Карциноид желудка доброкачественный. Опухоли желудка - цитологическая диагностика заболеваний пищеварительного канала

К группе внешне доброкачественных, но способных метастазировать, опухолей нейроэндокринного типа относится карциноид желудка. Специфические признаки патологии – боли, ощущения переполненности в желудке, потдашнивание, рвота, запоры, чередующиеся с диареей. Для болезни характерно развитие карциноидного синдрома, проявляющегося в виде желудочно-кишечной непроходимости и/или кровотечений. Диагностируется недуг на основании оценки жалоб, анамнеза больного, результатов осмотра, клинических исследований и инструментального обследования больного органа. Единственно правильный метод лечения – операция с иссечением пораженного участка или гемиколэктомия. Для купирования симптоматики проводится курс медикаментозной терапии.

Описание

Карциноидная опухоль в желудке относится к нейроэндокринным образованиям. Для ее развития требуются мутированные клетки диффузной эндокринной системы. Разрастается карциноид в слизистой пораженного органа и характеризуется способностью секретировать биологически активные вещества, такие как простагландины, кинины, серотонин, калликреин. Чем выше синтез этих соединений, тем ярче проявляется симптоматика патологии.

Карциноидная опухоль в желудке – достаточно редкая патология, но количество случаев ее появления с каждым годом увеличивается. Недуг характеризуется вариабельным потенциалом злокачественности – от доброкачественных опухолей до высоко агрессивных раковых карциноидов.

Как образуется?

Карциноидная опухоль в желудке формируется из ECL-клеток (энтерохромаффиноподобных), расположенных на дне органа. При выработке желудочного сока ECL-клетки выступают буфером между G-частицами, продуцирующими гастрин, и обкладочными клетками. Когда происходит синтез гастрина, повышается уровень гистамина, вырабатываемого ECL-клетками, что провоцирует активизацию процессов создания соляной кислоты в обкладочных тканях. А повышенная кислотность желудочного сока тормозит G-клетки. В результате происходят нарушения в росте и воспроизведении ECL-клеток.

Довольно редко злокачественные карциноиды образуются вне зависимости от продукции гастрина.

Распространенность

Карциноиды в желудке встречаются довольно редко, но за последние 5 лет количество случаев выросло в среде женского населения.

Типы карциноида желудка

Все карциноидные опухоли в желудке классифицируют на 3 типа.

Тип А

Развивается на фоне хронической формы атрофического гастрита. Особенности этого типа:

  • низкая кислотность;
  • хроническое воспаление слизистой желудка;
  • повышенное количество гастрина и ECL-клеток;
  • анемия;
  • карциноиды – множественные, величиной не более 10 мм;
  • группа риска – люди от 60-ти лет.

Патология отличается благоприятным прогнозом, так как отдаленные метастазы развиваются только у 3-5% больных, летальность минимальна, симптомы практически не тревожат пациента. Опухоли этого типа встречаются в 70% всех случаев карциноидного поражения желудка. Визуально, под микроскопом, опухоли выглядят как небольшие образования, присоединенные к слизистой желудка. Реже наблюдается их рост в печень и регионарные лимфоузлы.

Тип В

Развивается на фоне синдрома Золлингера-Эллисона, характеризуемого развитием опухоли в поджелудочной железе на фоне гиперсекреции гастрина в желудке. Такую патологию еще называют гастриномой. Помимо поджелудочной, множественная эндокринная неоплазия первого типа может затронуть щитовидку и надпочечники. Общее число карционидов в желудке типа В – 8%. Визуальные особенности:

  • многоочаговость;
  • размер – менее 10 мм.

Тип С

Развивается самостоятельно и характеризуется крупным размером (более 10 мм). Такие карциноиды – очень агрессивные, так как быстро дают метастазы, отчего летальность – высокая. Их количество – 20% всех случаев. Чаще встречаются у мужчин (80%). Визуальные особенности:

  • единичные опухоли;
  • величина 20-30 мм;
  • отсутствие патологической деструкции желудочной слизистой.

Симптомы


Карциноиды могут характеризоваться изжогой, диареей или запорами.

Карциноиды желудка по течению часто схожи с язвой и могут характеризоваться изжогой, болями в эпигастрии, диареей или запорами. Возможно открытие желудочных кровотечений, которые проявляются почернением кала, кровавой рвотой. Карциноидный синдром в виде желудочно-кишечной непроходимости на фоне обструкция привратника и/или с массивными кровотечениями развивается редко. Еще реже развивается отдышка, гиперемия кожи (на фоне употребления некоторых пищевых продуктов – вина, желтого сыра). Особенностью клинической картины карциноидов желудка является возможность развития диареи и повреждения миокарда.

Диагностика

Своевременно определить карциноид в желудке затруднительно из-за бессимптомности течения и редкости патологии. 20-25% случаев диагностируется по результатам посмертного вскрытия или гистологического анализа биоптата, отобранного у больного при операции по другому случаю, например, при удалении острого аппендицита.

Выявить карциноидную опухоль возможно по результатам УЗИ, КТ, МРТ брюшины, гастроскопии. Реже патология диагностируется по результатам лабораторных тестов по высокому содержанию 5-ОИУК и 5-НТ в моче. Метастазы обнаруживаются по КТ, УЗИ печени, рентгенографии и сцинтиграфии костей.

Дифдиагностика проводится с целью исключения других онкопроцессов, хронического гастрита, острого и хронического аппендицита, язвы желудка.

Таблица предварительных результатов клинических и аппаратных исследований при положительном диагнозе:

Согласно Международной гистологической классификации опухолей желудка различают следующие виды новообразований.

Эпителиальные опухоли

Доброкачественные

  • Аденома (папиллярная, или виллезная; тубулярная, папиллярно-тубулярная)

Злокачественные

  • Аденокарцинома (папиллярная, тубулярная, муцинозная, перстневидно-клеточная)
  • Недифференцированный рак
  • Аденоканкроид
  • Плоскоклеточный рак
  • Неклассифицируемый рак

Карциноид

Неэпителиальные опухоли

Опухоли гладких мышц

  • Лейомиома
  • Лейомиобластома
  • Лейомиосаркома

Другие

Гематопоэтические и лимфоидные опухоли

  • Лимфосаркома
  • Ретикулосаркома
  • Болезнь Ходжкина
  • Плазмоцитома
  • Другие

Смешанные опухоли

Вторичные опухоли

К опухолеподобным поражениям желудка относят полипы, лимфоидную гиперплазию, гетеротопии, гамартомы и др.

Полипоз слизистой оболочки желудка - понятие собирательное. Всякую опухоль на ножке, исходящую из слизистой оболочки и расположенную в просвете желудка, расценивают как полип. Гистологический полип состоит из соединительнотканной основы и гипертрофированной слизистой оболочки с разрастанием желез и поверхностного эпителия.

Малигнизация полипа происходит без характерных признаков. Ценные для диагностики данные получают с помощью гастрофиброскопии. Обязательным является цитологическое исследование отпечатков наконечника гастрофиброскопа и промывных вод.

Микроскопически можно обнаружить пласты эпителиоцитов слизистой оболочки желудка с приводами пролиферации и некоторой атипии. Среди равномерно расположенных клеток цилиндрического эпителия встречаются двух-, трехъядерные укрупненные клетки, в ядрах которых находится по нескольку ядрышек. Однотипность строения ядра, хроматина и расположения клеток свидетельствует об отсутствии малигнизации.

Заподозрить ее позволяет только выявление резко измененных клеток с гиперхромными укрупненными ядрами и гипертрофированными ядрышками.

Аденома желудка - эпителиальная доброкачественная опухоль, часто переходящая в рак; встречается довольно редко. Цитологически для аденомы характерно наличие высоких цилиндрических клеток эпителия, часто с признаками кишечной метаплазии, расположенных железистоподобными, тубулярными, папиллярными структурами, скоплениями и пластами. В случаях резко выраженной пролиферации и атипии клеток выявляется клеточный и ядерный полиморфизм, ядра укрупнены, рисунок хроматина неравномерный, возможно наличие гиперхромии ядер, гипертрофированных нуклеол, голоядерных структур, фигур митоза. При такой цитологической картине аденому необходимо дифференцировать с высокодифференцированной аденокарциномой.

Рак желудка

Рак желудка занимает первое место среди злокачественных новообразований другой локализации. Развивается, как правило, на фоне измененной слизистой оболочки в результате различных патологических процессов (гастрит, полипоз и др.). Обычно локализуется в привратниковой части на малой кривизне, реже - в кардиальной части на большой кривизне, на передней и задней стенках, в области тела желудка. В связи с распадом опухоли характерны функциональные нарушения моторики желудка, ахлоргидрия, ахилия, развитие бродильных и гнилостных процессов.

Цитологическая картина зависит от гистологической формы рака.

Дифференцированная аденокарцинома

При дифференцированной аденокарциноме опухолевые клетки в цитологических препаратах-отпечатках располагаются небольшими группами, имеющими железистоподобную папиллярную структуру, и характеризуются беспорядочным нагромождением ядер.

Клетки не отличаются выраженным полиморфизмом, могут иметь кубическую, цилиндрическую, неправильную круглую или овальную форму. Ядра расположены эксцентрически. В одних случаях они укрупненные, светлые, с неровными контурами и сетчатотяжистым рисунком хроматина, содержат не очень крупные ядрышки. В других участках ядра гиперхромные, небольшой или средней величины, с грубым компактным рисунком хроматина и одиночными, резко гипертрофированными ядрышками. Цитоплазма таких клеток бледная, базофильная, негомогенная, нечетко очерченная.

В некоторых случаях обнаруживаются злокачественно измененные клетки эпителия кишечного типа с неоднородной, резко вакуолизированной цитоплазмой. В отличие от клеток с кишечной метаплазией опухолевые клетки кишечного типа содержат крупные гиперхромные ядра и характеризуются выраженным ядерным и клеточным полиморфизмом.

Низкодифференцированная аденокарцинома

При низкодифференцированной аденокарциноме опухолевые клетки имеют выраженные признаки малигнизации, располагаются в цитологических препаратах чаще всего большими скоплениями или сплошными полями, в которых хаотично расположены ядра различной величины и структуры. Хроматин их тонкий, нежно-сетчатый, имеются гипертрофированные ядрышки. Цитоплазма отдельных клеток с признаками секреции.

Цитоплазма опухолевых клеток может быть заполнена слизью - слизеобразующий рак .

Иногда опухолевые клетки приобретают перстневидную форму - перстневидно-клеточный рак .

Недифференцированный рак желудка

Характерным является наличие резко анаплазированиых крупных клеток (30-40 мкм) с очень крупными округлыми или неправильной формы ядрами, содержащими хроматин нежно-сетчатого рисунка, и часто гипертрофированные ядрышки. В некоторых ядрах и цитоплазме обнаруживается вакуолизация. Цитоплазма имеет вид узкого ободка без четких границ. Часто выявляются син- цитиальные образования. Возможно наличие фигур митоза.

Плоскоклеточный рак желудка

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак желудка наблюдается очень редко. Он может быть ороговевающим и неороговевающим. Последний цитологически характеризуется скоплениями клеток с укрупненными ядрами, содержащими гипертрофированные ядрышки и нечетко контурированную базофильную цитоплазму разной ширины. Реже выявляются опухолевые клетки с выраженным полиморфизмом и гиперхромными ядрами, характерные для эпи- дермоидного рака с умеренной дифференциацией. При смешанной форме рака, сочетании эпидермоидного рака и аденокарциномы (аденоканкроид) в цитологических препаратах обнаруживаются опухолевые клетки обоих типов.

В цитологических препаратах из промывных вод желудка нередко можно обнаружить в мельчайших тканевых клочках эластические волокна, свидетельствующие о деструкции подлежащей ткани. Иногда в мелких некротических клочках с эластическими волокнами и волокнистой основой, покрытых бактериями, выявляется бурый пигмент крови - гемосидерин, порой с кристаллами гематоидина и группами опухолевых клеток. Наличие указанных элементов свидетельствует о распаде злокачественной опухоли. Выявляются эти элементы в основном в нативных препаратах.

Карциноид

Карциноид встречается редко, развивается из базальных отделов слизистой оболочки, локализуется в основном в области привратниковой пещеры. Опухолевые клетки средней величины, мономорфные, округлые, полигональной, иногда цилиндрической формы. Ядра круглые, цитоплазма нечеткая. Клетки располагаются пластами, тяжами или железистыми структурами.

Неэпителиальные опухоли

Неэпителиальные опухоли желудка наблюдаются крайне редко. К ним относятся лейомиома, лейомиосаркома и другие виды, цитологическая картина которых сходна с такими же опухолями иной локализации.

Из гемопоэтических и лимфоидных опухолей в желудке чаще всего встречается лимфосаркома (пролимфоцитарная, лимфоплазмоцитарная, лимфобластная, иммунобластная). Пролимфоцитарную лимфосаркому необходимо дифференцировать с гиперплазией клеток лимфоидных образований желудка. Иногда в желудке развивается лимфогранулематозный узел; при цитологическом исследовании в таких случаях обнаруживаются клетки Березовского-Штернберга.

Карциноид - опухоль, сходная с раком по своему гистологи­ческому строению, но отличающаяся от него физико-химиче­скими свойствами, клиническими проявлениями и течением.

В 1907 г. Oberndorfer описал особый вид злокачественной эпи­телиальной опухоли червеобразного отростка, отличавшейся доброкачественным течением.

Опухоли эти были названы кар-циноидами. По мере накопления опыта выяснилось, что карцп-ноидные опухоли обладают способностью к метастазированию. Помимо этого, было установлено, что карциноидпые опухоли могут быть гормонально активными и при этом они выделяют в кровь вещества, которые способствуют возникновению пато­логического симптомокомплекса, получившего название карци-ноидного, или серотонинового синдрома. Постепенно выясни­лось, что карциноидные опухоли возникают не только в червеобразном отростке, но также в других отделах желудочпо-кишечпого тракта, легких, половых органах.

В 1939 г. Porter и Whelan изучили 84 карциноидные опухоли различной локализации, причем 72 опухоли локализовались в червеобразном отростке, 2 - в желудке, 1 - в желчном пузы­ре, у 7 - в двенадцатиперстной кишке и 8 - в тонкой кишке. У 3 из 8 больных с дуоденальным карциноидом были метаста­зы. Несмотря на очень медленное развитие карциноидных опу­холей, потенциально они являются все же злокачественными. При локализации опухоли в червеобразном отростке, метастазы наблюдаются исключительно редко, опухоли других отделов желудочно-кишечного тракта метастазируют значительно чаще и поражают печень. Таким образом, злокачественная природа внеаппендикулярпых карциноидных опухолей дала основание сделать вывод о существовании злокачественных и доброкачест­венных вариантов карциноидных опухолей.

Карциноидный синдром развивается в большинстве случаев при наличии многих метастазов этой опухоли, что приводит к накоплению карциноидной ткани. При метастазировапнн опу­холи в печень последняя увеличена, чувствительна, имеет неровную поверхность. Серотониновый синдром чаще развива­ется по утрам, нередко после приема пищи. Больной ощущает жар, слабость, обильное потоотделение, головокружение, серд­цебиение, удушье, боли в животе, тошноту. Объективно отме­чаются учащение пульса, стойкое падение артериального дав­ления, приступы чиханья, рвота, олигурия, учащенный жидкий стул до 20-30 раз в сутки.

Размеры карциноидной опухоли червеобразного отростка варьируют от микроскопических до 3-5-7 см в диаметре. Мак­роскопически крупная опухоль обычно имеет вид шаровидного утолщения, которое располагается в большинстве случаев в области верхушки, реже - в средней трети и еще реже - в проксимальной части отростка. Т. П. Макаренко и М. И. Бру-силовский (1966) на 115 наблюдений приводят следующие по­казатели локализации опухоли: в области верхушки - 85%, в средней трети - 8% и у основания отростка-3% случаев. В 4% наблюдений опухоль занимала весь червеобразный от­росток.

Клиническая картина карциноидной опухоли червеобразного-отростка не имеет ни одного патогномоничного признака. Это обстоятельство практически исключает возможность поставить точный предоперационный диагноз. Как правило, при карци-ноиде червеобразного отростка наблюдается клиническая кар­тина острого или хронического аппендицита, по поводу которо­го и проводится аппендэктомия.

Незначительных размеров опухоль может быть просмотрена во время операции и только гистологическое исследование удаленного червеобразного-отростка может установить истинную природу заболевания. При больших опухолях можно заподозрить опухоль червеобразного" отростка во время операции.

По мнению многих авторов, для радикального лечения боль­шинства карциноидов червеобразного отростка вполне доста­точно аппендэктомии. Спорным могут быть только те немного­численные случаи, когда карциноидная опухоль располагается у основания отростка. При этом считается вполне достаточным произвести аппендэктомию с частичной резекцией прилежащей-части стенки слепой кишки. Если же процесс перешел па сле­пую кишку, пророс ее стенку, должна быть произведена право­сторонняя гемиколэктомия.

Карциноидные опухоли тонкого кишечника занимают значи­тельное место среди опухолей тонкой кишки. По наблюдениям Т. П. Макаренко и М. И. Брусиловского (1966), средний возраст больных с карциноидом тонкого кишечника равняется 60 годам. Опухоль чаще локализуется в терминальном отделе подвздош­ной кишки и реже наблюдается в тощей кишке. Помимо одиноч­ных опухолей, наблюдаются и множественные поражения тонкой кишки. Это обстоятельство диктует необходимость тща­тельной ревизии всего тонкого кишечника во время операции по поводу обнаруженной одиночной опухоли. Правильная пред­операционная диагностика этих опухолей чрезвычайно затруд­нительна. Чаще всего больные обращаются к врачу по поводу -частичной хронической или подострой непроходимости кишеч­ника. Очень редко опухоль сопровождается кишечным кровоте­чением, иногда может наступить перфорация опухоли с поступ­лением содержимого кишечника в свободную брюшную полость и развитием перитонита. Операцией выбора при опухолях тон­кого кишечника является резекция соответствующего сегмента кишки вместе с брыжейкой, которая может содержать в себя метастатически измененные лимфатические узлы.

Карцинопдные опухоли в толстой кишке встречаются реже, чем в тонкой. Чаще всего они локализуются в области слепой кишки и значительно реже - в других отделах толстого кишеч­ника. Клиническое течение карциноидов толстой кишки отлича­ется более злокачественным течением и большей наклонностью к метастазированию, хотя надо отметить, что даже при наличии метастазов карциноида тонкого и толстого кишечника больные живут большее время, чем это при истинных раках этих лока­лизаций.

Карциноиды прямой кишки наблюдаются в любом возрасте. Опухоль может быть одиночной или множественной - в виде отдельных небольших полипообразных узлов. Длительное время опухоль ничем не проявляется. В последующем могут появить­ся боль, неприятные ощущения в области заднего прохода, кро­вянистые выделения. Нередко карциноид прямой кишки может сочетаться с геморроем, полипами. Для точного диагноза необ­ходимо гистологическое исследование опухоли. Оперативное вмешательство ограничивается иссечением опухоли.

анонимно , Женщина, 42 года

Здравствуйте доктор! В ноябре 2013г. При фгдс по поводу калькулезного холецистита(не удалили) были обнаружены 3 полипа. Заключение: застойная гастропатия,полип желудка менее 1см. Была взята биопсия результат - обрывки слизистой с разрастанием карциноида. Заключение имгх от15.01 2014Г. Морфоиммуногистохимич. Картина высоко-диферренцированной нейроэндокринной опухоли(карциноид) низкой степени злокачественности g2. Ki-67 в ядрах менее 2% в январе прошлого года карциноид и гиперпластические полипы рядом, были удалены, эндоскопическая полипэктомия.В июне опять взята биопсия, результат- в слизистой на фоне фиброза мелкий участок карциноид. Опухоли.В июне и дек. Прошлого года новых образований не было выявлено. Проводили капсульную эндоскопию, все нормально. В печени были диффузные изменения, а в декабре на узи печень была увеличена и ниже ребер.Дуги. Но врач ничего не сказал. Направили в ронц блохина в москву.Рентген легких в норме. Анализы на хромогранин а в октябре того года 191,8 норм.108, Гастрин 770 норм 13, 0-115, серотонин 345,9 норм.200 Анализы от 26.02 Этого года хромогранина - 142,30 норм. Менее 100мг/л, гастрин 155,0 норм.13-115.Неправильно написала, не норма, а референт. Значения. Самочувствие нормальное, кризов пока нет. Но, у меня появилась крапивница. Иногда выходят на лице и теле красные пятнышки мелкие. Не могу определить на что. Они немного жгут и чешутся. У ребенка были я знаю как выглядят они. Раньше такого не было, и одышка иногда. Но я не знаю с чем она связана, то ли с лишним весом, то ли я бросила курить или же это и есть начало карциноид. Кризизов. В москве в институте предлагают лечение (химия) думаю аналогами соматостатина октреатидом, но оставили пока до марта(нужно опять фгдс, узи сделать) вопрос: нужно ли соглашаться на химиотерапию, ведь карциноид с низкой степенью злокачественности. И если эти симптомы не связаны с карциноидом? У врача-химиотерапевта в москве очень много народа из всех концов россии, она даже не открыла мою историю, анализы назначала другая врач.Я понимаю, больных очень много. Очень боюсь начинать химию, ведь побочные явления тоже есть. И я читала, что она не эффект. При таких опух. И маленькие опухоли не могут метастазировать. Я не знаю как быть..Заранее благодарю.

Доброго времени суток. Карциноид- достаточно интересное образование желудка. 1. Относится к промежуточным опухолям (и не доброкачественным, и не злокачественным). Считается, что карциноид не прогрессирует и не метастазирует. НО остается 1-3 % случаев когда карциноид способен метастазировать. и размер опухоли не имеет ни какого значения. В лечении карциноида применяется стандартная полипэктомия и мукозэктомия (с резекцией слизистой) желудка. За частую этими манипуляциями и ограничиваются. Пациента оставляю на динамическое наблюдение с дальнейшим контрольным обследованием. (ФГС с биопсией) Полноценная зачастую не проводится. Назначение аналогов саматостатина и октреатид- сложно назвать химиотерапией (это панкреатические препараты) Вопрос с крапивницей остается открытым, необходимо появиться на осмотр к или дерматологу. С уважением Елена Сергеевна

анонимно

Спасибо доктор за ответ. Меня беспокоит повышенное содержание в крови гастрина и хромогранина. В июне того года при фгдс, при взятии биопсии был еще раз обнаружен в слизистой на фоне фиброза мелкий участок карциноидной опухоли.В августе был проведено электрохирургическое удаление опухоли(это даже не опухоль была, а подозрительное место на слизистой). Опять взята биопсия - участки слизистой с фовеолярной гиперплазией и очаговой лимфоидной инфильтрацией. При выписке заключение такое.Диагноз: злокачественный карциноид желудка sti t1n0m0 состояние после эндоскопического электрохирург. Удаления опухоли желудка. 2 Кл. Гр. Вот гистология от февр. Того года- фрагменты гиперплазированной слизистой желудка с фиброзом и фрагмент гиперпластического полипа с отеком и воспалительной инфильтрацией. Совсем не могу понять, это рак? Может ли изменяться степень злокачественности опухоли? А в слизистой у меня тоже изменения предраковые? Заранее благодарю вас!

Здравствуйте. Карциноидные опухоли (выглядят как полиповидные образования)удаляют эндоскопически и они удаляются полностью. Т.к карциноид относится к опухолям занимающим промежуточное положение между злокачественными и доброкачественными - то эндоскопическое удаление относится к основым вариантам лечения, удаление желудка (гастрэктомия) при данной патологии не предлагается и не проводится. В плане дальнейшего наблюдения за проблемным участком желудке заключается в проведении диагностических обследований: это ФГС с биопсией подозрительных участков слизистой желудка. В гистологии, которую вы написали, нет никаких данных за карциноид, это свидетельствует о том, что вам его удалили полностью, при проведении ФГС. Гиперпластический полип или гиперплазированная слизистая- это утолщение слизистой оболочки желудка, воспалительная инфильтрация- ЭТО воспаление слизистой после проведенного лечения, полому, что соляная кислота в желудке мешает заживать ранкам.. С целью профилактики и наилучшего заживления раны назначаются таблетированные препараты(для желудка) омепразол или лосек или нольпаза по 40 мг,(2 капсулы) на голодный желудок за 30 минут до еды, от 10 до 14 дней. В дальнейшем постоянное наблюдение и проведение ФГС с биопсией желудка и консультация гастроэнтеролога. В последней гистологии данных за раковую опухоль нет, т.е образование удалили полностью. Карциноид- это не раковая опухоль, но считается предраковым заболеванием, поэтому выставляется 0 стадия (in situ) чтобы вы продолжали периодически проходить обследование в онкологическом диспансере. C уважением Елена Сергеевна

Процент карциноидов желудка по отношению ко всем желудочным новообразованиям как доброкачественным, так и злокачественным за последние годы увеличился с 0,4% до 1,8%. Является ли это реальным биологическим увеличением заболеваемости или отражает изменение осведомленности об этих опухолях, остается неясным. Понятно, что истинная заболеваемость карциноидами не была оценена по достоинству до начала применения верхней эндоскопии.

Что такое карциноид, как он развивается и лечится?

Карциноидные опухоли были выделены в отдельную группу сравнительно недавно – в середине 1800-х годов, а название «карциноид» впервые было применено в 1907 году. Оно отображает тот факт, что данные опухоли – это что-то среднее между карциномами () и доброкачественными аденомами.

Карциноид желудка представляет собой редкую злокачественную опухоль, которая развивается в слизистой оболочке из энтерохромаффиноподобных эндокринных клеток. Их особенность заключается в возможности продуцирования различных гормонов (гистамин, серотонин и др.).

Новообразования могут представлять собой одиночные или множественные поражения. Опухоль способна проникать локально в более глубокие слои стенки желудка и соседних органов. У одиночных карциноидов больше шансов для развития метастазов по сравнению с множественными формами.

Важный факт! Карциноид желудка встречается в 10-30% случаев. Другие места его локализации – это кишечник, легкие, поджелудочная, печень.

Радует тот факт, что большинство видов карциноида желудка схожи по течению с доброкачественными опухолями. Только в редких случаях они образовывают метастазы. Но также встречаются агрессивные формы, которые отличаются плохими прогнозами. Стоит отметить, что при поражениях до 2 см риск развития метастатического заболевания составляет менее 10%, а для более крупных опухолей он увеличивается почти до 20%.

Классификация и типы карциноидных опухолей желудка

Учеными были описаны три типа карциноидов желудка, которые отличаются по характеристикам, строению, связи с гипергастринемией, а также по биологическому поведению.

  • Карциноиды 1-го типа составляют 70-80% и чаще встречаются у женщин в возрасте 50 лет и более. Характеризуются множественными небольшими повреждениями (до 1 см). Их ассоциируют с гипергастринемией, хроническим атрофическим гастритом и пернициозной анемией. Карциноиды 1-го типа относительно доброкачественные, они редко склонны к метастазированию (менее 5% случаев обнаружения метастазов), имеют высокую степень дифференцировки и хороший прогноз. По форме представляют собой , иногда с язвой по центру.
  • Тип 2 – редкий, он встречается в 5% случаев. Характеризуется множественными небольшими поражениями, связан с гипергастринемией, синдромом Золлингера-Эллисона и множественной эндокринной неоплазией. Гистологически опухоли типа 2 похожи на первые, однако их злокачественный потенциал больше. По статистике риск метастазов для них составляет 12%.
  • Тип 3 составляет 20%. Он известен как спорадический карциноид желудка, поскольку в его возникновении нет связи с гипергастринемией, хроническим атрофическим гастритом или синдромом Золлингера-Эллисона. 3 типа развиваются в нормальной слизистой желудка с нормальным уровнем гастрина. Они представляют собой большие одиночные поражения и часто имеют метастазы на момент постановки диагноза, что обуславливает высокие показатели летальности. Уникальной особенностью карциноида 3 типа является его связь с атипичным карциноидным синдромом, который, как считается, запускается гистамином. Интересно, что данные новообразования находят преимущественно у представителей мужского пола.

Причины возникновения

Причины карциноидных опухолей желудка точно не известны. Наиболее вероятная гипотеза гласит, что энтерохромаффиноподобные клетки трансформируются в карциноиды после хронической стимуляции высокими уровнями гастрина. Это видно у пациентов с ахлоргидрией, которая связана с хроническим атрофическим гастритом. Последовательность этих мутаций включает трансформацию из гиперплазии к дисплазии и, наконец, к неоплазии.

Примечательно, что онкология, появляющаяся на фоне атрофического гастрита, обычно доброкачественная.

Карциноиды 3 типа образовываются без признаков гиперплазии или предкарциноидной дисплазии в слизистой оболочке, поэтому их причины не известны вообще.

Механизм гиперпролиферации может быть связан с мутациями в гене Regl альфа, который в норме выступает как супрессор гастрина и стимулятор пролиферации энтерохромаффиноподобных клеток.Патогенез опухолей типа 2 часто ассоциируется с инактивацией гена-супрессора опухоли MEN 1, расположенного на хромосоме 11q13.

Симптомы и проявления карциноидных опухолей желудка

Симптомы карциноида желудка практически не заметны на первых стадиях, поэтому наиболее распространенным сценарием является случайное обнаружение опухоли во время эндоскопии. Карциноид может никак себя не проявлять в течение 5 и даже 10 лет!

Лишь у некоторых пациентов появляются неспецифические симптомы, такие как:

  • тошнота, рвота, диспепсия – эти нарушения возникают вследствие гиперсекреции серотонина, который влияет на моторику ЖКТ. Еще некоторые жалуются на резкие боли в животе;
  • дискомфорт в области живота и раннее насыщение;
  • бронхоспазм.

Иногда случаются осложнения в виде желудочно-кишечных кровотечений и непроходимости. На поздних стадиях может наблюдаться анемия и истощение.

Одним из специфических симптомов карциноида желудка является карциноидный синдромом. Он возникает в редких случаях в результате выделения опухолью большого количества гормонов, которые влияют на ЖКТ и сердце.

Карциноидный синдром характеризуется приливами, диареей и правосторонней сердечной недостаточностью. Во время приливов человек ощущает жар, у него может покраснеть лицо, участиться биение сердца. Приступы в начале могут быть редкими, но затем они происходят все чаще и чаще. У некоторых они случаются из-за стресса или после употребления алкоголя. Сердечная недостаточность выражается в тахикардии, повышении артериального давления. Также люди жалуются на боль в сердце.

Карциноидный синдром может сопровождаться нервно-психическими расстройствами, а именно:

  • головной болью с тошнотой и рвотой;
  • вегетативными дисфункциями;
  • депрессией, сонливостью;
  • низким уровнем глюкозы в крови.Встречаются такие патологии у небольшого количества больных с карциноидом.

Стадии карциноида

Для данных нейроэндокринных опухолей выделяют 4 стадии:

  1. К первой стадии относят карциноиды от 0.5 мм до 1 см, которые находятся во внутреннем слое стенки желудка. Также 1 стадией считается маленькая опухоль до 1 см, которая проникла в подслизистый слой.
  2. Вторая стадия – это онкоопухоль больше 1 см, находящаяся в мышечном слое. На стадии 2Б происходит прорастание в подсерозную оболочку. Общая черта этих стадий – отсутствие каких-либо метастазов.
  3. На 3 этапе наблюдают инвазию в серозную оболочку желудка и в близлежащие ткани и органы. Этап 3Б характеризуется наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах. При этом размеры опухоли могут быть любыми.
  4. Отличие 4 стадии – присутствие метастазов в дальних органах.

Важно! Новообразования до 0.5 мм, поражающие только слизистую оболочку, относятся к нулевой стадии и носят название карцинома in situ.

Диагностика заболевания

Большое значение при карциноиде имеют анализы на онкомаркеры. Такие опухоли зачастую вызывают повышение гастрина, гистамина и хромогранина А. Слишком большое содержание этих гормонов указывает на карциноидный синдром.

В анализе крови можно выявить анемию и повышение скорости оседания эритроцитов. Для обнаружения отклонений в работе других органов и систем проводят биохимические анализы мочи и крови.

Для поиска карциноидной опухоли и определения ее распространенности применяют стандартные методы рентгенографии и визуализации. Это может быть рентгеновский снимок грудной клетки, компьютерная томография, МРТ. Хорошие результаты показывает эндоскопия желудочно-кишечного тракта. При гастроскопии карциноиды обычно видны как полипоидные поражения или узелки. Эндоскопическое УЗИ выявляет гипоэхогенное новообразование, которое залегает в толще слизистой или подслизистой оболочки. Данная процедура полезна для определения глубины инвазии, а также оценки лимфатических узлов на метастазы.

Общепринятый (хотя и дорогостоящий) способ обнаружения карциноидных опухолей, а также других нейроэндокринных опухолей называется OctreoScan (сцинтиграфия с октреотидом). Он успешно используется в 85% случаев карциноидов и состоит из безвредной инъекции радиоактивного изотопа, который концентрируется в карциноидной опухолевой ткани. Затем проводится радиационное сканирование и получают изображение опухоли.

OctreoScan следует делать практически во всех случаях, даже когда диагноз известен. Это особенно важно в тех случаях, когда стандартные методы визуализации не позволяют установить расположение опухолей. Бывают случаи, когда присутствуют все симптомы и химические данные карциноидного синдрома, но стандартные тесты не выявляют онкологию. В этих случаях octreoscan может оказать большую помощь в подтверждении диагноза и обнаружении онкоочага.

Для обнаружения метастазов применяют:

  • КТ и УЗИ органов брюшной полости;
  • рентген грудной полости;
  • лапароскопию;
  • колоноскопию;
  • ангиографию;
  • сцинтиграфию костей;
  • эндосонографию.

Так как карциноидные новообразования оказывают влияние на сердце, то во время следует провести эхокардиограмму.

Лечение карциноида желудка

Лечение карциноида желудка, включая медицинское, эндоскопическое и хирургическое, определяется типом, размером и наличием .

Если была диагностирована опухоль 1 или 2 типа на ранних стадиях без метастазов, то могут использовать одну из тактик:

  • наблюдение (для полипов размером менее 1 см);
  • эндоскопическая резекция (для полипов размером более 1 см);
  • удаление карциноида желудка вместе с частью органа, пораженной новообразованием. Является стандартом для опухолей от 1 см, которые проникли в мышечную стенку.

Карциноиды 3 и 4 стадии (или любой стадии для 3 типа) лечатся, как , то есть путем частичной или тотальной резекции желудка вместе с прилегающими лимфатическими узлами. По мнению многих врачей субтотальная резекция показана для 1 и 2 стадии, а гастрэктомия – для более запущенных новообразований.

Линия резекции должна находиться в 5-10 см от края опухоли, поэтому она может захватить часть пищевода и кишечника. В дальнейшем культи этих органов соединяются хирургическим путем, и у человека остается возможность принимать пищу.

Могут дополнять или Дооперационная химия показана для всех нейроэндокринных опухолей 3 типа, начиная от 2 стадии.

Среди основных препаратов, которые применяются для лечения карциноидных опухолей желудка, находятся: Оксалиплатин, Иринотекан, Фторафур, Лейковорин.

По отдельности химиопрепараты не оказывают внушающих результатов, но различные их комбинации были довольно успешными.

Вот некоторые из них: Лейковорин + Фторурацил + Стрептозотоцин; Цитоксан + + Цисплатин. Те пациенты, у которых одна схема химиотерапии оказалась неэффективной по результатам анализов, могут хорошо отреагировать на других комбинацию лекарств.

Лучевая терапия при карциноиде полезна только для обезболивания. Для лечения метастазов в печени или других тканях она не подходит. В настоящее время проводятся экспериментальные исследования в специализированных центрах за рубежом с использованием внутренних инъекционных радиоактивных изотопов у пациентов с карциноидами. Эта методика весьма многообещающая.

Пациенты на зачастую являются неизлечимыми. Им оказывают паллиативную помощь.

Например, проводят операции для различных целей:

  • снятия непроходимости кишечника;
  • устранения кровотечения;
  • уменьшения объема опухоли. Этот способ может эффективно уменьшить количество вредных гормонов, выделяемых карциноидом. Такая процедура во многих случаях дает длительный результат, так как опухоли этого типа растут медленно;
  • восстановления пищеварительной системы путем установки анастомоза или гастростомы.

Также на 4 стадии назначают химиотерапию, хотя стандартной схемы для лечения карциноида желудка нет. Врачу приходится выбирать препараты, способы и длительность их введения исходя из индивидуальных показателей.

Существует новая методика противоопухолевой терапии, которая помогает при карциноиде желудка – биотерапия. Она подразумевает прием Октреотида (или другого аналога соматостатина) и интерферона. Такое особенно помогает больным с карциноидным синдромом. До того, как биотерапия стала доступной, большинство пациентов с карциноидным синдромом умирали рано от вредного воздействия большого количества гормонов. Октреотид же позволяет увеличить продолжительность жизни на 5 лет и более.

Интересный факт! Аналоги соматостатина не только подавляют симптомы карциноидного синдрома, но, как полагают теперь, иногда ингибируют или даже обращают вспять рост опухолей.

Криоабляция или радиочастотная абляция используется в крупных медицинских центрах для уничтожения метастазов карциноида в печени, когда хирургическое вмешательство выполнить невозможно. Еще один способ дезактивировать карциноидные опухоли, которые распространились на печень, - это химоэмболизация. В артерию печени, снабжающую кровь метастазами, вводят химиопрепараты. Они концентрируются непосредственно в месте онкопроцесса и уничтожают его.

Прогноз для карциноидной опухоли желудка

Прогноз при карциноиде желудка в целом удовлетворительный, но он зависит от типа опухоли. Для 1 типа прогноз самый хороший: 5-летняя выживаемость составляет> 95%, для второго цифры немного ниже – 70-90%.

Самая низкая 5-летняя выживаемость наблюдается при карциноиде 3 типа, она составляет <35%.

Информативное видео: