиса является прокальцитонин - надежный критерий инфекционного характера лихорадки в отличие от других ее причин. Повышение уровня прокальцитонина в несколько десятков раз - маркер тяжести инфекции.

Стадийность заболевания:

• сепсис;
• синдром полиорганной недостаточности;
• септический шок.

Септический шок сопровождается нарушением функции легких, печени и почек, изменением свертывающей системы крови (тромбогеморрагический синдром).

В зависимости от ворот инфекции различают:

• чрескожный сепсис;
• акушерско-гинекологический сепсис;
• оральный (тонзило-, одонтогенный) сепсис;
• отогенный сепсис;
• сепсис, возникший вследствие хирургических вмешательств и диагностических манипуляций;
• криптогенный сепсис.

Факторы риска развития сепсиса:

• сахарный диабет, онкологические заболевания, нейтропения, цирроз печени, ВИЧ;
• септические аборты, роды, травмы, обширные ожоги;
• применение иммунодепрессантов и антибиотиков широкого спектра действия;
• операции и инвазивные процедуры.

Особенности лихорадки при сепсисе:

• рано появляется и достигает 39-40 °С, имеет ремиттирующий характер с суточными колебаниями 2-3 °С;
• характерны быстрое разогревание, жар, максимальная длительность лихорадки - несколько часов;
• опережающая тахикардия >10 уд. на 1 °С;
• спад часто критический, с профузным потом;
• теплоотдача преобладает над теплообразованием, что проявляется ощущением холода, озноба, мышечной дрожью, «гусиной» кожей;
• всегда сопровождается выраженной интоксикацией.

Особенности лихорадки при сепсисе у лиц пожилого возраста:

• максимальная температура тела - 38,5-38,7 °С;
• появляется позже.

Входные ворота при нозокомиальном сепсисе:

• раневой сепсис у пациентов с сахарным диабетом;
• лактационные маститы (апостематозная форма);
• гнойный перитонит;
• клостридиальная инфекция с образованием множественных гнойников в печени и других органах.

ВИЧ-инфекция/СПИД

Особую группу инфекционной патологии в случаях ЛНГ представляет ВИЧ-инфекция. Диагностический поиск при ЛНГ должен обязательно включать обследование на наличие не только ВИЧ-инфекции, но и тех инфекций, которые часто ассоциируются со СПИДом (микобактериозы и др.).

Классификация ВИЧ-инфекции/СПИДа (ВОЗ):

• стадия острой инфекции;
• стадия бессимптомного носительства;
• стадия персистирующей генерализованной лимфаденопатии;
• СПИД-ассоциированный комплекс;
• СПИД (инфекции, инвазии, опухоли).

Клинические стадии СПИДа (ВОЗ, 2006):

Острая ВИЧ-инфекция:

• асимптоматическая;
• острый ретровирусный синдром.

Клиническая стадия 1:

• асимптоматическая;
• персистирующая генерализованная лимфаденопатия.

Клиническая стадия 2:

• себорейный дерматит;
• ангулярный хейлит;
• рецидивирующие язвы полости рта;
• опоясывающий герпес;
• рецидивирующие инфекции дыхательных путей;
• грибковые поражения ногтей;
• папулезный зудящий дерматит.

Клиническая стадия 3:

• необъяснимая хроническая диарея продолжительностью более 1 мес;
• рецидивирующий кандидоз полости рта;
• тяжелая бактериальная инфекция (пневмония, эмпиема, менингит, бактериемия);
• острый язвенно-некротический стоматит, гингивит или пародонтит.

Клиническая стадия 4:

• легочный туберкулез;
• внелегочный туберкулез;
• необъяснимое снижение массы тела (более 10% в течение 6 мес);
• ВИЧ-истощающий синдром;
• пневмоцистная пневмония;
• тяжелая или подтвержденная рентгенологически пневмония;
• цитомегаловирусный ретинит (с/без колита);
• энцефалопатия;
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
• саркома Капоши и другие ВИЧ-обусловленные злокачественные новообразования;
• токсоплазмоз;
• диссеминированная грибковая инфекция (кандидоз, гистоплазмоз);
• криптококковый менингит.

Критерии СПИДа (согласно протоколам ВОЗ, 2006)

Бактериальные инфекции:

• легочный и внелегочный туберкулез;
• тяжелые рецидивирующие пневмонии;
• диссеминированная микобактериемия;
• сальмонеллезная септицемия.

Грибковые инфекции:

• кандидозный эзофагит;
• криптококковый менингит;
• пневмоцистная пневмония.

Вирусные инфекции:

• инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (хронические язвы на коже / слизистых оболочках, бронхит, пневмонит, эзофагит);
• цитомегаловирусная инфекция;
• папилломавирус (в т. ч. рак шейки матки);
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Протозойные инфекции:

• токсоплазмоз;
• криптоспоридиоз с диареей, продолжающейся более 1 мес.

Другие заболевания:

• саркома Капоши;
• рак шейки матки;
• неходжкинская лимфома;
• ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-истощающий синдром.

Лабораторная диагностика:

• выявление антител к ВИЧ;
• определение антигена вируса и вирусной ДНК;
• выявление культуры вируса.

Методы выявления антител к ВИЧ:

• ферментный иммуносорбентный анализ;
• иммунофлуоресцентный анализ;
• подтверждающий тест - иммуноблоттинг;

Неспецифические маркеры ВИЧ-инфекции:

• цитопения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения);
• гипоальбуминемия;
• увеличение СОЭ;
• снижение количества СD 4 (Т-киллеров);
• повышение уровня фактора некроза опухоли;
• увеличение концентрации β-микроглобулина.

Индикаторные заболевания с недостаточной информацией:

• оппортунистические инфекции;
• лимфома неустановленного генеза.

Пневмоцистная пневмония характеризуется наличием лихорадки, стойкого кашля, одышки, затрудненного дыхания, повышенной утомляемостью, снижением массы тела. В 20% случаев отмечается слабовыраженная клиническая и рентгенологическая картина (диффузное и симметричное интерстициальное воспаление с очагами инфильтрации). В качестве диагностики используют исследование слюны; окончательный диагноз устанавливают при выявлении цист или трофозоитов в ткани или альвеолярной жидкости.

В контексте проблемы СПИДа уместно перефразировать известную украинскую врачебную поговорку при затруднении в диагностике: «Якщо щось не так, думай про СНІД і рак».

Спленомегалия

У части больных с ЛНГ в дебюте заболевания с помощью УЗИ органов брюшной полости выявляется увеличение размеров селезенки. Реже у таких пациентов незначительное увеличение селезенки определяется врачами пальпаторно.

Причины, обусловливающие развитие спленомегалии (рис. 2)

Инфекции:

• бактериальные острые (тифопаратифозные заболевания, сепсис, милиарный туберкулез, ИЭ);
• бактериальные хронические (бруцеллез, туберкулез селезенки, сифилис);
• вирусные (корь, коревая краснуха, острый вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз, инфекционный лимфоцитоз и др.);
• протозойные (малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, трипаносомоз);
• микозы (гистоплазмоз, бластомикоз);
• гельминтозы (шистосомоз, эхинококкоз и др.).

Анемии:

• гемолитическая, сидеробластная, пернициозная, гемоглобинопатии;
• пленогенная нейтропения (циклический агранулоцитоз);
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Системные заболевания органов кроветворения:

• острые и хронические лейкозы;
• тромбоцитемия;
• миелофиброз;
• злокачественные лимфомы;
• миеломная болезнь.

Аутоиммунные заболевания:

• системная красная волчанка;
• узелковый периартериит;
• ревматоидный артрит.

Нарушение кровообращения:

• общие (цирроз Пика при констриктивном перикардите);
• местные (портальная гипертензия).

Очаговые поражения селезенки:

• опухоли (доброкачественные и злокачественные);
• кисты;
• абсцессы;
• инфаркты.

По плотности селезенка бывает очень мягкая, легко ускользающая при пальпации (как правило, при септическом ее «опухании») или плотная (признак более длительного процесса).

Высокая плотность селезенки отмечается при лейкемических процессах, лимфогранулематозе, лейшманиозе, затяжном септическом эндокардите и малярии.

Менее плотная селезенка определяется при гепатолиенальных поражениях (за исключением холангитических) и гемолитической желтухе. Дифференциальная диагностика спленомегалий, которые наиболее часто сопровождаются длительной лихорадкой, представлена в таблице 2.

Уместно напомнить врачам первичного звена о характере изменений лимфоузлов. При инфекционных заболеваниях лимфатические узлы увеличены, болезненны и не спаяны с подлежащими тканями. Увеличенные, безболезненные, часто образующие «пакеты» лимфоузлы характерны для лимфопролиферативных заболеваний.

Гранулематозный периодонтит

Гранулема зуба является одной из причин лихорадки.

До появления периостита (флюса) симптоматика неярко выражена. Лихорадка развивается рано, иногда имитирует сепсис. Некоторые больные жалуются на боль при жевании, другие - на ночную зубную боль. Гранулема обычно располагается в области корня кариозного, зачастую разрушенного зуба. Даже стоматологи явно недооценивают значимость данной патологии в качестве фактора развития лихорадки. В случае подозрения на наличие гранулематозного периодонтита врач-терапевт должен назначить рентгенологическое исследование зубов, характеризующихся выраженными кариозными поражениями, и в случае обнаружения гранулемы инициировать удаление такого зуба.

В большинстве случаев причинами госпитальной лихорадки являются пневмонии (70%), абдоминальная уроинфекция (20%) и раневая, ангиогенная инфекция (10%). Наиболее частые возбудители:

• стафилококк эпидермальный, золотистый;
• грамотрицательные кишечные бактерии;
• синегнойная палочка;
• клостридии;
• туберкулезная палочка.

Туберкулез

Наиболее частые формы туберкулеза, сопровождающиеся ЛНГ:

• милиарный туберкулез легких;
• диссеминированные формы с наличием различных внелегочных осложнений (специфическое поражение периферических и мезентериальных лимфатических узлов, серозных оболочек (перитонит, плеврит, перикардит), а также туберкулез печени, селезенки, урогенитального тракта, позвоночника).

! Nota bene! Рентгенологические исследования не всегда дают возможность выявить милиарный туберкулез легких. Проведение туберкулиновых проб позволяет оценить лишь состояние клеточного иммунитета; они могут быть отрицательными у больных со сниженной защитной функцией (у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, пациентов пожилого возраста и больных, получающих глюкокортикоидную терапию).

При подозрении на наличие туберкулеза необходимы микробиологическая верификация, тщательное исследование различных биологических материалов (мокроты по методике DOTS, бронхоальвеолярной жидкости, полостных экссудатов и др.), а также промывание желудка.

Одним из наиболее достоверных методов идентификации микобактерий является полимеразная цепная реакция - данный метод обладает 100% специфичностью.

При подозрении на диссеминированные формы туберкулеза рекомендуется проведение офтальмоскопии для выявления туберкулезного хориоретинита.

Ключевыми в определении направления диагностического поиска могут быть выявление в селезенке кальцинатов; морфологические изменения органов и тканей (лимфатические узлы печени и др.). Оправданным подходом в случае обоснованного подозрения на туберкулез считают пробное лечение туберкулостатическими препаратами. Не следует использовать аминогликозиды, рифампицин и фторхинолоны. При неясности диагноза и подозрении на туберкулез больным с ЛНГ не рекомендуется назначать глюкокортикоиды из-за опасности генерализации специфического процесса и высокого риска его прогрессирования.

Абсцессы

Основными причинами лихорадки в хирургической практике признаны абсцессы брюшной полости и таза (поддиафрагмальный, подпеченочный, внутрипеченочный, межкишечный, внутрикишечный, тубоовариальный, паранефральный).

! Note bene! Поддиафрагмальный абсцесс может развиться у больного через 3-6 мес после оперативного вмешательства в брюшной полости. При подозрении на поддиафрагмальный абсцесс следует обращать внимание на высокое стояние купола диафрагмы, а также на возможность возникновения плеврального выпота. Наличие плеврального выпота не должно направлять диагностический поиск по ложному пути исключения легочной патологии.

Печеночные абсцессы

Печеночные абсцессы чаще возникают у больных пожилого возраста с инфекционной патологией билиарного тракта. Этиологическую роль имеют аэробная грамотрицательная флора, анаэробные бактерии и энтерококки, в частности клостридии. Характерные признаки печеночного абсцесса - лихорадка, озноб и неспецифические желудочно-кишечные симптомы.

Патология ЖКТ и гепатобилиарной системы

Наличие симптомов внутрипеченочного холестаза, расширения внутрипеченочных желчных протоков (по данным УЗИ органов брюшной полости) дает основания диагностировать холангиты. У отдельных пациентов с холангитом лихорадка имеет циклический характер, напоминающий лихорадку при малярии. Наблюдается умеренно выраженный диспепсический синдром. Лабораторно могут определяться признаки внутрипеченочного холестаза.

Апостематозный нефрит следует заподозрить у больного с лихорадкой, мочевым синдромом низкой интенсивности, выраженной интоксикацией, увеличением размера почки, ограничением ее подвижности, болезненностью при пальпации в боку. Основные факторы риска развития гнойных процессов в брюшной полости:

• оперативные вмешательства;
• травмы (ушибы) живота;
• заболевания кишечника (дивертикулез, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
• заболевания желчевыводящих путей (холелитиаз и др.);
• тяжелые фоновые заболевания (сахарный диабет, хроническая алкогольная интоксикация, цирроз печени) или терапевтические режимы (лечение глюкокортикоидами), сопровождающиеся развитием иммунодефицита.

С целью своевременной диагностики гнойно-воспалительных процессов, локализирующихся в брюшной полости, необходимо проведение повторного УЗИ (даже при отсутствии местной симптоматики), компьютерной томографии, лапароскопии, диагностической лапаротомии.

Диагностика бактериальных инфекционных заболеваний (сальмонеллеза, иерсиниоза, бруцеллеза, рожистого воспаления), вирусных инфекций (гепатитов В и С, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр) базируется на микробиологических и серологических методах исследования.

Бактериальная инфекция может локализоваться в чашечно-лоханочной системе почек при минимальных изменениях в моче.

Также наблюдались случаи холангита, холецистохолангиогепатита, при которых лихорадка была основным или единственным симптомом в дебюте заболевания.

Остеомиелит

Клиническая симптоматика остеомиелита чрезвычайно вариабельна - от незначительного дискомфорта при нагрузках, движениях до интенсивного болевого синдрома, существенно ограничивающего двигательную функцию. Травмы скелета в анамнезе позволяют предположить наличие остеомиелита. Следует также учитывать характер профессиональной деятельности пациентов, которая может быть связана с повышенным риском травм. При подозрении на наличие остеомиелита обязательны рентгенологическое исследование соответствующих участков скелета и компьютерная томография, желательна магнитно-резонансная томография. Отрицательный результат рентгенологического исследования не всегда исключает остеомиелит.

Дивертикулит

Дивертикулит может быть обусловлен аэробными и анаэробными кишечными бактериями. Основные клинические проявления - дискомфорт или боль в левом нижнем квадранте живота. Лихорадка сочетается с интоксикацией, лейкоцитозом и часто - гипохромной анемией. Боль развивается постепенно, тупого характера, может быть постоянной или периодической, напоминать кишечную колику. Часто отмечаются запоры. При осмотре определяется болезненность по ходу инфильтрированной утолщенной стенки толстой кишки. Необходимо исключить опухоль толстого кишечника, тромбоз мезентериальных артерий, а также гинекологическую патологию.

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз может протекать атипично и иметь затяжное течение при отсутствии измененных лимфоцитов и лимфаденопатии. Увеличение шейных лимфоузлов и размеров печени и селезенки кратковременное, часто не диагностируется семейным врачом. При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо проведение в ранние сроки полимеразной цепной реакции для определения антител к вирусу Эпштейна-Барр.

Нейтропеническая лихорадка

Интенсивная химиотерапия, применяющаяся с целью лечения онкопатологии, ассоциируется с увеличением токсичности (прежде всего гематологической). Одними из наиболее тяжелых проявлений последней считаются нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения. Инфекции, возникшие на фоне нейтропении, характеризуются рядом особенностей, в частности, быстро прогрессируют и в короткие сроки могут приводить к летальным исходам. В случае нейтропении не всегда обнаруживается тканевой очаг инфекции. Часто единственным признаком инфекционного процесса является ЛНГ. В 80% случаев лихорадку у больных с нейтропенией провоцирует инфекция, в 20% случаев гипертермия имеет неинфекционное происхождение (распад опухолей, аллергические реакции, внутривенные введения препаратов крови и др.). Нейтропеническая лихорадка - это гипертермия у пациентов с нейтропенией. Нейтропению диагностируют, когда количество нейтрофилов <0,5×10 9 /л; часто это обусловлено проведением химио- или лучевой терапии. Определяющим фактором развития инфекционных осложнений является как уровень, так и длительность нейтропении. Наиболее частыми бактериальными патогенами у пациентов с нейтропенией являются грамположительные микроорганизмы.

Факторы риска развития фебрильной нейтропении:

• выраженное повреждение слизистых оболочек в результате химиотерапии;
• снижение общего иммунитета;
• симптомы катетер-ассоциированной инфекции;
• выявление метициллинрезистентного золотистого стафилококка, пневмококка, устойчивого к пенициллинам и цефалоспоринам.

Опухолевые процессы различной локализации

Опухолевые процессы различной локализации занимают 2-е место в структуре причин возникновения ЛНГ.

Наиболее часто диагностируются лимфопролиферативные опухоли (лимфогранулематоз, лимфосаркома), рак почки, опухоли печени (первичные и метастатические), бронхогенный рак, рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и некоторых других локализаций.

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)

В дебюте заболевания отмечается лихорадка. Она сопровождается общей слабостью, зудом кожи, ночной профузной потливостью. У больного быстро снижается масса тела, затем увеличиваются в размере лимфоузлы в области шеи, подмышечной впадины и в паху. Они плотные, безболезненные, подвижные. Часто первым симптомом заболевания со стороны внутренних органов является затрудненное дыхание или кашель вследствие давления лимфоузлов на бронхи. Для верификации диагноза необходимо провести биопсию пораженного лимфоузла с последующими морфологическим и иммунологическим исследованиями для определения специфических для этого заболевания клеток Березовского-Штернберга. Также используется лучевая диагностика.

Лимфосаркома

Лихорадка сопровождается жаром, ночной потливостью, быстрым снижением массы тела. Изолированная лихорадка может сохраняться в течение 2 мес и более. Затем у 50% больных первыми поражаются лимфоузлы шеи. Сначала увеличивается один лимфоузел, затем в опухолевой процесс вовлекаются соседние лимфоузлы. Они безболезненные, плотноэластической консистенции, сливаются в большие группы, неспаянные с кожей. Первый очаг опухоли может возникать и в миндалинах, вызывая боль в горле при глотании, изменение тембра голоса, реже - в грудной полости. У больного появляются кашель, одышка, отечность лица, расширение вен на шее. Возможно поражение желудочно-кишечного тракта.

Гипернефрома

У 50% больных гипернефрома в дебюте проявляется лихорадкой с ознобами. Данный период может длиться около 2 мес. Затем постепенно возникает характерная для этого заболевания триада: бугристая большая почка, боль в спине и гематурия.

Первичный рак печени

Первичный рак печени характеризуется быстрым увеличением размеров печени, появлением желтухи, реже - болью в правом подреберье. Печень плотная, бугристая. В отличие от цирроза печени селезенка при этом заболевании не увеличивается.

Рак поджелудочной железы

К первым проявлениям рака поджелудочной железы относят устойчивую ночную боль, не купирующуюся ненаркотическими аналгетиками. У больного резко снижается масса тела, затем присоединяется лихорадка.

О наличии опухоли при ЛНГ могут свидетельствовать такие неспецифические синдромы, как узловатая эритема (особенно рецидивирующая) и мигрирующий тромбофлебит.

Механизм возникновения лихорадки при опухолевых процессах связан с продукцией опухолевой тканью различных пирогенных субстанций (интерлейкина-1 и др.), а не с распадом или перифокальным воспалением.

Лихорадка не зависит от размеров опухоли и может наблюдаться как при распространенном опухолевом процессе, так и у больных с наличием одного узла небольшого размера.

Следует чаще использовать иммунологические методы исследования для выявления некоторых специфических опухолевых маркеров:

• α-фетопротеина (первичный рак печени);
• СА 19-9 (рак поджелудочной железы);
• СЕА (рак толстой кишки);
• PSA (рак предстательной железы).

Паранеопластический синдром

Паранеопластический синдром объединяет различные поражения органов и тканей, удаленных от основного опухолевого очага, и метастазы. Клинические проявления паранеопластических синдромов могут предшествовать манифестации злокачественной опухоли. На основе анализа современной литературы паранеопластические синдромы можно систематизировать таким образом:

• раковая кахексия;
• лихорадка, устойчивая к антибиотикам;
• нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипонатриемия);
• эндокринопатии (синдром Кушинга, гипогликемия, гинекомастия);
• раковые иммуноопосредованные поражения (системная склеродермия, дерматомиозит, артропатии, миопатии, поражения центральной нервной системы);
• коагулопатии (хронический ДВС-синдром, тромбофлебиты, тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии);
• нарушение гемопоэза (тромбоцитоз, лейкоцитоз, лейкопения);
• иммуноопосредованные васкулиты.

Системные заболевания

• Данная группа представлена следующими патологиями:
• системная красная волчанка (СКВ);
• ревматоидный артрит;
• различные формы системных васкулитов (узелковый, височный артериит и др.);
• перекрестные (оverlap) синдромы.

Изолированная лихорадка часто опережает появление суставного синдрома или других органных нарушений при системных заболеваниях.

Сочетание миалгии, миопатии с лихорадкой, особенно при повышении СОЭ, дает основание заподозрить такие заболевания, как дерматомиозит (полимиозит), ревматическая полимиалгия.

Лихорадка может быть единственным или одним из основных проявлений тромбофлебита глубоких вен нижних конечностей, таза.

Такие ситуации возникают чаще всего после родов, костных переломов, оперативных вмешательств, при наличии внутривенных катетеров, у больных с мерцательной аритмией, сердечной недостаточностью.

Лихорадка, ассоциированная с приемом лекарств

Лихорадка лекарственного генеза не имеет специфических признаков, позволяющих отличить ее от лихорадки другого происхождения. Единственным отличием следует считать ее исчезновение после отмены подозреваемого препарата. Нормализация температуры тела не всегда происходит в первые дни, она может наблюдаться и через несколько суток после прекращения приема препарата.

Повышение температуры тела могут спровоцировать следующие группы препаратов:

• антимикробные средства (изониазид, нитрофураны, амфотерицин В);
• цитостатические препараты (прокарбазин и др);
• сердечно-сосудистые средства (α-метилдопа, хинидин, прокаинамид, гидралазин);
• препараты, действующие на центральную нервную систему (карбамазепин, хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин);
• противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен);
• различные группы препаратов, включая йодистые, антигистаминные средства, аллопуринол, метоклопрамид и др.

Принципы диагностического поиска

Успех определения характера ЛНГ во многом зависит от тщательности сбора анамнеза и качества объективного осмотра больного. Важными аспектами опроса являются сведения относительно остроты развития лихорадки, контакта с больным инфекционным заболеванием, предшествующих обследований и инструментальных вмешательств, травматических повреждений кожных покровов и слизистых оболочек, экстракции зуба, наличия очагов хронической инфекции, предшествующих заболеванию командировок в жаркие страны, беременности и родов.

Осмотр больного с ЛНГ должен проводиться при абсолютном отсутствии на нем одежды, поскольку некоторые пациенты с лихорадкой несознательно скрывают фурункул промежности, а также нагнаивающиеся постинъекционные (сульфат магния) инфильтраты. Необходимо обращать внимание на возможное наличие гнойничковой инфекции (стрептодермии, фурункулеза) на коже, сыпи любого характера; следов от внутривенных инъекций наркотических средств у лиц молодого возраста. Следует тщательно пальпировать передние и задние шейные лимфоузлы и лимфоузлы всех доступных областей, исключать наличие вирховских метастазов. В рамках диагностики тромбофлебита глубоких вен необходимо обратить внимание на отечность одной из нижних конечностей. Затем следует выявить возможные структурно-функциональные нарушения внутренних органов, лимфатической системы и др., также оценить состояние зубов и миндалин. Для исключения заболеваний органов малого таза, которые могут быть причиной развития сепсиса, необходимо неоднократно провести ректальные и вагинальные исследования, что позволит исключить наличие абсцесса в области прямой кишки и малого таза.

Существует несколько вариантов алгоритма диагностики заболеваний у пациентов с ЛНГ. Согласно рекомендациям, после лихорадки возможно появление дополнительных признаков заболевания (шумов в сердце, суставного и гепатолиенального синдромов и др.), на основании выявления которых следует устанавливать предварительный диагноз и проводить соответствующее обследование. В случае наличия сепсиса, лейкоза, СКВ и онкологических заболеваний при таком подходе диагностический процесс значительно усложняется. В других вариантах алгоритма предлагается использовать методы исследования по нарастающей - от менее информативных до более информативных. Верификацию диагноза у больных с ЛНГ необходимо проводить в 3 этапа, учитывая частоту встречаемости заболеваний в данной популяции: инфекционные, злокачественные заболевания, системные заболевания соединительной ткани. Чаще всего причиной ЛНГ являются инфекции (50%), реже - онкологические заболевания, в некоторых случаях - системные заболевания соединительной ткани.

Первый этап. Проводится верификация инфекционных очагов (тонзиллит, гайморит, гранулема зуба, гнойный холангит, абсцессы в брюшной полости, пиелонефрит) или генерализованного процесса (ИЭ, сепсис, туберкулез).

Общие признаки данных инфекционных заболеваний:

• озноб (преимущественно во второй половине дня);
• потливость;
• потливость без ознобов (характерна для туберкулеза; т. н. синдром мокрой подушки);
• выраженная интоксикация;
• признаки выраженного воспалительного ответа в периферической крови;
• положительная гемокультура (примерно у 50% больных);
• наличие входных ворот (при сепсисе - это и внутривенное введение наркотических средств, абсцессы органов брюшной полости могут развиваться вследствие травмы живота, после оперативных вмешательств);
• ДВС-синдром (часто развивается при сепсисе);
• незначительно увеличенная мягкая селезенка;
• наличие хронических очагов инфекции;
• раннее (после 1 мес лихорадки) появление признаков полиорганных поражений (ИЭ);
• повторяющиеся ознобы (сепсис, ИЭ, гнойный холангит, пиелонефрит, паранефрит, гранулема зуба, формирующийся абсцесс, флебит (тазовый тромбофлебит), малярия);
• снижение массы тела на 10% и более (ИЭ, сепсис, генерализованный туберкулез);
• раннее снижение уровня гемоглобина в сыворотке крови (ИЭ, сепсис).

Учитывая анамнез, характер лихорадки и наличие дополнительных изменений внутренних органов, круг подозреваемых заболеваний сужается; проводится селективное обследование больного согласно диагностической версии.

Используются следующие методы: посев из зева, трехкратный посев крови на гемокультуру, посев мочи на бактериурию, посев мокроты (при ее наличии).

Все больные с лихорадкой должны обследоваться на ВИЧ.

Необходимы определение маркеров острого воспалительного ответа: прокальцитонина и С-реактивного белка в динамике, фибриногена; проведение спиральной компьютерной томографии органов грудной клетки и брюшной полости с усилением; определение антител к вирусу Эпштейна-Барр и цитомегаловирусу.

! Note bene! Диагностическое значение имеет повышение уровня иммуноглобулина М. Обязательно должны определяться маркеры вирусного гепатита В, С. Остальные вирусы после 3 нед заболевания можно исключить.

Биохимические тесты: печеночные пробы, определение белковых фракций крови, туберкулиновые пробы. При обоснованном подозрении на туберкулез используется метод полимеразной цепной реакции; для исключения воспалительных и онкологических заболеваний органов малого таза проводятся повторные вагинальные исследования, а также ректальное исследование; назначаются консультации специалистов узкого профиля.

Клинические критерии дебюта ВИЧ-инфекции:

• снижение массы тела на 10% и более в течение нескольких месяцев без видимых причин;
• стойкая беспричинная лихорадка, сохраняющаяся более 1 мес;
• беспричинная диарея в течение более 1 мес;
• постоянное усиленное ночное потоотделение;
• недомогание, быстрая утомляемость;
• увеличение больше чем двух групп лимфоузлов, исключая паховые.

Второй этап. При отрицательных результатах диагностического поиска на первом этапе обследования проводится второй этап, направленный на исключение онкологических заболеваний.

Для лихорадки при онкологических заболеваниях характерны:

• выраженная интоксикация;
• отсутствие острых воспалительных изменений в периферической крови;
• увеличение СОЭ до 50 мм/ч;
• гиперкоагуляция с последующим развитием тромботических осложнений (мигрирующий тромбофлебит);
• раннее снижение уровня гемоглобина;
• снижение массы тела;
• наличие паранеопластических симптомов, синдромов (узловатой эритемы, остеоартропатий, мигрирующего тромбофлебита, склеродермии).

! Note bene! У пациентов с онкологическими заболеваниями пирогенной субстанцией является интерлейкин-1, а не распад опухоли, перифокальное воспаление и др.

Наличие признаков Савицкого способствует ранней диагностике рака желудка. Наиболее пирогенными являются опухоли почек и печени, саркома и миелома. Повторяющиеся ознобы характерны для лимфосаркомы, гипернефромы и лимфомы.

Второй этап диагностики включает:

• повторный общий анализ крови;
• определение онкомаркеров: - α-фетопротеина (первичный рак печени); -СА 19-9 (рак поджелудочной железы); - СЕА (рак толстой кишки); - PSA (рак предстательной железы);
• проведение повторного УЗИ для оценки состояния лимфоузлов шеи и исключения увеличения парааортальных лимфоузлов;
• повторные УЗИ органов брюшной полости;
• биопсия увеличенного лимфоузла, для выполнения которой следует выбирать наиболее плотный лимфоузел, а не максимальный по размеру или более доступный.

При осуществлении биопсии лимфоузла предпочтение следует отдавать его резекции с последующим гистологическим изучением. При обоснованном подозрении на онкопатологию органов брюшной полости следует использовать лапароскопию, реже - лапаротомию.

При отсутствии результатов расшифровки причин ЛНГ на втором этапе следует приступить к следующему этапу.

Третий этап. Главная задача - исключение системных заболеваний соединительной ткани. Среди них чаще всего дебютируют лихорадкой такие заболевания, как СКВ, узелковый полиартериит, ревматоидный артрит (чаще ювенильный). У больных с СКВ в большинстве случаев первым клиническим проявлением заболевания на фоне лихорадки является суставной синдром. Легче диагностируется узелковый полиартериит. У этих больных уже в дебюте заболевания (в среднем через 3-4 нед от появления лихорадки) регистрируется снижение массы тела. Пациенты жалуются на сильную боль в мышцах голени, вплоть до невозможности стоять на ногах.

На сегодня намного чаще отмечается синдром Стилла у взрослых, проявляющийся длительной лихорадкой. Для него характерна менее выраженная симптоматика. Нет специфических лабораторных тестов. На фоне лихорадки в дебюте заболевания всегда имеют место артралгии, позже - артриты, макулопапулезная сыпь, нейтрофильный лейкоцитоз, возможно развитие лимфаденопатии, увеличение селезенки, полисерозиты. Ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела не обнаруживаются. Чаще ошибочно устанавливается диагноз сепсиса и назначается массивная антибактериальная терапия, которая не обеспечивает улучшения самочувствия.

Особую трудность представляет ранняя диагностика лейкозов.

Лихорадочный период длится 2 мес и более. Практически не удается нормализовать температуру тела посредством воздействия нестероидных противовоспалительных средств. Наблюдается снижение массы тела. Первый информативный признак этого заболевания - внезапное обнаружение бластных клеток в периферической крови. До этого лечащий врач находится в полной неопределенности, поскольку «больной есть, а диагноза нет». Стернальная пункция позволяет установить наличие заболевания крови. До этого диагноз звучит как ЛНГ. Не следует необоснованно устанавливать предварительный диагноз сепсиса, как это зачастую бывает.

Необходимо стремиться к тому, чтобы больной с ЛНГ подвергался не тотальному, а селективному обследованию в соответствии с клинической ситуацией. Также не всегда оправданно последовательное использование методов с нарастающей сложностью, информативностью и инвазивностью. Уже на начальных этапах обследования наиболее информативными могут быть инвазивные методы (например, биопсия лимфатического узла при умеренной лимфаденопатии или лапароскопия при сочетании лихорадки с асцитом). Лихорадка в сочетании с органными поражениями чаще наблюдается при инфекциях, а изолированная лихорадка - при патологических изменениях крови (лейкозах) и системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, болезнь Стилла у взрослых).

Диагностический поиск облегчает появление у больного на фоне лихорадки изменений в периферической крови. Так, анемия указывает на необходимость проведения дифференциальной диагностики между злокачественной опухолью, заболеванием крови, гипернефромой, сепсисом, инфекционным эндокардитом, системным заболеванием соединительной ткани. Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево и токсическая зернистость нейтрофилов обычно свидетельствуют о воспалительном инфекционном процессе. При неуклонном росте количества лейкоцитов с «омоложением» формулы до миелоцитов необходимо исключить заболевания крови. Агранулоцитоз наблюдается при инфекционных заболеваниях и остром лейкозе. Эозинофилия характерна для медикаментозной лихорадки и онкопатологии, реже - для лимфосаркомы, лейкоза. Лимфоцитоз часто регистрируется при вирусе Эпштейна-Барр и цитомегаловирусной инфекции, а также при лимфолейкозе.

Выраженная лимфопения может свидетельствовать о наличии СПИДа. Моноцитоз характерен для туберкулеза и инфекционного мононуклеоза. Изменения в осадке мочи - альбуминурия, микрогематурия - у больного с лихорадкой свидетельствуют в пользу инфекционного эндокардита, сепсиса. Острый гломерулонефрит с лихорадкой наблюдается крайне редко. Сложности дифференциальной диагностики у больного с лихорадкой остаются даже при появлении полиорганных поражений. В кардиологической практике в этой клинической ситуации чаще диагностируется инфекционный эндокардит (Г.В. Кнышов и соавт., 2012).

Инфекционный эндокардит следует заподозрить, если лихорадка ассоциируется с:

• появлением нового шума клапанной регургитации;
• эпизодами эмболических осложнений неизвестного происхождения;
• наличием внутрисердечного протезного материала;
• недавно перенесенными парентеральными манипуляциями;
• вновь появившимися признаками застойной сердечной недостаточности;
• новыми проявлениями нарушений ритма сердца и проводимости;
• очаговыми неврологическими симптомами;
• почечными, селезеночными абсцессами.

Лечить или не лечить?

Вопрос о целесообразности и обоснованности назначения лечения больным с ЛНГ до ее расшифровки не может быть решен однозначно и должен рассматриваться индивидуально в зависимости от конкретной ситуации. В большинстве случаев при стабильном состоянии лечение не проводится, однако возможно применение нестероидных противовоспалительных препаратов.

! Note bene! Часто назначается антибактериальная терапия, а в случае отсутствия эффекта и при сохраняющейся неясности ситуации - глюкокортикоиды. Такой эмпирический подход к лечению следует считать недопустимым.

В некоторых ситуациях может обсуждаться вопрос о применении пробного лечения как одного из методов diagnosis ex juvantibus (например, туберкулостатических препаратов). В ряде случаев целесообразно назначение гепарина при подозрении на тромбофлебит глубоких вен или легочную эмболию; антибиотиков, накапливающихся в костной ткани (линкомицина), - при подозрении на остеомиелит. У больных с подозрением на инфекцию мочевыводящих путей, особенно имеющих хронический пиелонефрит, можно применять фторхинолоны ІІ поколения (ципрофлоксацин внутривенно).

! Note bene! Использовать фторхинолоны ІІІ-ІV поколения у больных с ЛНГ категорически запрещается, так как они обладают туберкулостатическим действием и могут стереть клиническую картину, усложнить дальнейшую дифференциальную диагностику.

Требуется особый подход к лечению фебрильной нейтропении. Учитывая агрессивность инфекционного процесса у данной категории больных, он должен рассматриваться как причина лихорадки до тех пор, пока не будет доказано обратное. Следовательно, необходимо проведение антибактериальной терапии.

Следует помнить, что антибиотикотерапия, назначенная больным с ЛНГ без достаточных оснований, способна ухудшить течение СКВ и других системных заболеваний соединительной ткани.

Необоснованное назначение гормональной терапии может привести к тяжелым последствиям - генерализации инфекции. Использование глюкокортикоидов рационально в тех случаях, когда их эффект имеет диагностическое значение (например, при подозрении на ревматическую полимиалгию, подострый тиреоидит). При этом необходимо учитывать, что глюкокортикоиды способны снижать или устранять лихорадку при лимфопролиферативных заболеваниях.

Не следует руководствоваться исключительно консультациями специалистов узкого профиля (оториноларингологов, стоматологов, урологов, фтизиатров). Дело в том, что они не выявляют типичного течения профильного заболевания у больных с ЛНГ, не учитывая то, что у пациентов отмечаются лихорадка и атипичное течение патологии.

! Note bene! Более корректно трактовать не атипичное течение, а атипичное начало заболевания. В дальнейшем оно обычно протекает типично.

Установление причины ЛНГ - сложный и трудоемкий этап. Для успешного его выполнения лечащий врач-терапевт должен обладать достаточными знаниями во всех разделах медицины и действовать согласно одобренным диагностическим алгоритмам.

При написании этой статьи мы использовали литературные данные, а также собственный многолетний клинический опыт.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

Йододефіцит є однією з актуальних медико-соціальних проблем у багатьох країнах світу. Це зумовлено тим, що йододефіцит, навіть легкого ступеня, є причиною низки патологічних станів, найбільш тяжкі та незворотні з яких формуються внаслідок недостатнього надходження мікронутрієнту на етапі внутрішньоутробного розвитку та раннього дитинства. Саме тому вагітні, жінки, що годують грудьми, та діти належать до категорії максимально високого ризику розвитку йододефіцитних захворювань ....

09.12.2019 Акушерство/гінекологія Клінічні аспекти синдрому гіперпролактинемії

Гіперпролактинемія є найбільш поширеною нейроендокринною патологією та маркером розладів гіпоталамо-гіпофізарної системи. Синдром гіперпролактинемії розглядається як симптомокомплекс, що виникає на фоні стійкого підвищення рівня пролактину, найбільш характерним проявом якого є порушення репродуктивної функції ....

04.12.2019 Діагностика Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Скрининг и ранняя диагностика рака предстательной железы

Популяционный, или массовый, скрининг рака предстательной железы (РПЖ) – ​это определенная стратегия организации здравоохранения, включающая систематическое обследование мужчин группы риска без клинических симптомов. В отличие от него раннее выявление, или оппортунистический скрининг, состоит в проведении индивидуального обследования, которое инициируется самим пациентом и/или его врачом. Основными задачами обеих скрининговых программ являются снижение смертности вследствие РПЖ и поддержание качества жизни пациентов....

Все врачи-диагносты рано или поздно сталкиваются с патологическим состоянием пациента - лихорадкой неясного генеза. Как для врача эти состояния требуют повышенного внимания, так и для больного они связаны с постоянным беспокойством и ростом недоверия к современной медицине. Однако лихорадки с неясным генезом (код по МКБ-10 R50) известны давно. О самой патологии, причинах ее появления и методах диагностики данная статья. А еще об алгоритме диагностического поиска при лихорадке неясного генеза, который используют современные диагносты.

Почему повышается температура

Терморегуляция организма человека осуществляется на рефлекторном уровне и свидетельствует об общем состоянии организма. Повышение температуры является ответной реакцией организма с защитно-адаптационным механизмом.

Для человека характерны следующие уровни температуры тела:

• Нормальная - от 36 до 37°С.
• Субфебрильная - от 37 до 37,9°С.
• Фебрильная - от 38 до 38,9°С.
• Пиретическая - от 39 до 40,9 °С.
• Гиперпиретическая - от 41°С и выше.

Механизм повышения температуры тела запускают пирогены - низкомолекулярные белки, которые воздействуют на нейроны гипоталамуса, что приводит к увеличению продуцирования тепла в мышцах. Это приводит к ознобу, а теплоотдача снижается за счет сужения кровеносных сосудов кожи.

Пирогены бывают экзогенные (бактериальной, вирусной и не бактериальной природы, например - аллергены) и эндогенные. Последние продуцирует сам организм, например, нейроны гипоталамуса или же сами клетки различных злокачественных и доброкачественных новообразований.

Кроме того, пирогены в виде интерлейкинов производят клетки иммунного ответа - макрофаги, моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, Т-лимфоциты. Именно они помогают нашему организму справиться с инфекциями и обеспечить угнетение жизнедеятельности патогенных агентов в условиях повышенной температуры тела.

Общие данные

Лихорадка неясного генеза - одна из сложнейших патологий, которая встречается не так редко (до 14% случаев в практике внутренних болезней). В целом, это состояние пациента, когда:

• Наблюдается повышение температуры более 38,3 °С, что является главным (чаще единственным) симптомом клинического состояния пациента.
• Оно держится на протяжении более 3-х недель.
• Данная лихорадка неясного генеза (причины не найдены). Даже после 1 недели диагностического поиска с использованием обычных и дополнительных методик.

В соответствии с международной классификацией болезней код лихорадки неясного генеза МКБ-10 R50 (лихорадка неясного происхождения).

История вопроса

С древних времен под лихорадкой понимали состояния, сопровождающиеся повышением температуры тела выше субфебрильной. С появлением термометрии для врача уже стало важным не просто констатировать лихорадку, но и определить ее причины.

Но до конца 19 века лихорадка неясного генеза оставалась причиной смерти многих пациентов. Первые исследования данного заболевания были проведены в Peter Bent Brigham Hospital (США, 1930).

Только с середины 60-х годов прошлого столетия данное клиническое состояние получило широкое признание, когда R.Petersdorf и Р.Beeson опубликовали результаты исследований 100 больных в течение 2-х лет (только у 85 причина лихорадки была установлена). Тогда же было внесено в МКБ-10 - лихорадка неясного генеза код R50.

Но вплоть до 2003 года классификации лихорадок такого типа не было. Именно в этом году диагностами Roth A.R. и Basello G.M. (США) была предложена классификация лихорадок неясного генеза и алгоритм диагностического поиска причин ее возникновения.

В статье мы приведем лишь общий обзор этиологически возможных причин возникновения клинической картины такой патологии.

Симптоматическая картина

Симптомы такой лихорадки следуют из ее определения: температура выше субфебрильной, которая длится более 2-х недель (постоянная или эпизодическая), а обычные диагностические методики не установили ее причину в течение первой недели.

Лихорадка может быть острой (до 15 суток), подострой (16-45 суток), хронической (более 45 суток).

В соответствии с температурной кривой лихорадка бывает:

• Постоянная (температура в течение суток колеблется в пределах 1 градуса).
• Послабляющая (в течение суток колебания температуры от 1 до 2 градусов).
• Перемежающаяся (периоды нормальной и высокой температура в пределах 1-3 суток).
• Гектическая (суточные или в течение нескольких часов перепады температуры в 3 градуса).
• Возвратная (периоды повышенной температуры сменяются периодами с нормальной температурой тела).
• Волнообразная (постепенное, изо дня в день, повышение температуры и такое же ее снижение).
• Неправильная, или атипичная (колебания температуры без видимых закономерностей).
• Извращенная (утром температура выше, чем вечером).

Иногда лихорадка сопровождается болями в области сердца, удушьем, потливостью, ознобом. Чаще всего лихорадка является единственным симптомом болезни.

Лихорадка неясного генеза: алгоритм диагностического поиска

Разработанный алгоритм поиска причин патологии включает следующие этапы: осмотр и обследование пациента, диагностическая концепция, формулирование диагноза и подтверждение диагноза.

На первом этапе самым важным при установлении причин лихорадки неясного генеза (МКБ-10 R50) является составление подробного анамнеза. Необходимо изучение особенностей патологии: наличия ознобов, потливости, дополнительных симптомов и синдромов. На данном этапе назначаются рутинные лабораторно-инструментальные обследования.

Если на этом этапе диагноз не установлен, переходят к следующему этапу алгоритма при лихорадке неясного генеза - диагностическому поиску и формулировке предварительной диагностической концепции на основании всех имеющихся данных. Задача - выработать рациональный план последующих обследований с использованием оптимально информативных методов в рамках диагностической концепции.

На последующих этапах выявляются все сопутствующие симптомы, а также ведущий дополнительный синдром, который определяет вероятный круг патологий и заболеваний. Затем устанавливается диагноз и причины патологического состояния лихорадки неясного генеза код R50 по МКБ-10.

Установить причину данных состояний трудно, и врач-диагност должен иметь достаточный уровень знаний во всех разделах медицины, а также соблюдать алгоритм действий при лихорадках неясного генеза.

Когда начинать лечение

Назначение лечения больным с лихорадкой неясного генеза (код МКБ-10 R50) до полной расшифровки диагностического поиска - вопрос далеко не однозначный. Он должен рассматриваться исключительно индивидуально в отношении каждого пациента.

Преимущественно, при стабильном состоянии пациента с лихорадкой неясного генеза рекомендации врача сводятся к применению противовоспалительных нестероидных препаратов. Назначение антибактериальной терапии и глюкокортикостероидов считается эмпирическим подходом, который в данном случае недопустим. Применение данной группы препаратов может привести к генерализации инфекции и ухудшить состояние пациента.

Назначение антибиотиков без достаточных оснований также может привести к системным патологиям соединительной ткани (кровь, кости, хрящи).

Вопрос о пробном лечении может обсуждаться только в случае применения его как диагностического метода. Например, назначение туберкулостатических препаратов для исключения туберкулеза.

При подозрениях на тромбофлебит или легочную эмболию целесообразно ввести препараты, которые способствуют снижению гематокрита (гепарин).

Какие анализы могут назначить

Проанализировав анамнез и первичные результаты обследования, врач может назначить следующие исследования:

• Общий анализ мочи.
• Общий и биохимический анализ крови.
• Коагулограмма крови, анализ на гематокрит.
• Аспириновый тест.
• Проверка нервной передачи и рефлексов.
• Термометрию в течение 3-х часов.
• Реакцию Манту.
• Рентген легких.
• Эхокардиографические исследования.
• Ультразвуковое исследование брюшной полости и мочеполовой системы.
• Магнитно-резонансную и компьютерную томографию мозга.
• Консультации узких специалистов - гинеколога, уролога, невролога, отоларинголога.

Дополнительные исследования

Могут понадобиться дополнительные анализы и исследования.

Причины клинической картины

Согласно статистике, причинами синдрома лихорадки неясного генеза в 50% случаев являются различные инфекционно-воспалительные процессы, в 30% - различные опухоли, в 10% - системные заболевания (васкулит, коллагеноз) и в 10% - другие патологии. При этом в 10% случаев причину лихорадки установить при жизни пациента не удается, а в 3% случаев причина остается не выясненной и после смерти пациента.

Вкратце причинами подобных состояний могут быть:

• Инфекции мочеполовых путей, стрептококковые инфекции, пиелонефрит, абсцессы, туберкулез и так далее.
• Воспалительные процессы в соединительных тканях - ревматизм, васкулит.
• Опухоли и новообразования - лимфома, рак легких и других органов, лейкемия.
• Болезни наследственного характера.
• Патологии обмена веществ.
• Повреждения и патологии центральной нервной системы.
• Патологии органов желудочно-кишечного тракта.

Примерно в 15% случаев истинная причина лихорадки остается нерасшифрованной.

Лекарственная лихорадка

При лихорадке неясного генеза важно иметь полную информацию о приеме пациентом любых лекарственных препаратов. Довольно часто повышение температуры тела является свидетельством повышенной чувствительности пациента к лекарствам. При этом температура может повыситься спустя некоторое время после приема препарата.

В случае отмены применения препарата, если лихорадка не прекратилась в течение 1 недели, ее лекарственный генезис не подтверждается.

К возникновению лихорадочного состояния могут приводить:

Современная классификация

Нозология лихорадки неясного генеза код МКБ-10 R50 в последние десятилетия претерпела некоторые изменения. Появились типы лихорадки при иммунодефицитных состояниях, мононуклеозах, борелиозах.

В современной классификации выделяют четыре группы лихорадок неясного генеза:

• Классический тип, который наряду с известными ранее заболеваниями («обычные болезни с необычным течением») включает синдром хронической усталости, болезнь Лайма.
• Лихорадки на фоне нейтропений (нарушения формулы крови в сторону снижения количества нейтрофилов).
• Нозокомиальные лихорадки (бактериальное происхождение).
• Состояния, связанные с ВИЧ (микробактериоз, цитомегаловирус, криптококкоз, гистоплазмозы).

Подведем итог

Спектр патологий, которые лежат в основе лихорадки неясного генеза, очень широк и включает заболевания самых разных групп. В основе данного лежат обычные заболевания, но с нетипичным течением. Именно поэтому диагностический поиск при данной патологии включает проведение дополнительных клинико-диагностических процедур, направленных на выявление ведущих дополнительных синдромов. На их основании возможна предварительная затем его проверка и установление истинного генеза патологического состояния пациента.

Определение

К этой группе относят больных с фебрильной температурой длительностью не менее 2 недель, не имеющих других признаков, позволяющих поставить конкретный диагноз. Некоторые авторы используют другие критерии — фебрильная температура в течение 3 недель без диагноза в амбулаторных условиях или в течение 1 недели — в стационаре. Обозначение англоязычной литературы Fever of unknown origin — FUO, не совсем точно, поскольку у части детей повышение температуры имеет непирогенный характер, так что термин лихорадка (fever) к ним, строго говоря, не применим.

Но определению, рутинные исследования (УЗИ, рентгенограммы, ЭКГ, микроскопии толстой капли, р. ) у детей с ДЛНП не выявляют изменений, объясняющих стойкое повышение температуры, что и служит поводом к дальнейшему обследованию.

Дети с непирогенной температурой

Во всех случаях длительной лихорадки первым шагом является диагностика ее характера, что достигается путем подсчета пульса на высоте лихорадки, а также оценки патологии нервной системы, которая может вызывать повышение температуры.

У таких детей неврогенная температура может быть связана с дисфункцией гипоталамуса. У некоторых из них можно выявить отсутствие сужения зрачка из-за недоразвития цилиарного сфинктера (его развитие связано с развитием структур гипоталамуса). При семейной дизаутономии у больного отсутствуют слезы, снижен корнеальный рефлекс. Повышение температуры у этих детей часто сопровождается обильным потоотделением.

У детей 1-2 лет встречается синдром гипертермии с мышечной гипотонией; он проявляется низкой фебрильной или субфебрильной температурой, отставанием в моторном развитии из-за генерализованной гипотонии мышц. Температура носит постоянный характер, не сопровождается ускорением пульса и не снижается при введении аспирина. В анализах отсутствуют признаки воспаления, у ряда больных выявляются низкие уровни IgA в крови; на уровень температуры не влияют. В целом, заболевание течет доброкачественно, к возрасту 2-3 лет все симптомы проходят.

Стойкое повышение температуры наблюдается у больных с не диагностированным несахарным диабетом. Следует думать и о лекарственной лихорадке, поэтому отмена лекарств может помочь диагностике.

Чаще встречается фиктивная температура у подростков, в основном у девочек 10-12 лет (синдром Мюнхгаузена). Запись температуры обычно указывает на значительные колебания ее между измерениями, она не сопровождается нарушением общего состояния или другими жалобами. Лабораторные данные, часто очень подробные, не указывают на патологию. Повышение температуры у таких детей не сопровождается ускорением пульса, при измерении 2 термометрами обычно получают резко различающиеся результаты, оральная или ректальная температура как правило нормальна. Помогает выявить истинную аксиллярную температуру ее измерение родителями или медсестрой, оставляющей палец вместе с термометром.

Терапевтическая тактика. Антибиотики в подобных случаях не показаны, на практике оказывается, что их обычно уже использовали раньше без каких-либо результатов. Выявление причины температуры делает ненужным дальнейшее обследование.

Дети с пирогенной лихорадкой

Среди детей с ДЛНП преобладают больные с истинной пирогенной лихорадкой (сопровождающейся ускорением пульса и реагирующей на введение НПВС). Обычно эти дети поступают под наблюдение с признаками серьезного заболевания — потерей веса, утомляемостью, различными болями, анемией, повышением СОЭ (выше 30 мм/час), уровня СРБ и часто — IgG.

Пирогенной лихорадкой могут сопровождаться инфекции, ревматические болезни, воспалительные заболевания кишечника, злокачественные процессы. Стойкая температура наблюдается у детей с не диагностированными гнойновоспалительными заболеваниями (абсцессы печени, мозга, карбункул почки, остеомиелит и др.), она не снижается на фоне антибиотиков до проведения дренирования гнойного очага.

Из числа инфекций «не понятная» стойкая температура может быть свойственна , тифам, тифоидной форме туляремии, сифилису, листериозу, бруцеллезу, болезни кошачьей царапины, йерсиниозу, лептоспирозу, болезни Лайма, особенно, если начальные проявления болезни были просмотрены. Стойкая лихорадка на фоне спленомегалии характерна для лейшманиоза. Наличие у ребенка пики и высокого уровня эозинофилии говорит в пользу токсокароза. Для расшифровки этих форм важен сбор анамнеза о возможности заражения каждой из этих инфекций, а также постановка соответствующих диагностических тестов.

Стойкую лихорадку вызывает длительная бактериемия, диагноз которой в отсутствие пиемических очагов зависит от высева возбудителя из крови; проведение «пробного» лечения антибиотиком в этих случаях обычно приводит к нормализации температуры. Следует иметь в виду и инфекционный эндокардит, выявление которого может потребовать очень квалифицированного УЗИ исследования.

Мы наблюдали стойкую лихорадку после переливания инфицированной ЦМВ крови грудному ребенку; диагноз генерализованной ЦМВ инфекции был заподозрен после выявления изменений на глазном дне, так что и это исследование должно быть обязательным.

Нередко лихорадка сохраняется после окончания острого периода инфекционного процесса — так называемая метаинфекционная лихорадка. Она сопровождает метапневмонический , гнойный или серозный менингит, листериоз, йерсиниоз (так называемая аллерго-септическая форма), возникает через 1-2 дня нормальной температуры, сопровождается повышением СОЭ. При ней не приводят к снижению лихорадки, но назначение НПВС и, особенно, стероидов коротким курсом приводит к быстрой апирексии.

Длительно лихорадят дети с ревматическими процессами или другими заболеваниями из круга коллагенозов, истинная природа которых может выявиться лишь значительно позже (иногда через несколько месяцев) после появления органных изменений. К этой категории относится субсепсис Висслера-Фанкони, который часто заканчивается ревматодным артритом через 8-12 и более недель высокой лихорадки; появление сыпи и относительно хорошее самочувствие между подъемами температуры позволяет заподозрить этот процесс. Эти больные снижают температуру только на высоких дозах стероидов (2-2,5 мг/кг преднизолона). Длительная лихорадка при красной волчанке обычно сочетается с тем или иным симптомом, что облегчает диагностику. Температура падает при введении средних доз стероидов (до 1,5 мг/кг), а ее сохранение на более высоких дозах ставит вопрос о пересмотре диагноза.

Злокачественные процессы (лейкоз, лимфомы, нейробластомы и др.) чаще всего сопровождаются, помимо стойкой лихорадки, другими симптомами; однако, видимые в течение длительного времени изменения (некоторое увеличение лимфоузла, небольшое изъязвление слизистой и т.д.) часто не объясняют столь выраженной лихорадки и изменений общего состояния. Для исключения этой патологии, помимо пункции костного мозга (до введения стероидов!) проводят все виды визуализации. Выявление увеличенных лимфоузлов в средостении (не видимых на рентгенограмме) может говорить о саркоидозе или лимфоме, опухоль может быть выявлена в полости черепа, печени или другом органе, не видимом без помощи КТ или МРТ.

Дифференциальная диагностика и тактика лечения. Проведение тестов диагностики указанных выше инфекций, исследования уровня ревматоидного фактора, антинуклеарных антител и LE-клеток обычно дает возможность поставить диагноз, так что проблему представляют дети, оставшиеся без диагноза. При инфекционном и септическом процессах, как и при ревматоидном артрите повышаются и число нейтрофильных лейкоцитов, и уровень СРБ. Однако при инфекциях, в отличие от ревматических заболеваний, уровень прокальцитонина, как правило, повышается; характерно для инфекций и снижение уровня сывороточного железа (ниже 10 мкг/л). Оба этих теста имеют диагностическое значение.

Тяжесть состояния больных диктует активный подход к диагностике, так что при отсутствии ясности после проведения указанных выше проб уместно проведение пробного лечения. Мы начинаем пробное лечение с НПВС, которые в случае ревматического (но не септического!) заболевания могут дать существенную модификацию температурной кривой. В случае отсутствия реакции на НПВС следует провести пробный курс антибиотика широкого спектра (например, цефтриаксона 80 мг/кг/сут или ванкомицина 50 мг/мг/сут в сочетании с аминогликозидом) в течение 3-5 дней, отсутствие реакции на лечение практически исключает бактериальную инфекцию. Такой подход важен и при злокачественном процесса, поскольку лихорадка может быть связана с осложнившей его инфекцией. При подозрении на грибковую инфекцию показано введение флу-коназола (6-8 мг/кг/сут), возможно вместе с антибиотиком.

Неинфекционный характер температуры можно подтвердить, назначив короткий курс (3-5 дней) стероидной терапии, под влиянием которой лихорадка уменьшается, хотя часто и временно.

Современные возможности позволяют расшифровать 80% и более всех случаев ДЛНП и проводить целенаправленную терапию. В нерасшифрованных случаях температура держится обычно 3-4 недели и разрешается самостоятельно или под влиянием стероидов, не оставляя стойких изменений.