Способы приготовления рабочих растворов дезинфицирующих средств. Приготовление дезинфицирующих растворов Приготовление растворов для оказания медицинской помощи

Задача первой медицинской помощи состоит в том, чтобы спасти жизнь пострадавшему, уменьшить его страдания, предупредить развитие возможных осложнений, облегчить тяжесть течения травмы или заболевания.

Первая медицинская помощь может быть оказана на месте поражения самим пострадавшим (самопомощь), его товарищем (взаимопомощь), санитарными дружинницами. Первая помощь может включать: остановку кровотечения, наложение стерильной повязки на рану и ожоговую поверхность, искусственное дыхание и непрямой массаж сердца, введение антидотов, дачу антибиотиков, введение болеутоляющих (при шоке), транспортную иммобилизацию, согревание, укрытие от жары и холода, одевание противогаза, удаление пораженного из зараженного участка, частичную санитарную обработку и др.

При сильном кровотечении, поражении электрическим током, прекращении сердечной деятельности и дыхания, а также в ряде других случаев первая медицинская помощь должна оказываться немедленно.

Все приемы первой медицинской помощи должны выполняться бережно и быть щадящими (не навреди).

Оказывая первую помощь, необходимо руководствоваться следующими принципами :

а) руководство по оказанию первой помощи должен брать на себя один человек; оказывают помощь не суетясь, спокойно, уверенно;

б) особую осторожность надо проявлять в случаях, когда приходится извлекать из-под обломков вагонов и т.п.; неумелые действия в таких случаях могут усилить страдания и усугубить тяжесть повреждения;

в) пострадавшего укладывают в безопасное место, ослабляют стягивающие части одежды, пояс, воротник;

г) оказав первую помощь, пострадавшего немедленно отправляют в ближайшее лечебное учреждение;

д) в случае, если оказать первую помощь на месте происшествия не представляется возможным, необходимо принять меры к немедленной доставке пострадавшего в ближайшее лечебное учреждение.

Медицинские средства для оказания первой помощи.

При оказании первой медицинской помощи используют табельные и подручные средства.

Табельными средствами оказания первой медицинской помощи являются перевязочный материал (бинты, перевязочные пакеты медицинские, большие и малые стерильные повязки и салфетки, вата), кровоостанавливающий жгут (ленточный и трубчатый), а для проведения иммобилизации - специальные шины (фанерные, лестничные, сетчатые).

При оказании первой медицинской помощи используют медикаменты - раствор йода спиртовой, зеленку, валидол в таблетках, настойку валерианы, нашатырный спирт в ампулах, гидрокарбонат натрия (сода пищевая) в таблетках или порошке, вазелин и др. Для личной профилактики поражений радиоактивными, отравляющими веществами и бактериальными средствами в очагах поражения может использоваться аптечка индивидуальная АИ-2.

Табельными средствами обеспечиваются санитарные группы и санитарные посты. Комплектуются аптечки первой помощи на строительных и производственных участках, в цехах, на фермах и в бригадах, в учебных заведениях и учреждениях, в местах организованного отдыха населения. Аптечками должны быть снабжены транспортные средства, на которых перевозят людей, в том числе личные автомобили.

В качестве подручных средств оказания первой медицинской помощи могут использоваться при наложении повязок чистая простыня, рубашка, ткани (лучше нецветные); для остановки кровотечения - вместо жгута брючный ремень или пояс, закрутка из ткани; при переломах вместо шин - полоски твердого картона или фанеры, доски, палки и др.

П. 12.8. ПОТ РО-13153-ЦЛ-923-02. На предприятиях в установленных местах должны находиться аптечки или сумки первой помощи, укомплектованные медикаментами и перевязочными материалами, а также инструкции по оказанию первой помощи.

Все работники должны знать места расположения аптечек и уметь оказать первую помощь пострадавшему.

Оснащенность вагонов медицинскими средствами первой помощи.

В набор средств для сумок первой помощи не входят резиновый пузырь для льда, стакан, чайная ложка, борная кислота, питьевая сода. Остальные средства комплектуются в количестве 50% от указанных в списке.

В летний период в местах работы возможно ужаление насекомы­ми, в аптечках (сумках первой помощи) должны быть димедрол (одна упаковка) и кордиамин (один флакон).

На внутренней стороне дверцы аптечки следует четко указать, какие медикаменты следует применять при различных травмах (например, при кровотечении из носа - 3%-ный раствор перекиси водорода и т.д.).

Для того чтобы первая помощь была своевременной и эффектив­ной, в местах постоянного дежурства персонала должны быть:

аптечки с набором необходимых медикаментов и медицинских средств (см. табл.);

плакаты, вывешенные на видных местах, изображающие приемы оказания первой помощи пострадавшим при несчастных случаях, про­ведение искусственного дыхания и наружного массажа сердца;

указатели и знаки для облегчения поиска аптечек первой помо­щи и здравпунктов.

Определение состояния пострадавшего.

При тяжелых травмах, когда пострадавший находится в глубоком бессознательном состоянии и не подает никаких признаков жизни, необходимо срочно решить, жив ли он или мертв. Для решения этого вопроса нужно знать признаки жизни и смерти. Сначала необходимо искать признаки жизни.

Признаки жизни

Определяемое рукой или на слух слева, ниже соска, сердцебиение. Пульс определяют в средней трети левой или правой половины шеи или на внутренней части предплечья в нижней ее трети. По движению грудной клетки устанавливают дыхание. Кроме того, дыхание можно определить по запотеванию зеркала, приложенного к носу пострадавшего, или по движению ватки, поднесенной с ноздрям. Нормальной частотой сердцебиения считается 70-76 в минуту, а дыхание - 18 в минуту. При резком освещении глаз карманным фонариком наблюдается сужение зрачков. При отсутствии фонарика открытый глаз пострадавшего заслоняют рукой, а затем быстро отводят в сторону. Сужение зрачков свидетельствует о положительном зрачковом рефлексе. Влажность и блеск роговиц тоже является признаками жизни. Положительный роговичный рефлекс заключается в смыкании век при прикосновении к роговице ваткой или кусочком бумаги.

Признаки смерти

При прекращении работы сердца и остановке дыхания наступает, смерть. Организму не хватает кислорода, а недостаток кислорода обусловливает отмирание мозговых клеток. В связи с этим при оживлении основное внимание следует сосредоточить на деятельности сердца и легких.

В процессе умирания организма различают две фазы - клиническую и биологическую смерть. Фаза клинической смерти длится 5-7 минут, человек уже не дышит, сердце перестает биться, однако необратимые явления в тканях еще не произошли. В этот период, пока еще нет тяжелых нарушений мозга, сердца и легких, организм можно оживить. По истечении 8-10 минут наступает биологическая смерть; в этой фазе спасти пострадавшему жизнь уже невозможно.

Устанавливая, жив ли еще пострадавший или уже мертв, исходят из проявлений клинической и биологической смерти, из так называемых сомнительных и явных трупных признаков.

Сомнительные признаки смерти - дыхание и биение сердца не определяются, отсутствует реакция на укол иглой, отсутствует реакция зрачков на свет.

До тех пор, пока нет полной уверенности в смерти пострадавшего, мы обязаны оказывать ему помощь в полном объеме.

К явным признакам смерти относятся помутнение роговицы глаз и ее высыхание; стойкая деформация зрачка при сдавливании глазного яблока между пальцами (кошачий глаз); через 2-4 часа после смерти появляется трупное окоченение, которое начинается с головы; из-за стекания крови в нижерасположенные части тела появляются трупные пятна синеватого цвета; в положении трупа на спине трупные пятна располагаются на лопатках, ягодицах, пояснице, в положении трупа на животе пятна обнаруживаются на лице, груди.

Страница 16 из 19

1. Ознакомиться с условиями приготовления лекарств для инъекций.
2. Подготовить посуду и вспомогательные материалы.
3. Приготовить раствор для инъекций с концентрацией препарата свыше 5%.
4. Приготовить раствор для инъекций из соли слабого основания и сильной кислоты.
5. Приготовить раствор для инъекций из соли слабой кислоты и сильного основания.
6. Приготовить раствор для инъекций из легко окисляющегося вещества.
7. Приготовить раствор глюкозы.
8. Приготовить раствор для инъекций из термолабильного вещества.
9. Приготовить физиологический раствор.

10. Рассчитать изотонические концентрации.
К лекарствам для инъекций относятся водные и масляные растворы, взвеси, эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяют в стерильной воде для инъекций непосредственно перед введением (см. статью ГФХ «Лекарственные формы для инъекций», стр. 309).
К инъекционным растворам предъявляются следующие основные требования: 1) стерильность; 2) апирогенность;

1. прозрачность и отсутствие механических включений;
2. стабильность; 5) для некоторых растворов изотоничность, что указывается в соответствующих статьях ГФХ или в рецептах.

В качестве растворителей применяются вода для инъекций (ГФХ, стр. 108), персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к дистиллированной воде и, кроме того, не содержать пирогенных веществ.
Испытание воды и растворов для инъекций на отсутствие пирогенных веществ проводится по методу, указанному в статье ГФХ («Определение пирогенности», стр. 953).
Апирогенная вода получается в асептических условиях в дистилляционных аппаратах, имеющих специальные устройства для освобождения водяных паров от капель воды (см. «Временную инструкцию по получению в аптеках апирогенной дистиллированной воды для инъекций», приложение № 3 к приказу по Министерству здравоохранения СССР № 573 от 30 ноября 1962 г.).

УСЛОВИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ

Приготовление инъекционных лекарственных форм должно производиться в условиях, максимально ограничивающих возможность попадания в лекарства микроорганизмов (асептические условия).
Асептика - определенный режим работы, комплекс мероприятий, позволяющий свести к минимуму возможность загрязнения лекарств микрофлорой.
Создание асептических условий достигается приготовлением лекарств для инъекций в специально оборудованной комнате, из стерильных материалов, в стерильной посуде (положение об асептической комнате-боксе см. в Справочнике основных руководящих материалов по аптечному делу, 1964).
Ознакомиться с устройством, оборудованием и организацией работы в асептической комнате.
Разобрать и зарисовать в дневнике схемы устройства аппаратов для получения апирогенной воды, установки для вакуум-фильтрования, автоклава и настольного бокса.
Изучить инструкцию по эксплуатации, технике безопасности и уходу за автоклавами.
Условия приготовления, контроля качества и хранения лекарств для инъекций см. в приказе по Министерству здравоохранения СССР № 768 от 29 октября 1968 г. (приложение 11).

ПОДГОТОВКА ПОСУДЫ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВ

Склянку с притертой стеклянной пробкой тщательно моют при помощи ершика, порошка горчицы или синтетического нещелочного порошка, пока поверхность стекла не будет хорошо обезжирена. Вода, употребляемая для споласкивания склянки, должна стекать с ее стенок ровным слоем, не оставляя капель.
Склянки вместе с пробками помещают в специальный металлический бикс и стерилизуют в автоклаве или горячим воздухом, согласно указаниям ГФХ (статья «Стерилизация», стр. 991).
Стерильные склянки сохраняют в закрытом биксе вплоть до момента их использования. Так же стерилизуют мерную посуду, химические стаканы, подставки и воронки.
Складчатые фильтры, сложенные из плотной высококачественной фильтрованной бумаги при помощи шпателя и по возможности без прикосновения рук, завертывают каждый в отдельности в капсулы из пергамента. Упакованные фильтры стерилизуют в автоклаве одновременно с воронкой и ватным тампоном. Обвертки стерильных фильтров вскрывают непосредственно перед их использованием.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ
С КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ПРЕПАРАТОВ СВЫШЕ 5%

Растворы для инъекций должны готовиться в весообъемной концентрации. Это требование приобретает особо важное значение при изготовлении растворов, концентрация которых более 5%, когда появляется существенная разница между весообъемной и весовой концентрацией.
Возьми: Раствора натрия салицилата 20%-100,0 Дай. Обозначь. Для инъекций.
Раствор можно готовить следующим образом. 1. В мерной посуде - салицилат натрия (20 г) помещают в стерильную мерную колбу, растворяют в части воды для инъекций, а затем доливают растворитель до 100 мл.

1. При отсутствии мерной посуды определяют необходимое количество воды с учетом плотности раствора.

Плотность 20% раствора салицилата натрия - 1,083.
100 мл раствора весят: 100X1,083=108,3 г.
Воды для инъекций необходимо взять: 108,3-20,0= = 88,3 мл. В стерильную подставку помещают 20 г салицилата натрия и растворяют в 88,3 мл воды для инъекций.

1. Для приготовления того же раствора количество растворителя можно подсчитать, используя так называемый коэффициент увеличения объема вещества (см. стр. 60).

Коэффициент увеличения объема салицилата натрия равен 0,59. Следовательно, 20 г салицилата натрия при растворении в воде увеличивают объем раствора на 11,8 мл (20X0,59).
Воды необходимо взять: 100-11,8 = 88,2 мл.
Полученный раствор салицилата натрия фильтруют в стерильную склянку через стерильный стеклянный фильтр № 3 или 4. Промывные воды ни в коем случае не должны поступать в склянку для отпуска. В случае необходимости фильтрование повторяют несколько раз через тот же фильтр до получения раствора, свободного от каких-либо механических включений.
Склянку закрывают притертой пробкой, обвязывают увлажненным пергаментом и стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ИЗ СОЛЕЙ СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ И СИЛЬНЫХ КИСЛОТ

Растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований - гидрохлорид морфина, нитрат стрихнина, новокаин и др. - стабилизируют добавлением 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты, которая нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом, подавляет реакции гидролиза, окисления фенольных групп и реакции омыления сложно-эфирных связей.
Возьми: Раствора стрихнина нитрата 0,1%- 50,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инъекций
Проверить правильность дозировки нитрата стрихнина (список А).
При изготовлении необходимо учесть, что по ГФХ (стр. 653) раствор нитрата стрихнина стабилизируется 0,1 раствором хлористоводородной кислоты из расчета 10 мл на 1 л.

В стерильную мерную колбу помещают 0,05 г нитрата стрихнина, растворяют в воде для инъекций, добавляют 0,5 мл стерильного 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты (отмеривается при помощи микробюретки или дозируется каплями) и доливают растворитель до 50 мл. Раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 30 минут.
Растворы солей более сильных или легкорастворимых оснований - фосфат кодеина, гидройодид пахикарпина, гидрохлорид эфедрина и др. - не нуждаются в подкислении.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ИЗ СОЛЕЙ СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ И СЛАБЫХ КИСЛОТ

К солям сильных оснований и слабых кислот относится нитрит натрия, который в кислой среде разлагается с выделением окислов азота. Для получения стабильных растворов нитрита натрия для инъекций необходимо добавление раствора едкого натра.
В щелочной среде более устойчивы также растворы тиосульфата натрия, кофеина-бензоата натрия, теофиллина.

Возьми: Раствора натрия нитрита 1 %-100,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инъекций
Раствор нитрита натрия готовится с добавлением 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра на 1 л раствора (ГФ1Х, стр. 473).
В стерильную мерную колбу помещают 1 г нитрита натрия, растворяют в воде для инъекций, добавляют 0,2 мл стерильного 0,1 н. раствора едкого натра и доливают растворитель до 100 мл. Раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 30 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ИЗ ЛЕГКО ОКИСЛЯЮЩИХСЯ ВЕЩЕСТВ

Для стабилизации легко окисляющихся веществ (аскорбиновая кислота, аминазин, дипразин, эрготал, новокаинамид, викасол и др.) к их растворам добавляют антиоксиданты, которые являются сильными восстановителями.
Возьми Раствора кислоты аскорбиновой -100.0 Простерилизуй
Дай. Обозначь Для инъекций
Но ГФХ (стр. 44) раствор аскорбиновой кислоты готовится in аскорбиновой кислоты (50 г на J л) и гидрокарбоната натрия (23,85 г. на 1 л). Необходимость добавления гидрокарбоната натрия к раствору аскорбиновой кислоты объясняется тем, что он имеет резко кислую реакцию среды. Для стабилизации образующегося аскорбината натрия добавляют безводный сульфит натрия в количестве 2 г или метабисульфита натрия в количестве 1 г на 1 л раствора.
В стерильную мерную колбу помещают 5 г аскорбиновой кислоты, 2,3 г гидрокарбоната натрия и 0,2 г безводного сульфита натрия (или 0,1 г метабисульфита натрия), растворяют в воде для инъекций и доводят объем до 100 мл. Раствор выливают в стерильную подставку, насыщают углекислотой (не менее 5 минут) и фильтруют в отпускную склянку. Стерилизуют раствор при 100° в течение 15 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ГЛЮКОЗЫ

При стерилизации (особенно в щелочном стекле) глюкоза легко подвергается окислению и полимеризации.
Возьми: Раствора глюкозы 40%-100,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. По 20 мл для внутривенного введения
Растворы глюкозы по ГФХ (стр. 335) стабилизируются добавлением 0,26 г хлорида натрия на 1 л раствора и 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты до pH 3,0- 4,0. Указанное значение pH раствора (3,0-4,0) соответствует добавлению 5 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты на 1 л раствора глюкозы (см. ГФ1Х, стр. 462).
Для удобства работы заранее готовится стерильный раствор стабилизатора по прописи:
Натрия хлорида 5,2 г
Разведенной хлористоводородной кислоты 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л
Указанный стабилизатор добавляют в количестве 5% к раствору глюкозы независимо от ее концентрации.
При изготовлении раствора глюкозы необходимо учесть, что ее концентрация выражается в весообъемных процентax безводной глюкозы. Стандартный препарат глюкозы содержит одну молекулу кристаллизационной воды, поэтому при изготовлении раствора глюкозы препарат берут в большем количестве, чем указано в рецепте с учетом процентного содержания воды.
Раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 60 минут. Растворы глюкозы испытывают на пирогенность.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ С ТЕРМОЛАБИЛЬНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Растворы термолабильных веществ готовят без тепловой стерилизации. К этой группе относятся растворы акрихина, барбамила, барбитал-натрия, гексаметилентетрамина лактата этакридина, салицилата физостигмииа, гидрохлорида апоморфина.
Возьми: Раствора барбитал-натрия 5%-50,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инъекций
асептических условиях отвешивают 2,5 г барбитал- натрия, помещают в стерильную мерную колбу, растворяют в стерильной охлажденной воде для инъекций, доводят объем до 50 мл. Раствор фильтруют в отпускную склянку под стеклянным колпаком. Отпускают раствор с этикеткой: «Приготовлено асептически».
Растворы для инъекций из термолабильных веществ можно приготовить согласно указаниям ГФХ (стр. 992). К растворам прибавляют 0,5% фенола или 0,3% трикрезола, после чего склянку погружают в воду, нагревают до 80° и выдерживают при этой температуре не менее 30 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ (ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИХ И ПРОТИВОШОКОВЫХ) РАСТВОРОВ

Физиологическими называют растворы, способные поддерживать жизнедеятельность клеток организма, не вызывая серьезных сдвигов физиологического равновесия. Примерами физиологических растворов могут служить растворы Рингера, Рингера-Локка, солевые инфузии различного состава, жидкость Петрова и др.
Возьми: Раствора Рингера - Локка 1000,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного введения
Раствор Рингера-Локка готовится по следующей прописи:
Натрия хлорида 8,0 Натрия гидрокарбоната 0,2 Калия хлорида 0,2 Кальция хлорида 0,2 Глюкозы 1,0
Воды для инъекций до 1000,0
Особенность в изготовлении раствора Рингера-Локка заключается в том, что готовят отдельно стерильный раствор гидрокарбоната натрия и стерильный раствор остальных ингредиентов. Растворы сливают перед введением больному. Отдельное изготовление растворов устраняет возможность образования осадка карбоната кальция.
В части воды для инъекций растворяют хлориды натрия, калия, кальция и глюкозу, раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 30 минут. В другой части воды растворяют гидрокарбонат натрия, раствор фильтруют, при возможности насыщают углекислотой, плотно укупоривают и стерилизуют при 100° в течение 30 минут. Раствор гидрокарбоната натрия вскрывают после полного охлаждения.
При изготовлении небольшого объема раствора Рингера-Локка (100 мл), можно использовать стерильные концентрированные растворы солей, дозируя их каплями: раствор гидрокарбоната натрия 5%, раствор хлорида калия 10%. раствор хлорида кальция 10%.

РАСЧЕТЫ ИЗОТОНИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ

Для определения изотонических концентраций применяют обычно три основных метода расчета: 1) расчет, основанный на законе Вант-Гоффа; 2) расчет, основанный на законе Рауля; 3) расчет с использованием изотонических эквивалентов по хлориду натрия.

Медицинские растворы заводского производства. Интенсификация процесса растворения. Способы очистки.
ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках.

Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами:

• благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;
• жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения;
• в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
• данные лекарственные формы просты и удобны для применения;
• в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;
• при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
• мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.

Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:

• они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны;
• растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченый срок хранения – не более 3-х суток;
• ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;
• жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями.

Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно.

Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма актуальным изучение технологии ЖЛФ.

Целью и задачами данной работы является изучение медицинского раствора заводского производства.

Глава 1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕДИЦИНСКИХ РАСТВОРОВ

1.1 Характеристика и классификация растворов

Растворы — это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и одного или нескольких компонентов, распределенных в нем в виде ионов или молекул 1 .

Медицинские растворы отличаются большим разнообразием свойств, состава, способов получения и назначения. Отдельные растворы, изготовление которых предусматривает проведение химических реакций, получают на химико-фармацевтических заводах.

Растворы имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, так как значительно быстрее всасываются в желудочно-кишечном тракте. Недостаток растворов — их большой объем, возможные гидролитические и микробиологические процессы, которые вызывают быстрое разрушение готового продукта.

Знания технологии растворов важны и при изготовлении почти всех других лекарственных форм, где растворы являются полупродуктами или вспомогательными компонентами при изготовлении конкретной лекарственной формы.

Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью состава, а от механических смесей — однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. Важнейшая особенность процесса растворения — его самопроизвольность (спонтанность). Достаточно простого соприкосновения растворяемого вещества с растворителем, чтобы через некоторое время образовалась однородная система — раствор.

Растворители могут быть полярными и неполярными веществами. К первым относятся жидкости, сочетающие большую диэлектрическую постоянную, большой дипольный момент с наличием функциональных групп, обеспечивающих образование координационных (большей частью водородных) связей: вода, кислоты, низшие спирты и гликоли, амины и т. д. Неполярными растворителями являются жидкости с малым дипольным моментом, не имеющие активных функциональных групп, например углеводороды, галоидоалкилы и др.

При выборе растворителя приходится пользоваться преимущественно эмпирическими правилами, поскольку предложенные теории растворимости не всегда могут объяснить сложные, как правило, соотношения между составом и свойствами растворов.

Чаще всего руководствуются старинным правилом: «Подобное растворяется в подобном» («Similia similibus solventur»). Практически это означает, что для растворения какого-либо вещества наиболее пригодны те растворители, которые структурно сходны и, следовательно, обладают близкими или аналогичными химическими свойствами 2 .

Растворимость жидкостей в жидкостях колеблется в широких пределах. Известны жидкости, неограниченно растворяющиеся друг в друге (спирт и вода), т. е, жидкости, сходные по типу межмолекулярного воздействия. Имеются жидкости, ограниченно растворимые друг в друге (эфир и вода), и, наконец, жидкости, практически нерастворимые друг в друге (бензол и вода).

Ограниченная растворимость наблюдается в смесях ряда полярных и неполярных жидкостей, поляризуемость молекул которых, а следовательно, и энергия межмолекулярных дисперсионных взаимодействий, резко различаются. При отсутствии химических взаимодействий растворимость максимальна в тех растворителях, межмолекулярное поле которых по интенсивности близко к молекулярному полю растворенного вещества. Для полярных жидких веществ интенсивность поля частиц пропорциональна диэлектрической постоянной.

Диэлектрическая постоянная воды равна 80,4 (при 20 °С). Следовательно, вещества, имеющие высокие диэлектрические постоянные, будут в большей или меньшей степени растворимы в воде. Например, хорошо смешивается с водой глицерин (диэлектрическая постоянная 56,2), этиловый спирт (26) и т. д. Наоборот, нерастворимы в воде петролейный эфир (1,8), четыреххлористый углерод (2,24) и т. д. Однако это правило не всегда действительно, особенно в применении к органическим соединениям. В этих случаях на растворимость веществ оказывают влияние различные конкурирующие функциональные группы, их число, относительная молекулярная масса, размер и формы молекулы и другие факторы. Например, дихлорэтан, диэлектрическая постоянная которого равна 10,4, практически нерастворим в воде, тогда как диэтиловый эфир, имеющий диэлектрическую постоянную 4,3, растворим в воде при 20 °С в количестве 6,6%. По-видимому, объяснение этому нужно искать в способности эфирного атома кислорода образовывать с молекулами воды нестойкие комплексы типа оксониевых соединений 3 .

С увеличением температуры взаимная растворимость ограниченно растворимых жидкостей в большинстве случаев возрастает и часто при достижении определенной для каждой пары жидкостей температуры, называемой критической, жидкости полностью смешиваются друг с другом (фенол и вода при критической температуре 68,8 °С и более высокой растворяются друг в друге в любых пропорциях). При изменении давления взаимная растворимость меняется незначительно.

Растворимость газов в жидкостях принято выражать коэффициентом поглощения, который указывает, сколько объемов данного газа, приведенных к нормальным условиям (температура 0 °С, давление 1 атм), растворяется в одном объеме жидкости при данной температуре и парциальном давлении газа 1 атм. Растворимость газа в жидкостях зависит от природы жидкостей и газа, давления и температуры. Зависимость растворимости газа от давления выражается законом Генри, согласно которому растворимость газа в жидкости прямо пропорциональна его давлению над раствором при неизменной температуре, однако при высоких давлениях, особенно для газов, химически взаимодействующих с растворителем, наблюдается отклонение от закона Генри. С повышением же температуры растворимость газа в жидкости уменьшается.

Любая жидкость обладает ограниченной растворяющей способностью. Это означает, что данное количество растворителя может растворить лекарственное вещество в количествах, не превышающих определенного предела. Растворимостью, вещества называется его способность образовывать с другими веществами растворы. Сведения о растворимости лекарственных веществ приведены в фармакопейных статьях. Для удобства в ГФ XI указывается количество частей растворителя, необходимое для растворения 1 части лекарственного вещества при 20 °С. По степени растворимости различают вещества 4 :

1. Очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя.

2. Легкорастворимые — от 1 до 10 частей растворителя.

3. Растворимые — от 10 до 20 частей растворителя.

4. Труднорастворимые — от 30 до 100 частей растворителя.

5. Малорастворимые — от 100 до 1000 частей растворителя.

6. Очень мало растворимые (почти нерастворимые) — от 1000 до 10 000 частей растворителя.

7. Практически нерастворимые — более чем 10 000 частей растворителя.

Растворимость данного лекарственного вещества в воде (и в другом растворителе) зависит от температуры. Для подавляющего большинства твердых веществ растворимость их с увеличением температуры повышается. Однако бывают исключения (например, соли кальция).

Некоторые лекарственные вещества могут растворяться медленно (хотя и растворяются в значительных концентрациях). С целью ускорения растворения таких веществ прибегают к нагреванию, предварительному измельчению растворяемого вещества, перемешиванию смеси.

Растворы, применяемые в фармации, отличаются большим разнообразием. В зависимости от применяемого растворителя все многообразие растворов можно подразделить на следующие группы 5 .

— Водные . Solutiones aquosae seu Liquores.

— Спиртовые . Solutiones spirituosae.

— Глицериновые . Solutiones glycerinatae.

— Масляные . Solutiones oleosae seu olea medicata.

По агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ:

— Растворы твердых веществ.

— Растворы жидких веществ.

— Растворы с газообразными лекарственными средствами.

1.2 Интенсификация процесса растворения

Для ускорения процесса растворения можно использовать нагревание или увеличение поверхности контакта растворяемого вещества и растворителя, что достигается предварительным измельчением растворяемого вещества, а также взбалтыванием раствора. Как правило, чем выше температура растворителя, тем больше растворимость твердого вещества, однако иногда при повышении температуры растворимость твердого вещества снижается (например, кальция глицерофосфата и цитрата, эфиров целлюлозы). Увеличение скорости растворения связано с тем, что при нагревании уменьшается прочность кристаллической решетки, увеличивается скорость диффузии, уменьшается вязкость растворителей. В данном случае сила диффузии действует положительно, особенно в неполярных растворителях, где диффузионные силы имеют основное значение (при этом не происходит образования сольватов). Необходимо отметить, что с повышением температуры растворимость отдельных веществ в воде увеличивается резко (кислоты борной, фенацетина, хинина сульфата), а других — незначительно (аммония хлорида, натрия барбитала). Максимальная степень нагревания в значительной степени определяется свойствами растворяемых веществ: одни переносят без изменений нагревание в жидкости до 100 °С, а другие разлагаются уже при слегка повышенной температуре (например, водные растворы некоторых антибиотиков, витаминов и т.д.). Нельзя забывать также, что повышение температуры может вызвать потери летучих веществ (ментола, камфоры и др.). Как уже упоминалось, растворимость твердого вещества повышается также по мере увеличения поверхности контакта между растворяемым веществом и растворителем. В большинстве случаев увеличение поверхности контакта достигается путем измельчения твердого вещества (например, кристаллы винно-каменной кислоты растворяются труднее, чем порошок). Помимо этого, для увеличения поверхности контакта твердого вещества с растворителем в аптечной практике часто пользуются приемом взбалтывания. Перемешивание облегчает доступ растворителя к веществу, способствует изменению концентрации раствора у его поверхности, создает благоприятные условия для растворения 6 .

1.3 Способы очистки

Фильтрование – процесс разделения гетерогенных систем с твердой дисперсной фазой при помощи пористой перегородки, которая пропускает жидкость (фильтрат) и задерживает взвешенные твердые частицы (осадок). Процесс этот осуществляется не только за счет задерживания частиц, крупнее диаметра капилляров перегородки, но и за счет адсорбции частиц пористой перегородкой, и за счет слоя образовавшегося осадка (шламовый тип фильтрования).

Движение жидкости через пористую фильтрующую перегородку имеет, в основном, ламинарный характер. Если допустить, что капилляры перегородки имеют круглое сечение и одинаковую длину, то зависимость объема фильтрата от различных факторов подчиняется закону Пуазеля 7 :

Q = F · z · π · r ·Δ P · τ /8·ŋ· l · α ,где

F - поверхность фильтра, м²;

z - число капилляров на 1 м²;

r - средний радиус капилляров, м;

Δ P - разность давлений по обе стороны фильтрующей перегородки (или перепад давлении на концах капилляров), н/м²;

τ- длительность фильтрования, сек;

ŋ- абсолютная вязкость жидкой фазы в н/с·м²;

l -средняя длина капилляров, м²;

α- поправочный коэффициент на кривизну капилляров;

Q - объем фильтрата, м³.

Иначе, объем профильтрованной жидкости прямо пропорционален поверхности фильтра ( F ), пористости (r , z ), перепаду давлений (ΔР), длительности фильтрования (τ) и обратно пропорционален вязкости жидкости, толщине фильтрующей перегородки и кривизны капилляров. Из уравнения Пуазеля выводится уравнение скорости фильтрования ( V ), которая определяется количеством жидкости, прошедшей через единицу поверхности за единицу времени.

V = Q / F · τ

После преобразования уравнения Пуазеля оно приобретает вид:

V = Δ P / R осадка + R перегородки

где R – сопротивление движению жидкости. Из этого уравнения следует ряд практических рекомендаций для рационального проведения процесса фильтрования. А именно, для увеличения разности давлений над и под перегородкой создают либо повышенное давление над фильтрующей перегородкой, либо разрежение под ней.

Отделение твердых частиц от жидкости при помощи фильтровальной перегородки является сложным процессом. Для такого отделения нет необходимости применять перегородку с порами, средний размер которых меньше среднего размера твердых частиц.

Установлено, что твердые частицы успешно задерживаются порами большего размера, чем средний размер задерживаемых частиц. Твердые частицы, увлекаемые потоком жидкости к фильтровальной перегородке, попадают в различные условия.

Наиболее простой случай, когда частица задерживается на поверхности перегородки, имея размер больше, чем начальное сечение пор. Если размер частицы меньше размера капилляра в самом узком сечение, то 8 :

• частица может пройти через перегородку вместе с фильтратом;
• частица может задержаться внутри перегородки в результате адсорбции на стенках поры;
• частица может задержаться за счет механического торможения на месте извилины поры.

Мутность фильтра в начале фильтрования объясняется прониканием твердых частиц через поры фильтровальной перегородки. Фильтрат становится прозрачным, когда перегородка приобретает достаточную задерживающую способность.

Таким образом, фильтрование происходит по двум механизмам:

• за счет образования осадка, так как твердые частицы почти не проникают внутрь пор и остаются на поверхности перегородки (шламовый тип фильтрования);
• за счет закупоривания пор (закупорочный тип фильтрования); при этом осадок почти не образуется, так как частицы задерживаются внутри пор.

На практике эти два типа фильтрования сочетаются (смешанный тип фильтрования).

Факторы, влияющие на объем фильтрата и, следовательно, на скорость фильтрования разделяются на 9 :

Гидродинамические;

Физико-химические.

Гидродинамические факторы – это пористость фильтрующей перегородки, площадь её поверхности, разность давлений по обе стороны перегородки и другие факторы, учитывающиеся в уравнение Пуазеля.

Физико-химические факторы – это степень коагуляции или пептизации взвешенных частиц; содержание в твердой фазе смолистых, коллоидных примесей; влияние двойного электрического слоя, возникающего на границе твердой и жидкой фаз; наличие сольватной оболочки вокруг твердых частиц и т.д. Влияние физико-химических факторов, тесно связанных с поверхностными явлениями на границе раздела фаз, становится заметно при небольших размерах твердых частиц, что как раз и наблюдается в фармацевтических растворах, подлежащих фильтрованию.

В зависимости от размера удаляемых частиц и цели фильтрования различают следующие методы фильтрования:

1. Грубая фильтрация – для отделения частиц размером 50 мкм и более;

2. Тонкая фильтрация – обеспечивает удаление частиц размером
1-50 мкм.

3. Стерильная фильтрация (микрофильтрация) применяется ля удаления частиц и микробов размеров 5-0,05 мкм. В этой разновидности иногда выделяют ультрафильтрацию для удаления пирогенов и других частиц размером 0,1-0,001 мкм. Речь о стерильной фильтрации пойдет в теме: “Инъекционные лекарственные формы”.

Все аппараты для фильтрования в промышленности называются фильтрами; основная рабочая часть их – фильтровальные перегородки.

Фильтры, работающие под разрежением – нутч-фильтры.

Нутч – фильтры удобны в тех случаях, когда необходимо получить чистые промытые осадки. Нецелесообразно применять эти фильтры для жидкостей со слизистыми осадками, эфирные и спиртовые извлечения и растворы, так как эфир и этанол при разрежении быстрее испаряются, отсасываются в вакуумную линию и попадают в атмосферу.

Фильтры, работающие под избыточным давлением – друк – фильтры. Перепад давлений значительно больше, чем в нутч-фильтрах и может составлять от 2 до 12 атм. Эти фильтры простые по устройству, высоко производительны, позволяют фильтровать вязкие, легколетучие и с большим удельным сопротивлением осадка жидкости. Однако, для выгрузки осадка необходимо снимать верхнюю часть фильтра и собирать его вручную.

Рамный фильтр – пресс состоит из ряда чередующихся пустотелых рам и плит, имеющих с обеих сторон рифления и желоба. Каждые рама и плита разделены фильтровальной тканью. Число рам и плит подбирают, исходя из производительности, количества и назначения осадка, в пределах 10-60 шт. Фильтрование проводят под давлением 12 атм. Фильтр – прессы обладают высокой производительностью, в них получают хорошо промытые осадки и осветленный фильтрат, имеют все преимущества друк-фильтров. Однако, для фильтрования следует применять очень прочные материалы.

Фильтр-“Грибок” может работать и под вакуумом и при избыточном давлении. Фильтровальная установка состоит из емкости для фильтруемой жидкости; фильтра “Грибок” в виде воронки, на которую закрепляется фильтрующая ткань (вата, марля, бумага, бельтинг и др.); ресивера, сборника фильтрата, вакуумного насоса.

Таким образом, фильтрование является важным в технологическом смысле процессом. Оно используется или самостоятельно, или может быть неотъемлемой частью схемы производства такой фармацевтической продукции как растворы, экстракционные препараты, очищенные осадки и др. Качество указанной продукции зависит от правильно подобранных аппаратов для фильтрования, фильтровальных материалов, скорости фильтрования, соотношения твердой и жидкой фаз, структуры твердой фазы и ее поверхностных свойств.

Глава 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Контроль качества раствора натрия бромида 6,0, магния сульфата 6,0, глюкозы 25,0, воды очищенной до 100,0 мл

Особенности химического контроля. Качественный и количественный анализы проводят без предварительного разделения ингредиентов.

Наиболее экспрессным методом определения глюкозы в жидких лекарственных формах является метод рефрактометрии.

Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

Определение подлинности

Натрия бромид

1. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл кислоты хлороводородной разведенной, 0,2 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа, и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в жёлтый цвет (бромид-ион).

2. Помещают 0,1 мл раствора в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата и 0,1 мл кислоты серной концентрированной. Появляется черное окрашивание, исчезающее при добавлении 0,2 мл воды (бромид-ион).

2NaBr + CuSO4 → CuBr2↓ + Na2SO4

3. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жёлтый цвет (натрий).

4. К 0,1 мл лекарственной формы на предметном стекле прибавляют 0,1 мл раствора кислоты пикриновой, выпаривают досуха. Жёлтые кристаллы специфической формы рассматривают под микроскопом (натрий).

Магния сульфат

1. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют по 0,3 мл раствора аммония хлорида, натрия фосфата и 0,2 мл раствора аммиака. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в кислоте уксусной разведённой (магний).

2. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,3 мл раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведённых минеральных кислотах (сульфаты).

Глюкоза. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

Количественное определение.

Натрия бромид. 1. Аргентометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 10 мл воды, 0,1 мл бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведённую до зеленовато-жёлтого окрашивания, и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида.

Магния сульфат. Комплексонометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 20 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром черного специального (или кислотного хром темно-синего) и титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б до синего окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01232 г магния сульфата.

Глюкоза. Определение проводят рефрактометрически.

Где:

n - показатель преломления анализируемого раствора при 20 0 С; n 0 - показатель преломления воды при 20 0 С;

F NaBr - фактор прироста показателя преломления 1 % раствора натрия бромида, равный 0,00134;

C NaBr - концентрация натрия бромида в растворе, найденная аргентометрическим или меркуриметрическим методом, в %;

F MgSO4 7Н2О - фактор прироста показателя преломления 2,5 % раствора магния сульфата, равный 0,000953;

C MgSO4 7Н2О - концентрация магния сульфата в растворе, найденная трилонометрическим методом, в %;

1,11 - коэффициент пересчета на глюкозу, содержащую 1 молекулу кристаллизационной воды;

Р БЕЗВ.ГЛЮК. - фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0,00142.

2.2 Контроль качества раствора новокаина (физиологический) состав: Новокаина 0,5, раствора кислоты хлороводородной 0,1 моль/л 0,4 мл, натрия хлорида 0,81, воды для инъекций до 100,0 мл

Особенности химического контроля. Новокаин представляет собой соль, образованную сильной кислотой и слабым основанием, поэтому при стерилизации может подвергаться гидролизу. Для предотвращения этого процесса в лекарственную форму добавляют кислоту хлороводородную.

При количественном определении кислоты хлороводородной методом нейтрализации в качестве индикатора используют метиловый красный (при этом титруется только свободная кислота хлороводородная и не титруется кислота хлороводородная, связанная с новокаином).

Органолептический контроль. Бесцветная, прозрачная жидкость, с характерным запахом.

Определение подлинности.

Новокаин. 1. К 0,3 мл лекарственной формы прибавляют 0,3 мл кислоты хлороводородной разведенной 0,2 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1-0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл свежеприготовленного щелочного раствора р-нафтола. Образуется оранжево-красный осадок. При добавлении 1-2 мл 96% этанола осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание.

2. Помещают 0,1 мл лекарственной формы на полоску газетной бумаги и прибавляют 0,1 мл кислоты хлороводородной разведенной. На бумаге появляется оранжевое пятно.

Натрия хлорид. 1. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жёлтый цвет (натрий).

2. К 0,1 мл раствора прибавляют 0,2 мл воды, 0,1 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата. Образуются белый творожистый осадок (хлорид-ион).

Кислота хлороводородная. 1. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет.

2. Определение рН лекарственной формы проводят потенциометрически.

Количественное определение.

Новокаин. Нитритометрический метод. К 5 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 мл воды, 1 мл кислоты хлороводородной разведенной, 0,2 г калия бромида, 0,1 мл раствора тропеолина 00, 0,1 мл раствора метиленового синего и при 18-20°С титруют по каплям 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,0272 г новокаина.

Кислота хлороводородная. Алкалиметрический метод. 10 мл лекарственной формы титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания (индикатор - метиловый красный, 0,1 мл).

Количество миллилитров 0,1 моль/л кислоты хлороводородной вычисляют по формуле:

Где

0,0007292 – титр 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида по кислоте хлороводородной;

0,3646 – содержание хлористого водорода (г) в 100 мл 0,1 моль/л хлороводородной кислоты.

Новокаин, кислота хлороводородная, натрия хлорид.

Аргентометрия – метод Фаянса. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. Количество миллилитров серебра нитрата, израсходованное на взаимодействие с натрия хлоридом, рассчитывают по разности объёмов серебра нитрата и натрия нитрита.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

ВЫВОДЫ

Растворение — спонтанный, самопроизвольный диффузионно- кинетический процесс, протекающий при соприкосновении растворяемого вещества с растворителем.

В фармацевтической практике растворы получают из твердых, порошкообразных, жидких и газообразных веществ. Как правило, получение растворов из жидких веществ, взаиморастворимых друг в друге или смешивающихся между собой, протекает без особых трудностей как простое смешение двух жидкостей. Растворение же твердых веществ, особенно медленно- и труднорастворимых, является сложным и трудоёмким процессом. При растворении можно выделить условно следующие стадии:

1. Поверхность твердого тела контактирует с растворителем. Контакт сопровождается смачиванием, адсорбцией и проникнове¬нием растворителя в микропоры частиц твердого тела.

2. Молекулы растворителя взаимодействуют со слоями ве¬щества на поверхности раздела фаз. При этом происходит сольва¬тация молекул или ионов и отрыв их от поверхности раздела фаз.

3. Сольватированные молекулы или ионы переходят в жидкую фазу.

4. Выравнивание концентраций во всех слоях растворителя.

Длительность 1-й и 4-й стадий зависит преимущественно от

скорости диффузионных процессов. 2-я и 3-я стадии часто протекают мгновенно или достаточно быстро и имеют кинети¬ческий характер (механизм химических реакций). Из этого следует, что в основном скорость растворения зависит от диффузионных процессов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.
2. Государственная фармакопея РФ. – 11-е изд. – М. : Медицина, 2008. – Вып. 1. – 336 с.; вып. 2. – 400 с.
3. Государственный реестр лекарственных средств / МЗ РФ; под ред. А. В. Катлинского. – М. : РЛС, 2011. – 1300 с.
4. Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский. – 14-е изд. – М. : Новая Волна, 2011. – Т. 1. – 540 с.
5. Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский. – 14-е изд. – М. : Новая Волна, 2011. – Т. 2. – 608 с.
6. Муравьев И. А. Технология лекарств: в 2 т. / И. А. Муравьев. – М. : Медицина, 2010. – Т. 1. – 391 с.
7. ОСТ 42-503-95. Контрольно-аналитические и микробиологические лаборатории отделов технического контроля промышленных предприятий, производящих лекарственные средства. Требования и порядок аккредитации.
8. ОСТ 42-504-96. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Общие положения.
9. ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.
10. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.
11. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. – Харьков: НФАУ, 2012. – Т. 1. – 560 с.
12. Технология лекарственных форм: в 2 т. / под ред. Л. А. Ивановой. – М. : Медицина, 2011. – Т. 2. – 544 с.
13. Технология лекарственных форм: в 2 т. / под ред. Т. С. Кондратьевой. – М. : Медицина, 2011. – Т. 1. – 496 с.

2 Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. – Харьков: НФАУ, 2012. – Т. 2. – 716 с.

3 Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. – Харьков: НФАУ, 2012. – Т. 2. – 716 с.

4 Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. – Харьков: НФАУ, 2012. – Т. 2. – 716 с.

5 Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. – Харьков: НФАУ, 2012. – Т. 2. – 716 с.

6 Практикум по технологии лекарственных форм заводского производства / Т. А. Брежнева [и др.]. – Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та, 2010. – 335 с.

7 Практикум по технологии лекарственных форм заводского производства / Т. А. Брежнева [и др.]. – Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та, 2010. – 335 с.

8 Муравьев И. А. Технология лекарств: в 2 т. / И. А. Муравьев. – М. : Медицина, 2010. – Т. 2. – 313 с.

9 Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский. – 14-е изд. – М. : Новая Волна, 2011. – Т. 2. – 608

Егорова Светлана
Зав. кафедрой фармации ФПКиППС Казанского государственного медицинского университета, д.фарм.н., проф.

Производственные аптеки — необходимое звено лекарственного обеспечения. Но мы исходим не из того, что надо сохранить аптеку, а из того, что надо обеспечить надлежащий лечебный процесс, определить, какие ЛС аптечного изготовления необходимы для эффективного функционирования здравоохранения.

Производственные аптеки, во-первых, позволяют удовлетворить потребности здравоохранения в лекарственных формах, не имеющих промышленных аналогов; во-вторых, обеспечить индивидуальное дозирование лекарственных веществ; в-третьих, изготовить лекарственные формы без консервантов и других неиндифферентных добавок, когда это необходимо для здравоохранения.

Пример. По всей стране необходим стерильный раствор хлоргексидина биглюконата 0,02% и 0,05% стерильный во флаконах (100 мл - 400 мл) для всех отделений хирургического профиля — для промывания полостей во время операций. Без него не работает ни гнойная хирургия, ни ЛОР-практика, без него не должна работать хирургическая стоматология — там, где есть рана. А там, где нет производственной аптеки, что используется вместо стерильного раствора? Нестерильных растворов очень много, есть и с ароматизаторами, и с добавками. Значит, в тех регионах, где нет производственной аптеки, неизбежно могут происходить проблемы с качеством оказания медицинской помощи. Чем там будут промывать полости? Замена нестерильным раствором недопустима, т.к. он не будет выдерживать годового срока хранения по своим физико-химическим свойствам.

Также необходимы растворы для поения новорожденных стерильные во флаконах по 10 мл или 5 мл (вода очищенная стерильная, немного раствора глюкозы 5%-ный стерильный и др.). Мы знаем позицию ВОЗ, что дети должны получать стерильное молоко, но нужно допаивать в родильных отделениях — не массово, только по медицинским показаниям именно такими растворами. Вот и ссылка на документ, утвержденный постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 18.05.10 №58 "Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность", а также "Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы" — СанПиН 2.1.3.2630-10, в котором подчеркивается, что «для профилактики внутрибольничных инфекций в акушерских стационарах (отделениях) и организации противоэпидемического режима вода и растворы для питья должны быть стерильными в индивидуальной разовой расфасовке ». А если в роддоме нет производственной аптеки, чем поят новорожденного? Кто стерилизует пенициллиновые флакончики, в которые медсестры разливают раствор? Где берут 5%-ную глюкозу, не содержащую стабилизаторов? То есть избегая проблем с производственной аптекой, получают другие - более страшные.

В указанном документе сказано:

• Запрещается кормление нескольких детей из одной бутылочки. Недопустимо использование любых лекарственных средств из ампул — во избежание травмирования осколками стекла!
• Недопустимо использование растворов для инъекций заводского производства вследствие содержания стабилизаторов!
• Недопустим розлив растворов для поения новорожденных в пенициллиновые флаконы медицинским персоналом!
• Там, где нет производственных аптек, где берут стерильное масло вазелиновое для обработки кожи новорожденных?

Как работает гнойная хирургия, где нет производственных аптек? Почему они не используют стерильный гипертонический раствор натрия хлорида 10% во флаконах (100 мл — 400 мл) — для местного применения в гнойной хирургии (травматологии, гинекологии). Ничего еще пока не придумали лучше этого раствора, а больные его с собой не приносят.

Так, порошки глюкозы (20 г — 70 г) для проведения исследования «сахарной кривой» назначают индивидуально, от особенностей пациента. В тех стационарах, где нет производственных аптек, как определяют «сахарную кривую»? По количеству кусочков сахара? Это же неправильно! Точности исследования не достигнуть, на основании которого ставятся очень серьезные диагнозы!

Инструкция по применению раствора новокаина стерильного инъекционного не говорит, что он для электрофореза! Там этого нет! На основании чего этот раствор новокаина применяется off-lable, т.е. за пределами зарегистрированных показаний? Такого основания нет. Этот раствор должен быть только аптечного изготовления.

Таким образом, недопустима замена растворов для лекарственного электрофореза аптечного изготовления заводскими инъекционными растворами новокаина, эуфиллина, кислоты аскорбиновой, кислоты никотиновой и глазными каплями цинка сульфата вследствие содержания в них вспомогательных веществ (стабилизаторов, антиоксидантов).

Мази, растворы протаргола, колларгола для ЛОР-практики также эффективнее, когда они аптечного производства.

Вот как мы видим направления развития аптечного изготовления. Что касается номенклатуры ЛС аптечного изготовления, то необходимо использование в аптечной практике современных эффективных лекарственных субстанций, особенно для детских лекарственных форм. И когда мы рассматриваем ассортимент современной производственной аптеки, то стоит отметить и тот факт, что наличествующие субстанции уже давно морально устарели. Пока в аптеке не будет современных субстанций, она не будет конкурентоспособна. В частности, необходима субстанция эльтероксина, т.к. назначаются его микроколичества по жизненным показаниям. Этот вопрос сейчас решается. Но если новорожденным сразу не начать давать лекарственное средство, то все их развитие пойдет с нарушениями.

Также для номенклатуры лекарственных форм нужны современные вспомогательные вещества, такие как антиоксиданты (они перечислены в Фармакопее), стабилизаторы, в особых случаях консерванты.

Необходим коренной пересмотр приказа Минздрава России от 16.07.97 №214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках". Там много проблем. Для нас очень важна проблема оснащения аптек современным аналитическим оборудованием.

Как за последнее время изменилось оснащение, например, клинических лабораторий? Если не будет современного оборудования, то можно осуществлять контроль по договору в аккредитованных организациях. Провизор-аналитик с пипеткой не соответствует современному уровню развития фармации, нужное качество трудно будет обеспечить.

По нашему мнению, в современных педиатрических центрах, где особенно остро стоит не решенная в настоящее время проблема индивидуального дозирования для детей взрослых лекарственных форм, обязательным условием лицензирования должно быть наличие производственной аптеки, обеспеченной необходимыми субстанциями.

В этом приказе проблемы сроков годности внутриаптечной заготовки (ведь приказ создавался тогда, когда при каждом стационаре была производственная аптека), а также фасовки готовых лекарственных средств в индивидуальные упаковки для стационарных больных. За рубежом больной в стационаре получает упаковку на каждый день, где написано: какие ЛС в этот день принимать, серии и режим приема. В этом случае реально осуществить контроль за правильностью приема. У нас есть разные способы раздачи лекарств на медицинских постах. Кому дают на неделю, кому на три дня, а часто, особенно лежачим больным, медперсонал расфасовывает в трубочки, пакетики и выдает на длительный срок. Во всем же мире это функция аптеки. Если мы стремимся к международным стандартам, то и действовать должны так, чтобы медперсонал выполнял медицинские функции, а аптечный - свои, т.е. обеспечивал лекарствами. А сейчас в стационарах фармацевтической деятельностью — замечу, без лицензии — повсеместно занимаются медицинские сестры. Так быть не должно. Контроль качества этих лекарственных средств после нарушения первичной, а часто и вторичной упаковки не проводится.

Далее стоит проблема правил аптечной технологии, сроков годности. Приказ Минздрава России от 21.10.1997 №308 «Об утверждении Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» также нуждается в пересмотре в соответствии с современной рецептурой, потому что продукт самый ходовой, в аптеках изготавливается больше всего ЛС жидких форм. А в Фармакопее есть самые разные статьи — "суспензии", "эмульсии", "порошки" и т.д., но нет статей… "растворы", "микстуры". Этот ведомственный приказ, которым мы при изготовлении лекарственной формы руководствуемся, нуждается в пересмотре в соответствии с современной рецептурой.

Очень дискуссионно требование учета для каждого лекарственного вещества при изготовлении растворов, содержащих один ингредиент учета максимальной концентрации процентов, при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения. Мы предлагаем возврат к установленным ранее нормам — не более 2-3% — для облегчения работы аптек, что не приводит ни к каким существенным изменениям в качестве изготавливаемых лекарственных форм — только к трудозатратам и возможным допускам ошибок.

Также в преамбуле этого приказа указывается, что вся внутриаптечная заготовка должна быть изготовлена в асептических условиях. А асептический блок - это отдельно выделенная территория аптеки. Эти положения совершенно никак не согласуются с реальностью.

Не имеет правового решения вопрос внутриаптечной заготовки экстемпоральных лекарственных форм по часто повторяющимся прописям. Рассматривать ли это как серийное производство?

Сроки годности лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, требуют экспериментального обоснования и пересмотра с учетом современной рецептуры (приказ Минздрава России от 16.07.97 №214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках").

Десятилетиями не меняется тара и упаковка лекарственных форм аптечного изготовления. За рубежом в аптеках широко применяются крахмальные облатки — по форме, как шашки, и консистенции, как кукурузные палочки.

Необходимо правовое решение возможности применения полимерной тары в аптечном изготовлении жидких и мягких лекарственных форм.

Требования к санитарному режиму в аптечных организациях не менялись с 1997 г., и первоочередной задачей считаем пересмотр приказа Минздрава России от 21.10.97 №309 (ред. от 24.04.03) "Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)" в отношении помещений и оборудования, и, по нашему мнению, смягчение требований к изготовлению нестерильных лекарственных форм.

Требования к планировке помещений для изготовления лекарственных средств в асептических условиях повсеместно не соблюдаются, за редким исключением аптек, имеющих "чистые помещения".

Нужна также современная концепция производственной аптеки в отношении планировки и санитарных требований к стерильному и нестерильному изготовлению.

Говоря о фармацевтическом персонале, следует сказать, что современная программа по фармацевтической технологии (аптечная технология) для подготовки как фармацевтов, так и провизоров, содержит разделы, противоречащие изменившимся требованиям к аптечному изготовлению. Например, возьмем раздел "Лекарственные формы для инъекций":

• получение воды для инъекций в аптеке;
• технология инъекционных, в т.ч. инфузионных, растворов;
• технология эмульсий и суспензий.

Примеры прописей, приведенные в учебниках, часто дублируют номенклатуру готовых лекарственных средств и содержат незарегистрированные фармацевтические субстанции. Нужно внедрять новые прописи, в т.ч. для детей, использовать современные субстанции, современное оборудование для внутриаптечного контроля качества.

Резюме: производственная аптека — необходимое звено в системе здравоохранения!

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Подобные документы

Физические законы, лежащие в основе тонических растворов. Виды гипертонических растворов. Нахождение в природе хлорида натрия и его получение. Дополнительные испытания на чистоту хлорида натрия. Основные способы приготовления гипертонического раствора.

дипломная работа , добавлен 13.09.2016


Сравнительный анализ требований отечественной и зарубежной фармакопеи. Категории качества воды, используемые на фармацевтических предприятиях, методы очистки. Нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды в РФ и за рубежом.

курсовая работа , добавлен 17.10.2014


Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования. Подготовка тары, ампул, флаконов, укупорочного материала. Получение и подготовка растворителя. Фильтрование, ампулирование раствора. Контроль производства и управление технологическим процессом.

курсовая работа , добавлен 26.11.2010


Жидкие лекарственные формы, их определение, классификация. Способы получения воды очищенной. Условия получения, сбора и хранения воды очищенной в аптеке. Особенности технологии микстур с ароматными водами. Какие аквадистилляторы используются в аптеке.

курсовая работа , добавлен 16.12.2013


Проведение комплекса мероприятий, направленных на удаление белковых, жировых, механических загрязнений и остаточных количеств лекарственных препаратов. Контроль качества предстерилизационной очистки. Моющие растворы, приготовление и использование.

презентация , добавлен 04.03.2017


Требования нормативной документации к получению, хранению и распределению воды очищенной и воды для инъекций. Контроль качества и методы получения. Сбор и подача воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога, обработка трубопровода.

контрольная работа , добавлен 14.11.2013


Контроль качества в условиях аптеки. Определение оптимальных реакций подлинности и количественного содержания препаратов: атропина сульфата, натрия йодида и новокаина. Вода очищенная для приготовления жидкой многокомпонентной лекарственной формы.

курсовая работа , добавлен 23.02.2017


Инъекционные растворы как лекарственная форма. Стадии технологического процесса. Осуществление подготовительных работ, изготовление раствора, фильтрование, фасовка, формы стерилизации и приборы. Контроль качества готовой продукции, оформление к отпуску.

курсовая работа , добавлен 26.05.2012