Универсальные противосудорожные средства. Противосудорожные препараты нового поколения

Противосудорожные препараты представляют собой узконаправленные лекарственные средства, предназначенные для устранения мышечных спазмов и других признаков эпилептического приступа. Некоторые виды препаратов могут приниматься в совокупности для достижения лучшего эффекта, а некоторые изначально направлены на комплексную борьбу с заболеванием.

Поскольку таблетки и лекарственные порошки не только избавляют от внезапных судорог, но и облегчают протекание болезни в целом, их часто классифицируют как лекарственные средства (АЭЛС). Первые успешные попытки лечения противосудорожными веществами были предприняты в конце XIX – начале ХХ века. В 1857 году для борьбы с эпилепсией применяли калий бромид, в 1912 году стал активно использоваться фенобарбитал, а в 1938 году список антиэпилептических медикаментов пополнился фенитоином. На сегодняшний день во всем мире, в том числе и Российской Федерации, используется более тридцати наименований препаратов для устранения симптомов эпилепсии.

Основные группы медикаментов

Противосудорожные препараты применяются в зависимости от очага возникновения эпилептического приступа и выраженности ключевых симптомов. Согласно современной классификации выделяют несколько видов антиэпилептических лекарственных средств:

• противосудорожные барбитураты;
• препараты, образованные от гидантоина;
• лекарства-оксазолидиноны;
• препараты на основе сукцинимида;
• иминостильбены;
• таблетки, содержащие бензодиазепины;
• медикаменты на основе вальпроевой кислоты;
• другие противосудорожные препараты.

Основной задачей каждой группы препаратов является подавление стихийно возникающих мышечных спазмов без последующего угнетения центральной нервной системы и формирования различных психофизических отклонений. Любой тип препарата назначается врачом в строго индивидуальном порядке после проведения комплексной диагностики больного и определения пораженного участка головного мозга. Поскольку эпилепсия возникает вследствие образования чрезмерного количества интенсивных электроимпульсов в нейронах головного мозга, первоочередным этапом в борьбе с заболеванием должно стать соответствующее медикаментозное вмешательство, подразумевающее подавление активности пораженных областей мозга и нормализацию работы других его участков.

Особенности применения

Прием противосудорожных препаратов длится в течение нескольких лет до полного выздоровления пациента, либо же на протяжении всей жизни в случае, если причины возникновения эпилепсии кроются в
генетической предрасположенности или же заболевание приобрело тяжелую хроническую форму. В некоторых случаях в качестве дополнения к медикаментозному лечению предлагается проведение операции по устранению пораженного участка мозга с дальнейшим проведением курса реабилитации пациента. Хирургическое вмешательство показано только по рекомендации врача после проведенной соответствующей диагностики. Послеоперационные осложнения возникают достаточно редко и могут выражаться в виде онемения или кратковременного паралича той части тела, которая была наиболее подвержена судорожным реакциям, а также в утрате некоторых когнитивных способностей в связи с удалением того или иного участка головного мозга.

Противосудорожные препараты, в свою очередь, обладают целым рядом побочных действий и противопоказаний, с которыми обязательно необходимо ознакомиться прежде, чем принимать лекарство от эпилепсии. Также стоит быть предельно честными с лечащим врачом, поскольку, в зависимости от наличия иного типа заболевания в организме, специалист может назначить дополнительные укрепляющие иммунитет лекарственные средства, а также подобрать наиболее щадящие таблетки, снимающие судороги. Особенно внимательными следует быть беременным женщинам, аллергикам, людям с нарушениями центральной нервной системы, психоэмоциональными отклонениями, пациентам с проблемной печенью, нарушенным кровообращением либо почечной недостаточностью. Подробнее о побочных действиях каждого препарата можно прочитать ниже в приведенной таблице.

Механизмы воздействия на организм

Таблетки и лекарственные порошки от эпилептических приступов отличаются также механизмом воздействия на основные рецепторы организма. Существует три главных критерия, по которым определяется эффективность действия препарата в каждом индивидуальном случае развития эпилепсии:

• Взаимодействие с основными рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), отвечающей за реакции торможения и возбуждения нейронов. Стимулирование рецепторов при помощи медикаментов позволяет снизить интенсивность выработки импульсов нейронами и улучшить процесс торможения. Подобным воздействием обладают таблетки на основе вальпроевой кислоты, противосудорожные барбитураты (фенобарбитал), препараты, в состав которых входят бензодиазепины (диазепам, клоназепам и др.), таблетки вигабатрин;
• Уменьшение активности рецепторов глутамата и их последующее блокирование. Глутамат является одним из основных стимулирующих компонентов нервной системы, поэтому для эффективного снижения интенсивности электроимпульсов в нейронах необходимо сократить как можно большее число активных рецепторов глутамата;
• Блокирование функций натриевых и калиевых каналов в нервных клетках для замедленной синаптической передачи импульсов и, как следствие, устранения непроизвольных мышечных спазмов. Подобный эффект обеспечивают препараты карбамазепин, таблетки вальпроевой группы, фенитоин и другие.

На сегодняшний день около 70% людей, страдающих легкими формами эпилептических приступов, успешно излечиваются от болезни посредством применения антиэпилептических средств. Однако эффективное избавление от симптомов эпилепсии на более тяжелых стадиях заболевания по-прежнему остается актуальным вопросом для ученых и специалистов-эпилептологов со всего мира. Любое лекарственное средство должно отвечать особым критериям качества, включающим в себя длительность влияния на организм пациента, высокую эффективность при разнообразных парциальных и генерализованных приступах (особенно при смешанных типах заболевания), противоаллергенные свойства, отсутствие седативного воздействия на центральную нервную систему, заключающегося в возникновении сонливости, апатии, разбитости, а также медикаментозной зависимости и привыкания.

Описания медикаментов

Противосудорожные препараты делятся в соответствии с эффективностью воздействия на организм при определенном типе эпилептического приступа. В таблице расположены основные виды припадков, перечень препаратов, направленных против симптомов того или иного приступа, а также основные свойства каждого из лекарственных средств.

Назначение противосудорожных лекарств понятно из их названия. Цель данных препаратов уменьшение или полное устранение мышечных судорог и приступов эпилепсии. Многие препараты принимаются в комплексе, для улучшения эффекта.

Впервые такой способ лечения был использован на границе девятнадцатого и двадцатого веков. Вначале для этого применяли бромид калия , чуть позже стали применять а начиная с 1938 г, приобрел популярность Фенитоин.

Современные медики используют для этих целей более трех десятков противосудорожных препаратов. Как бы страшно это не звучало, но факт остается фактом – в наше время около семидесяти процентов населения планеты имеют легкую форму эпилепсии.

Но если в некоторых случаях с успехом решают проблему противосудорожные препараты, то сложные формы такого древнего заболевания, как эпилепсия вылечить не так просто.

В данном случае главной задачей препарата является устранение спазм, не нарушая работы ЦНС.

Оно призвано обладать:

• противоаллергическими свойствами;
• полностью исключать привыкание;
• не допускать подавленности и депрессии.

Группы противосудорожных препаратов

В современной медицинской практике противосудорожные препараты или антиконвульсанты делят на разные группы в зависимости от основного действующего вещества.

Таковыми сегодня являются:

1. Барбитураты;
2. Гидантоин;
3. Группа оксазолидиононов;
4. Сукцинамид;
5. Иминостильбены;
6. Бензодиазепин;
7. Вальпроевая кислота;

Противосудорожные препараты

Основные лекарственные препараты данного типа:

• Фенитоин . Показан в случае, если приступы пациента имеют ярко выраженный эпилептический характер. Препарат притормаживает действие нервных рецепторов и стабилизирует мембраны на клеточном уровне.

Имеет побочные действия, среди которых:

1. рвота, тошнота;
2. головокружение;
3. самопроизвольное движение глаз.

• Карбамазепин . Применяют при длительных приступах. В активной стадии заболевания препарат способен купировать приступы. Улучшает настроение и самочувствие пациента.

Основными побочными действиями окажутся:

1. головокружение и сонливость.

Противопоказано беременным.

• Возможно, применение совместно с другими препаратами. Данное лекарство прекрасно успокаивает ЦНС. Как правило, назначается на продолжительное время. Отменять также следует постепенно.

Побочные эффекты:

1. изменение артериального давления;
2. проблемы с дыханием.

Противопоказано при:

1. начальной стадии беременности;
2. почечной недостаточности;
3. зависимости от алкоголя;
4. и слабости мышц.

• Применяется при лечении миоклонической эпилепсии. Борется с непроизвольными судорогами. Под действием лекарства нервы успокаиваются, а мышцы расслабляются.

Также среди сопутствующих эффектов:

1. повышенная раздражительность и апатичное состояние;
2. дискомфорт опорно-двигательного аппарата.

Во время приема противопоказана:

• Ламотриджин. Успешно борется как с легкими припадками, так и с тяжелыми эпилептическими приступами. Действие лекарства приводит к стабилизации нейронов мозга, что, в свою очередь, приводит к увеличению времени между приступами. В случае успеха припадки исчезают совсем.

Побочные эффекты могут проявиться в виде:

1. диареи;
2. тошноты;
3. кожной сыпи.

• Вальпроат натрия . Прописывают при лечении тяжелых припадков и миоклонической эпилепсии. Лекарственный препарат останавливает выработку электрических импульсов мозга, закрепляет стабильное соматическое состояние пациента. Побочные эффекты обычно проявляются в расстройствах желудка и кишечника.

Запрещено принимать:

1. беременным женщинам;
2. при гепатите и болезни поджелудочной железы.

• Используется при психомоторных приступах, а также при лечении миоклонической эпилепсии. Замедляет активность нейронов на поврежденном участке, и уменьшает спазмы. Лекарство способно активизировать возбуждение, поэтому противопоказано детям и пожилым людям старшего поколения.

Среди сопутствующих действий:

1. головные боли;
2. развитие анемии;
3. апатия;
4. тошнота;
5. аллергические реакции и привыкание.

Противопоказания:

1. беременность;
2. заболевания печени и почек.

• Бекламид. Устраняет парциальные и генерализованные приступы. Препарат уменьшает возбудимость и устраняет спазмы.

Как побочный эффект возможны:

1. головокружения;
2. раздражение кишечника;
3. аллергия.

• Бензабамил. Обычно назначают детям больным эпилепсией, так как он наименее токсичен в своем роде. Оказывает мягкое действие на ЦНС.

Побочными эффектами являются:

1. вялость;
2. тошнота;
3. слабость;
4. непроизвольное движение глаз.

Противопоказано при:

1. болезнях сердца;
2. заболеваниях почек и печени.

Список препаратов без рецептов врачей

К сожалению или к счастью, но состав данных лекарственных средств таков, что их запрещено отпускать без рецептов врача на территории Российской Федерации.

Если аптекарь вам предлагает купить какое-либо противосудорожное, говоря при этом что рецепт не нужен, знайте это незаконно и делает он это только на свой страх и риск!

Самый простой способ сегодня получить препараты без рецепта — заказ через сеть Интернет. Формально курьер, конечно, обязан будет попросить у вас рецепт, но, скорее всего, этого не произойдет.

Список препаратов для детей

В качестве противосудорожных препаратов для детей используют вещества способные значительно снизить возбудимость ЦНС. К сожалению, многие препараты подобного типа угнетающе действуют на дыхание и могут быть опасны для малыша.

По уровню опасности лекарства делят на две группы:

• В первую входят: бензодиазепины, лидокаин, дроперидол с фентанилом и натрия оксибутират. Эти средства мало воздействуют на дыхание.
• Ко второй группе можно отнести: хлоралгидрат, барбитураты, сульфат магния. Более опасные для дыхания вещества. Они оказывают сильное угнетающее действие.

Основные препараты, используемые при лечении судорог у детей:

1. Бензодиазепины . Чаще всего из этой серии применяется сибазон, он же седуксен или диазепам. Укол в вену может остановить судороги в течение пяти минут. В больших количествах все-таки возможно угнетение дыхания. В таких случаях необходимо внутримышечно ввести физостигмин, он способен устранить нервной системы и облегчить дыхание.
2. Феитанил и дроперидол. Эти препараты эффективно действуют на гиппокамп (зона запуска судорог), но из-за присутствия морфина у малышей до одного года могут быть проблемы с тем же дыханием. Проблема устраняется с помощью налорфина.
3. Лидокаин. Практически моментально подавляет судороги любого происхождения у детей, при введении в вену. При лечении обычно вначале вводят насыщающую дозу, после чего переходят к капельницам.
4. Гексенал. Сильный антиконвульсант, но имеет угнетающее действие на дыхательные пути, в связи, с чем применение у детей несколько ограничено.
5. Используется для лечения и профилактики. Назначают в основном при не слабых приступах, так как эффект развивается довольно медленно от четырех до шести часов. Главная ценность препарата в продолжительности действия. У маленьких детей эффект может длиться до двух суток. Прекрасные результаты дает параллельный прием фенобарбитала и сибазона.

Список препаратов при эпилепсии

Не все противосудорожные обязательно используются для лечения эпилепсии. Для борьбы с этим недугом в России используется около тридцати лекарственных препаратов.

Вот лишь некоторые из них:

1. Карбамазепин;
2. Вальпроаты;
3. Этосуксимид;
4. Топирамат;
5. Окскарбазепин;
6. Фенитоин;
7. Ламотриджин;
8. Леветирацетам.

В конце статьи хотелось бы предостеречь. Противосудорожные препараты достаточно серьезные средства с особыми свойствами и последствиями для человеческого организма. Бездумное их применение может привести к очень печальным последствиям. Такие средства возможно применять, только проконсультировавшись со своим врачом.

Не занимайтесь самолечением, это не тот случай. Будьте здоровы!

Противосудорожные препараты при эпилепсии являются необходимыми. Лекарственные средства предотвращают летальный исход, повторные возникновения эпилептических приступов.

Для лечения патологии подбираются препараты группы транквилизаторов, противосудорожных средств. Выбор лекарств у детей и взрослых отличается. Читайте подробности в статье.

Противосудорожные препараты при эпилепсии: список

Список распространенных противосудорожных препаратов против эпилепсии:

1. Бекламид;
2. Карбамазепин;
3. Фенобарбитал;
4. Примидон;
5. Клоназепам;
6. Фенитоин;
7. Вальпроат.

При использовании описанных препаратов купируются различные виды эпилепсии – височная, фокальная, криптогенная, идиопатическая. При назначении таблеток нужно внимательно относиться к осложнениям, так как препараты часто обеспечивают побочные реакции.

Препараты при малых судорогах:

1. Триметадон;
2. Этосуксимид.

Рациональность назначения данных таблеток у детей подтверждена клиническими экспериментами, так как на них формируется меньшее число побочных реакций.

Из-за высокой токсичности ученые постоянно ищут новые средства, так как применение распространенных групп ограничивается рядом причин:

• Необходимость длительного приема;
• Обширное распространение эпилептических приступов;
• Необходимость лечения сопутствующих неврологических и психических заболеваний;
• Увеличение числа случаев заболевания у пожилых людей.

Большая часть медицинских затрат приходится на лечение случаев заболевания с рецидивами. Такие пациенты привыкают к препаратам, которые применяются на протяжении нескольких лет. Заболевание прогрессирует на фоне приема таблеток, инъекций.

При резистентности к терапии возникает целый букет опасных сопутствующих осложнений – депрессия, инсульт, олигофрения.

Основная задача грамотного назначения противосудорожных препаратов от эпилепсии – выбор оптимальной дозы, позволяющей контролировать заболевание, но приводящей к минимальным побочным эффектам.

Биодоступность у каждого человека индивидуальна, сроки терапии различаются – эти факторы играют существенную роль при выборе тактики терапии. Постепенное увеличение количества ремиссий позволяет сэкономить дополнительные средства путем уменьшения числа койко-дней. Увеличение кратности приемов амбулаторно позволяет оптимально подбирать дозировку противоэпилептических препаратов.

Противосудорожные средства от эпилепсии – дженерики или натуральные препараты

Лечение эпилепсии лекарствами длительное, поэтому значительную роль играет цена лекарственного средства. Для регистрации дженериков требуется определение биодоступности при сравнении с оригинальными лекарствами. Противоэпилептические средства назначаются для снижения числа рецидивов, уменьшения тяжести патологических приступов.

Есть ряд европейских исследований, указывающих на появление эпилептических припадков при использовании синтетических лекарств, включающих аналогичный субстрат, как и при использовании природного аналога. Эффект появляется из-за различной биодоступности дженериков и натуральных аналогов. Механизм метаболизма, катаболизма многих синтетических лекарств изучен недостаточно, поэтому не всегда рационален данный выбор.

Как вылечить эпилепсию и можно ли это сделать

Лечение эпилепсии противосудорожными препаратами у детей проводится группой вальпроатов, доступность которых достигает 100%. Клиническая практика показывает эффективность использования данной группы у ребенка при тонико-клонических, миоклонических судорогах. У грудничков вальпроаты применяются для лечения генерализованных форм, сопровождающихся вторичными приступами.

Список противоэпилептических вальпроатов:

1. Депакин;
2. Конвулекс;
3. Апилепсин;
4. Этосуксимид;
5. Фенитоин;
6. Кабамазепин;
7. Энкорат;
8. Вальпарин ХР.

При выборе нужного лекарственного средства необходимо учитывать все клинические симптомы, проводить тщательную диагностику состояния пациента.

Перед лечением эпилептических приступов у детей требуется соблюдение некоторых принципов:

• Пищевой режим;
• Медикаментозное лечение антиконвульсантами;
• Психотерапевтические методики;
• Нейрохирургические операции.

При назначении лекарства для ребенка нужно оценивать токсичность. Для уменьшения количества негативных действий нужно начинать терапию с минимальной дозировки. Постепенное увеличение концентрации проводится до прекращения приступов. Если средство не помогает, требуется постепенная отмена. Описанная концепция «монотерапии» является общераспространенной во всем мире. Европейские медики базируются на снижении токсичности лекарства для детей.

Исследователи разных стран мира описывают погрешности данной схемы, но альтернативные методики не указываются. Погрешности использования нескольких лекарственных средств также описаны в литературе. Побочных действий при политерапии возникает гораздо больше.

При назначении нескольких противосудорожных препаратов в низких дозах суммируется токсичность каждого средства в отдельности. При таком подходе не достигается противосудорожная активность средства, но резко повышается токсичность.

Политерапия несколькими препаратами приводит к усилению приступов, так как первичную причину диагностировать сложно. Нельзя игнорировать интеллектуальные проблемы, возникающие при повышении в крови транквилизаторов, противодепрессивных лекарств.

Истинную причину заболевания в большинстве случаев установить не удается, поэтому нельзя направить терапию исключительно на очаг гипервозбуждения. Снятие повышенной возбудимости мозговой ткани химическими соединениями приводит к кратковременному эффекту.

Проведены исследования использования политерапии при эпилепсии. Опыты выявили лучшую схему комбинированной терапии заболевания:

• Последовательное изменение дозы на протяжении недели;
• Обязательный контроль лабораторных показателей через каждые 3 дня;
• Если достигнуто прекращение приступов, следует выбрать лекарство, приведшее к восстановлению состояния. Назначать следует в дозе, которая стабилизовала состояние пациента;
• Постоянное отслеживание уровня вальпроатов крови. Концентрация адекватно отражает реакцию организма на лечебные мероприятия. Лекарственная интоксикация часто наблюдается у детей, поэтому уровень токсинов следует постоянно контролировать;
• При лечении антиконвульсантами возможно развитие гематологической патологии, нарушение функциональности печени. Биохимический анализ крови позволяет изучить уровень показателей холестаза. Ферменты АлАт, АсАт отражают степень поражения гепатоцитов. Медики США говорят о необходимости контроля всех биохимических показателей, так как при лечении противосудорожными препаратами возможна патология многих внутренних органов;
• Противоэпилептические лекарственные средства отменяются постепенно. Особенно опасен резкий отказ от барбитуратов. У группы пациентов отмена данных лекарств становится причиной формирования эпилептического статуса – серии потерь сознания, мышечных судорог.

Что делать, если вы получили солнечный ожог

Очевидно, что лекарственная терапия при эпилепсии должна подбираться индивидуально психиатром.

Таблетки от эпилепсии: список, схема назначения

Список таблеток от эпилепсии:

1. Фенитоин;
2. Топирамат;
3. Вигабатрин;
4. Вальпроевая кислота;
5. Бензобарбитал;
6. Ацетазоламид;
7. Клоназепам;
8. Мидазолам;
9. Дифенин;
10. Нитразепам.

Самые распространенные таблетки от эпилепсии в Российской Федерации – это представители группы вальпроевой кислоты.

Список лекарств данной группы:

• Конвулекс;
• Конвульсофин;
• Депакин-хроно;
• Тегретол;
• Финлепсин ретард;
• Паглюферал;
• Люминал.

При использовании дормикума и седуксена (диазепам) прослеживается минимальное число побочных эффектов.

Лечение эпилепсии народными средствами – отзывы пациентов

Для профилактики приступов, снижения числа рецидивов рекомендуются народные средства:

1. Употребление сока сырого лука приводит к уменьшению числа повторных судорог, но только при грамотном сочетании с противоэпилептическими таблетками;
2. Валериана лекарственная при употреблении на ночь успокаивает активность мозговой ткани, поэтому уменьшается число рецидивов. Эффективность этого лекарственного средства достаточно низка, поэтому рекомендуется использовать валериану только в качестве дополнения к терапии. Для лечебных целей в домашних условиях можно варить корни на воде длительностью 15 минут;
3. Настойка пустырника употребляется по 2 чайные ложки измельченного сырья после настаивания на спиртовом растворе;
4. Заливайте 2 столовые ложки сырья длительностью на 2 часа. Для лечения эпилепсии рекомендуется употреблять по 500 мл настойки непосредственно после еды. Назначение – для лечения бессонницы;
5. Майский ландыш применяется в виде отвара. Для лечения рекомендуется назначение 15 граммов цветков, растворенных в 200 мл кипяченой воды. Советуем употребление отвара по 2 чайные ложки;
6. Настойка мягкого подмаренника рекомендуется к употреблению по 2 столовые ложки. Настаивать следует 2 ложки травы на литр кипяченой воды. Для лечения требуется употребление половины стакана 4 раза в день;
7. Горицвет (адонис весенний) принимается одновременно с кодеином и бромом. Для лечения требуется приготовить следующий состав – 6 граммов травы заливаются кипятком. После процеживания употребляются по 3 столовые ложки;
8. Омела белая приготавливается по 15 грамм плодов и веток путем растворения в 200 мл кипяченной воды. Для лечения рекомендуется к приему трижды за день по столовой ложке;
9. Каменное масло включает более 70 полезных веществ. Средство имеет иммуномодулирующее, спазмолитическое действие. Сибирский рецепт предполагает разведение в 2 литрах воды 3 граммов каменного масла. Длительность терапии – 1 месяц;
10. Марьин корень применяется при параличе, неврастении, эпилептических судорогах. Для приготовления лекарства следует на протяжении недели настаивать 3 столовые ложки растения в половине литра спирта. Употреблять трижды в день по чайной ложке;
11. Запах смолы мирры обладает регенераторным действием на головной мозг. Для лечения нужно разместить смолу в помещении, где пребывает человек. Длительность терапии – 1,5 месяца;
12. Напиток Скворцова – это уникальный препарат, который имеет патент. Препарат используется для восстановления баланса нервной системы, улучшения проводимости, нормализации памяти, повышении работоспособности, улучшения зрения и обоняния, восстановления работы сердечной системы.

Особенности диеты – это большое число жиров, поэтому меню не рекомендуются людям с выраженным ожирением. Кетогенная диета не назначается при почечной или печеночной недостаточности, хронических заболеваниях паренхиматозных органов.

Не применяется диетотерапия пациентам с атеросклерозом, болезнями сердечно-сосудистой системы.

Рацион кетогенной диеты:

• Большое число клетчатки (злаковые продукты, отруби);
• Принимать питание не позднее 3 часов до сна;
• Ограничение жидкости;
• Жиры – без ограничений.

Примерное меню кетогенной диеты у взрослых:

1. Салат с творогом и морковью;
2. Борщ с тефтелями;
3. Большой апельсин;
4. Рыбное филе с лимоном;
5. Кисель с сухарем;
6. Вермишелевый суп с мясом;
7. Куриный рулет с яйцом;
8. Фруктовый салат с йогуртом;
9. Чай с крекерами и молоком;
10. Голубцы;
11. Бутерброд с сыром.

Кетогенная диета у детей содержит аналогичное меню, но назначается без особых ограничений, так как у детей не возникает атеросклероз, приобретенные пороки сердца достаточно редки.

Приступообразные непроизвольные сокращения скелетной мускулатуры. Они могут быть симптомами ряда заболеваний (менингит, энцефалит, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, отек мозга и другие) или результатом вторичных изменений в центральной нервной системе, возникающих после общих инфекций и отравлений, при нарушении обмена веществ, в частности, при дефиците витамина В 6 , недостатке кальция и так далее. Часто судороги связаны с систематическим переутомлением мышц, например, у спортсменов, машинисток, скрипачей. Судороги иногда возникают у здоровых людей при купании в холодной воде или во время ночного сна.

2. Блокирование рецепторов глутамата или уменьшение его высвобождения из пресинаптических окончаний (ламотриджин ). Поскольку глутамат является возбуждающим медиатором, блокада его рецепторов или уменьшение количества приводят к снижению возбудимости нейронов.

3. Блокирование ионных каналов (натриевых, калиевых) в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу сигнала и ограничивает распространение судорожной активности (фенитоин , карбамазепин , вальпроевая кислота и вальпроат натрия).

Следует заметить, что один и тот же препарат может иметь несколько механизмов действия.

Обилие препаратов для лечения эпилепсии объясняется многообразием проявлений этой болезни. Ведь даже эпилептические судороги могут быть нескольких видов, и механизмы их возникновения также различны. Тем не менее, до создания идеального противоэпилептического средства еще далеко. Вот краткий перечень требований, которым оно должно соответствовать: высокая активность и большая продолжительность действия, чтобы надолго предотвратить приступы, эффективность при разных видах эпилепсии, так как нередко встречаются смешанные формы болезни, отсутствие успокаивающих, снотворных, аллергических и других свойств (эти вещества принимают в течение нескольких месяцев и даже лет), неспособность накапливаться, вызывать привыкание и лекарственную зависимость. А, например, фенобарбитал даже в малых дозах может вызывать сонливость, заторможенность, он способен накапливаться в организме и вызывать привыкание. Фенитоин, как более избирательно действующее вещество, предупреждая развитие судорог, не оказывает общего угнетающего действия на центральную нервную систему, но, к сожалению, при его приеме могут появиться головокружение, дрожание тела или его частей, непроизвольные движения глаз, двоение в глазах, тошнота, рвота и другие побочные эффекты. Карбамазепин, получивший широкое распространение при лечении различных форм эпилепсии, так же как и фенитоин, блокирует натриевые каналы в клетке. Преимуществом его является положительное воздействие на психику: улучшается настроение, повышается активность и общительность пациентов, а это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию. Но и этот препарат имеет недостатки. В начале лечения карбамазепин может нарушать пищеварение, вызывать головную боль, головокружение, сонливость, угнетать психомоторные реакции. В этой связи его не рекомендуют назначать водителям, операторам машин и людям аналогичных профессий. При приеме препарата необходимо проведение регулярных анализов крови, так как возможно уменьшение числа лейкоцитов или тромбоцитов в крови. Даже вальпроевая кислота, побочные действия которой немногочисленны и слабо выражены, усиливает нежелательные свойства других противоэпилептических средств.

Отрицательные воздействия противоэпилептических лекарств, как правило, связаны с общим угнетением межнейронной передачи импульсов в центральной и периферической нервной системе, которое обусловлено недостаточной избирательностью действия препаратов.

Роль врача при лечении эпилепсии особенно возрастает, потому что только специалист может назначить необходимое средство с учетом всех факторов: спектра действия, побочных эффектов, формы болезни и типа судорог.

Основные противоэпилептические лекарства и области их применения приведены в таблице 3.1.1.

Таблица 3.1.1. Применение противоэпилептических средств

Пациенту, принимающему противоэпилептические средства, важно знать, что нельзя одномоментно прекращать прием препарата, так как может развиться синдром отмены, который приведет к появлению более частых и тяжелых судорожных приступов. Особенно это касается барбитуратов и бензодиазепинов, для прекращения приема которых требуются недели и месяцы. Некоторые противосудорожные средства представлены ниже. Подробную информацию по ним вы найдете на сайте .

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма ]

Бензонала таблетки 0,05 г (бензобарбитал) противосудорожное табл.детск. Асфарма (Россия)

Бензонала таблетки по 0,1 г (бензобарбитал) противосудорожное табл. Асфарма (Россия)

Габитрил (тиагабин) табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин (вальпроат натрия ) противоэпилептическое пор.лиоф.д/ин.; сироп детск. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин хроно (вальпроат натрия +вальпроевая кислота) противоэпилептическое табл.п.о.дел.; табл.п.о.пролонг.дел. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин энтерик 300 (вальпроат натрия) противоэпилептическое табл.п.о.раствор./кишечн. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Карбамазепин-Акри (карбамазепин) противоэпилептическое, антидепрессивное табл. Акрихин (Россия)

Клоназепам (клоназепам) противосудорожное, противоэпилептическое, миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное табл. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Конвулекс (вальпроевая кислота) противоэпилептическое капли для приема внутрь; капс.раствор./кишечн.; сироп детск. Gerot Pharmazeutika (Австрия)

Конвульсофин (вальпроат кальция ) противоэпилептическое, противосудорожное табл. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Ламиктал (ламотриджин) противосудорожное табл.; табл.жев. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Мазепин (карбамазепин) противосудорожное, анальгезирующее, седативное табл. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: ICN Марбиофарм (Россия)

Современный арсенал лекарственных средств достаточно большой, но недостаточный для лечения всех форм эпилепсии. Бромиды (калия бромид) были первыми противосудорожными препаратами, введенными в фармакотерапии эпилепсии еще в 1857 году Чарльзом Лококом. В 1938 г.. Был синтезирован структурно близок к барбитуратов фенитоин (дифенин), производная гидантоина. В дальнейшем были получены многочисленные противоэпилептические средства, но фенитоин остается средством выбора при эпилепсии с большими судорожными припадками. История возникновения вальпроатов как противосудорожных берет свое начало в 1962 году., Когда в этих соединений Р. Eymard случайно обнаружил противосудорожные свойства. Вместе с тем как химическое соединение вальпроевая кислота была синтезирована на 80 лет раньше - в 1882 вытопит. Это соединение на протяжении многих лет использовали в лабораторной биохимической и фармакологической исследовательской работе как липофильный агент для растворения водонерастворимых соединений. К удивлению исследователей, противосудорожные свойства имела и сама вальпроевая кислота (W. Gosher). В настоящее время вальпроаты остаются одной из групп противосудорожных препаратов, пользующихся большим спросом (мишенью для вальпроатов является первично-генерализованные припадки - судорожные абсансы и идиопатическая форма эпилепсии) и используются как базовые препараты для монотерапии у больных эпилепсией. В последние годы получены и нашли свое применение новые, достаточно безопасные препараты, такие как ламотриджин, топирамат, которые використовуются рядом с препаратами, синтезированными ранее, очень часто как средства комбинированной терапии.

Противоэпилептические средства - это лекарственные препараты различного происхождения, используемые для предотвращения или уменьшения (по интенсивности и частоте) судом, соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные нарушения и др.), Которые наблюдаются при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

Эпилепсия является следствием возникновения в коре большого мозга или подкорковых мозговых центрах (черное вещество, миндалины и др.) Очаги возбуждения, которое передается на нервные и мышечные системы, что приводит к развитию эпилептических судорожных припадков или эпилептического состояния. Причину эпилепсии не ясно, поэтому основные лекарственные средства направлены на устранение судорожного припадка или его профилактику.

Главной клиническим признаком эпилепсии является внезапное нападение клонических или тетанических судом с потерей сознания. Клоническим судороги свойственно периодическое сокращение и расслабление мышц, а тоническим или тетанических - одновременное сокращение мышц-сгибателей и разгибателей, что сопровождается напряженной позой с запрокинутой головой, выделением кровянистой слюны вследствие прикусывания языка Такие судороги классифицируют как крупные нападения (grand mal). Во время малых припадков (petit mal) сознание теряется на очень короткое время, иногда этого не успевает заметить даже сама больной человек. Очень частые приступы иногда переходят в эпилептический состояние. Как правило, эта патология подтверждается характерными эпилептическими волнами-пиками (разрядами) на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), что позволяет точно определить локализацию очага возбуждения. Во время судорожного припадка лекарственных средств больному вводят, а после его окончания подбирают индивидуальную противорецидивную фармакотерапии.

Классификация противоэпилептических средств

По химической структуре:

I. барбитураты и их производные: фенобарбитал (бафетал) бензобарбитал (бензонал).

II. Производные гидантоина фенитоин (дифенин).

III. Производные карбоксамида: карбамазепин (тегретол, финлепсин).

IV. Производные бензодиазепина: феназепам; клоназепам; диазепам (сибазон, релиум) нитразепам (радедорм) мидазолам (фульсед).

V. Производные жирных кислот:

5.1) кислоты вальпроевой (Энкорат, Энкорат-хроно, конвулекс)

5.2) натрия вальпроата (депакин, депакин-Энтерик)

5.3) комбинированные (кислоты вальпроевой и натрия вальпроат) депакин-хроно.

VI. Различные противосудорожные и антиспастические препараты: ламотриджин (ламиктал) топирамат (топамакс) габапептин (Нейралгин).

По механизму действия

1. Средства, подавляющие натриевые каналы: фенитоин; карбамазепин; кислота вальпроевая; натрия вальпроат; топирамат; ламотриджин.

2. Средства, подавляющие кальциевые каналы (Т и L типа): триметин; натрия вальпроат; габапентин.

3. Средства, активирующие ГАМК-эргическую систему:

3.1) постсинаптической действия бензодиазепины; барбитураты; габапентин;

3.2) пресинаптической действия натрия вальпроат; тиагабин;

4. Средства, подавляющие глутаматергической систему.

4.1) постсинаптической действия барбитураты; топирамат;

4.2) пресинаптической действия ламотриджин.

По клиническим показаниям противоэпилептические средства можно разделить на следующие группы:

1. Средства, используемые при парциальных судорог (психомоторные припадки): карбамазепин; натрия вальпроат; ламотриджин; габапентин; фенобарбитал; клоназепам; дифенин.

2. Средства, используемые при генерализованных судорог:

2.1) большие судорожные припадки (grand mat): натрия вальпроат; карбамазепин; фенобарбитал; дифенин; ламотриджин;

2.2) малые приступы эпилепсии - абсансной (petit mat): натрия вальпроат; ламотриджин; клоназепам.

3. Средства, используемые при эпилептического статуса: диазепам; лоразепам; клоназепам; средства для наркоза (натрия оксибутират, тиопентал натрия).

Виды действия противоэпилептических средств на организм (фармакологические эффекты):

Противосудорожное;

Седативный (фенобарбитал, магния сульфат)

Снотворное (фенобарбитал, бензобарбитал, диазепам) (рис. 3.12);

Транквилизирующий (производные вальпроевой кислоты, диазепам) (рис. 3.13);

Миорелаксирующий (фенитоин, клоназепам, диазепам) (рис. 3.14);

Церебропротективний;

Анальгетический (рис. 3.15).

Алгоритм механизма действия противоэпилептических средств может быть сведен к двум основным моментам:

1) угнетение патологической гиперактивности нервных клеток в эпилептогенному костре;

2) торможение распространения гиперактивности с эпилептогенного очага на другие нейроны, предотвращает генерализации возбуждения и возникновению приступов.

В обобщенной форме принято выделять 3 основные механизмы противоэпилептической действия препаратов, в частности:

1) облегчение ГАМК и глицинзалежнои (ингибирующей) передачи;

2) подавление возбуждающей (глутамат- и аспартатергичнои) передачи;

3) изменение ионных токов (прежде всего блокада натриевых каналов).

Показания: эпилепсия: большие, фокальные, смешанные (включающие большие и фокальные) эпилептические припадки. Кроме того, болевой синдром преимущественно нейрогенного генеза, в т.ч. эссенциальная невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, эссенциальная глоссофарингеальная невралгия. Диабетическая невропатия с болевым синдромом. Профилактика приступов при синдроме алкогольной абстиненции. Аффективные и шизоаффективными психозы (как средство профилактики). Несахарный диабет центрального генеза, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Эпилептический статус, сомнамбулизм, различные формы мышечного гипертонуса, нарушения сна, психомоторное возбуждение. Судорожный синдром при правке, эклампсии, отравлении судорожными ядами.

Рис. 3.12. Механизм снотворного действия

Рис 3.13. Механизм транквилизирующие действия

Рис. 3.14. Механизм миорелаксирующий действия

Рис. 3.15. Механизм обезболивающего действия

Для неотложной терапии острых приступов судорог; при правке. Как седативное средство для уменьшения волнения, напряжения, страха. Гипербилирубинемия. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Фебрильные судороги у детей, детский тик. Синдром Веста.

Побочные эффекты противоэпилептических средств определяются их групповой принадлежности по механизму действия. Так, препараты, увеличивающие ГАМК-эргическую торможения чаще других вызывают у больных нарушения поведенческих реакций. Кожные реакции в виде сыпи характерны в большей степени для препаратов, влияющих на натриевые каналы мембран клеток. Кроме того, побочные реакции могут определяться фармакологической изменчивостью организма - идиосинкразией. К идиосинкратический побочных эффектов относят печеночную недостаточность, которая может развиться при использовании фенитоина, карбамазепина, солей вальпроевой кислоты панкреатит может возникнуть при приеме вальпроата; агранулоцитоз - в результате лечения фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, вальпроатом; апластическая анемия иногда затрудняет лечение фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином; синдром Стивенса - Джонсона может возникнуть при лечении фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, ламотриджином; аллергический дерматит и сывороточная болезнь встречаются при использовании любого из противоэпилептических препаратов; волчаночноподобный синдром чаще встречается при использовании фенитоина, карбамазепина. Эти реакции не зависят от дозы и могут возникать на любом этапе терапии.

Дозозависимы побочные эффекты противосудорожных можно разделить на 3 большие группы:

1) со стороны центральной нервной системы (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепины, топирамат)

2) гематологические (вальпроаты, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)

3) ведущих к нарушению репродуктивного здоровья (вальпроаты).

Дозозависимы побочные эффекты со стороны центральной нервной системы имеют важное клиническое значение. Фенитоин и карбамазепин могут вызвать нарушение функции ствола и мозжечка, с атаксией, дизартрией, нистагмом, иногда диплопией. Тремор может быть дозозависимым стигматизирующего следствием использования вальпроатов. Парадоксальное психомоторное возбуждение возможно у детей, принимающих бензодиазепины и барбитураты. Концентрация бензодиазепина в сыворотке, превышающей 20 мкг / мл, может привести к выраженной дисфункции ствола мозга и ступора. Уже после начала выхода больного из ступора возможна вторая волна этого осложнения, обусловлена образованием большого количества токсичных 10,11-эпоксидных метаболитов. Когнитивные побочные эффекты могут наблюдаться при терапии топираматом, главным образом в период титрования, при быстром повышении дозы препарата.

Осложнения со стороны органов кроветворения при использовании противосудорожных средств клинически могут проявляться лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, а также сложными - апластическая анемия, агранулоцитоз и мегалобластной анемией. Может наблюдаться мегалобластная анемия при длительном использовании фенитоина. Лечение фенитоином, карбамазепином может осложняться агранулоцитозом. Тромбоцитопения характерна для фенитоина, карбамазепина и особенно вальпроевой кислоты, которая имеет угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов и истощает запасы фибриногена, что может приводить к повышению кровоточивости. Вальпроаты вызывают гиперандрогенизма у девушек, опасно во время полового созревания.

Некоторые побочные реакции на противосудорожные зисобы связанные с их индуктирующим влиянием на ферменты печени. Этот эффект наиболее выражен в фенобарбитала, карбамазепина и фенитоина. Индукторы ферментов могут усиливать выведение препаратов, которые назначают одновременно с ними, особенно противосудорожных средств (таких как ламотриджин), кортикостероидов, антикоагулянтов и некоторых антибиотиков. Серьезные проблемы могут возникнуть в случае усиления метаболизма эндогенных веществ, например, колекальциферола (витамин D3), что ведет к развитию рахита у детей; нарушения метаболизма стероидных и тиреоидных гормонов; повышение уровня α1-кислотного гликопротеина, глобулина, связывающего половые гормоны, γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, способности вызвать обострение порфирии.

Противопоказания к назначению противоэпилептических средств: нарушение функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит AV-блокада, миелодепрессия, перемежающаяся порфирия в анамнезе, одновременный прием ингибиторов МАО и препаратов лития; миастения; острые отравления препаратами, которые оказывают угнетающее влияние на ЦНС, и алкоголем; лекарственная зависимость, наркотическая зависимость; хронический алкоголизм; острая легочная недостаточность, угнетение дыхания. Синдром Адамса - Стокса, сердечная недостаточность, кахексия; заболевания системы кроветворения; беременность, лактация.

Натрия вальпроат - натриевая соль вальпроевой (дипропилоцтовои) кислоты.

Фармакокинетика. После приема перед едой быстро и почти полностью (70 100%) абсорбируется в желудке и тонкой кишке. В случае предварительного растворения биодоступность повышается на 10-15%. Но не следует растворять таблетку в минеральной воде, так как может образоваться кислота вальпроевая, и раствор помутнеет, хотя активность его при этом не уменьшается. Через 1-3 ч достигается максимальная концентрация в плазме крови, где натрия вальпроат на 90% связывается с белками, а 10% его находится в ионизированной форме. Накапливается преимущественно в структурах ЦНС, где есть большое количество ГАМК-трансаминазы (мозжечок и др.). К другим жидкостей и тканей организма проникает плохо: в СМЖ - 12%; слюну - 0,4-4,5 %; молоко кормящей - 5-10%.

Основная часть натрия вальпроата метаболизируется в печени до неактивных производных, которые выводятся через почки и кишки. Т1 / 2 около 10 ч. Только около 3% покидает организм в виде кислоты пропионовой, которая может привести к ложноположительные результаты на кетонурии, а также на глюкозу мочи.

Фармакодинамика. Механизм достаточно сложный, до конца не изучен, полностью не объясняет всего многообразия клинических эффектов, так как этот препарат имеет широкий спектр действия и показан практически при всех видах приступов. Основным в механизме действия вальпроатов является способность повышать содержание ГАМК (рис. 3.16) в ЦНС, что обусловлено:

а) тормозным влиянием на распад ГАМК, за счет подавления ГАМК трансаминаз;

б) усиление выделения ГАМК в синаптическую щель;

в) косвенного воздействия на синтез и распад ГАМК.

Гамма-аминомасляная трансаминаз (ГАМК-Т) обеспечивает преобразование ГАМК на янтарный (сукцинатний, янтарный) полуальдегид в цикле ГАМК, тесно связан с циклом Кребса. Вследствие угнетения этого фермента накапливается большое количество тормозного медиатора ГАМК, что приводит к снижению активности чрезмерно возбужденных нервных клеток в эпилептическом очаге. Натрия вальпроат не снижает, а также повышает бдительность человека, в то время как барбитураты ее значительно подавляют. У больных, склонных к депрессивным реакциям, натрия вальпроат повышает настроение, улучшает психическое состояние, уменьшает страхи, не вызывая гипногенных эффекта.

Кроме этого, вальпроат проявляет умеренно выраженную н-холинолитическое действие, о чем свидетельствует предупреждение вальпроатом тонических судорог, вызываемых никотином.

Показания: эпилепсия, особенно у детей.

Рис. 3.16. Нейромедиаторные профили действия натрия вальпроата.

Примечание : «+» - активация; "-" - Ингибирование, Сэр - серотонин, N-xp - н-холинорецептор, ДА - дофамин, НА - норадреншн, ГАМК - γ-шомасляна кислота, ГАМК-Т ГАМК-трансаминщ ПДК - глутаматдекарбоксилазы, БД-участок - бензодиазепинов участок, Глу - глутамат

Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени, поджелудочной железы, геморрагический диатез, повышенная чувствительность к препарату, употребление алкоголя; не следует принимать препарат водителям и другим лицам, работа которых требует повышенного внимания.

Побочное действие: уменьшение аппетита, тошнота, боль в животе, рвота, диарея, иногда нарушение функции печени, поджелудочной железы (чаще через 2-12 недель после начала приема препарата не требует прекращения лечения, но требует внимательного наблюдения за состоянием пациента); выпадение волос (0,5%); увеличение массы тела; острая гепатоенцефалопатия (исключительно дети до 2 лет в условиях политерапии) геморрагически-некротический панкреатит (крайне редко).

Взаимодействие. Натрия вальпроат в сочетании с дифениноми фенобарбиталом вытесняет из связи с белками оба препарата и значительно повышает содержание их свободных фракций в крови. В некоторых случаях препарат на фоне другого противоэпилептического средства может приводить к возбуждению организма.

Дифенин (фенитоин) по химической структуре является производным соединением гидантоина (смесь 5,5-дифенилгидантоина и натрия гидрокарбоната). Основным механизмом действия дифенина является подавление не одного эпилептического очага в коре большого мозга или в подкорковых структурах, а уменьшение иррадиации эпилептических разрядов на другие мозговые центры и через эфферентные нервы - на мышечную систему. Наряду с этим препарат уменьшает возбудимость нервных клеток и повышает порог для вторичных следовых разрядов, которые обусловливают поддержания эпилептической активности в очаге. Вероятно, такой эффект обусловлен угнетением НАДН-дегидрогеназную активности в митохондриях нервных клеток, значительным уменьшением потребления кислорода в них, а следовательно, недостаточным энергетическим обеспечением эпилептических разрядов. Не меньшее значение имеет пониженное проникновение кальция в нервные клетки и ионизация его в клетках, продуцирующих медиаторы и гормоны, способные провоцировать развитие эпилептических разрядов.

Дифенин эффективно подавляет распространение эпилептических импульсов, не изменяя при этом нормальной функции нервных клеток. Препарат значительно ослабляет, а в случае длительного приема может полностью предотвращать развитие крупных приступов судорог у больных с фокальной или очаговой, эпилепсией.

Показания: эпилепсия различных форм (генерализованные тонико-клонические, простые и комплексные парциальные психомоторные припадки); профилактика судом после травм и нейрохирургических операций на мозге.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые нарушения функции печени, почек, декомпенсация сердечной деятельности, заболевания кроветворной системы.

Побочное действие триада симптомов (нистагм, диплопия, атаксия), гиперплазия десен.

Карбамазепин , в отличие от дифенина, который подавляет распространение эпилептических разрядов в мозгу, действует преимущественно на нервные клетки спинного и продолговатого мозга. Его противосудорожное активность меньше дифенина почти в 3 раза. Карбамазепин нормализует обмен веществ, активизирует холин- и адренергичну медиаторные системы, обладает высокой антидепрессивным действием. Он значительно подавляет активность Na +, К + -АТФазы, снижает повышенный уровень цАМФ, что рассматривается как основной механизм его противоэпилептического эффекта. После его приема у больных возрастает мотивация к лечению, повышается настроение, интерес к окружающему, уменьшается депрессия, страх, ипохондрия.

Показания: все формы эпилепсии, особенно "височная" форма с аурой, миоклонические и тонико-клонические судороги мышц лица.

Противопоказания: беременность, бронхиальная астма, заболевания крови, нарушения функций печени, почек.

Побочное действие. Конечно побочные реакции появляются на первой неделе после начала лечения, чаще у пожилых людей в виде тошноты, анорексии, рвота, головокружение, атаксии, аллергических реакций. Иногда происходит также усиление судорог, особенно у детей. Редко - желтуха, изменения картины крови (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и т.д.), периферический неврит.

Взаимодействие. При сочетании карбамазепина с дифенином может повышаться уровень последнего в плазме крови вследствие задержки его метаболизма. Дифенин и фенобарбитал снижают уровень карбамазепина в плазме крови за счет ускорения его биотрансформации.

В последнее время появилась группа препаратов нового поколения, в частности, ламотриджин, тиагабин и др. Они имеют разный механизм действия, но конечный эффект заключается в снижении уровня возбуждающих (глутаминовая кислота) или накопления тормозных медиаторов (ГАМК, глицин) в ЦНС. Тиагабин (габитрил) является, в отличие от необратимого блокатора ГАМК, его функциональным блокиратором.

Ламотриджин блокирует длительный высокочастотный разряд нейронов таким же способом, как депакин и карбамазепин. Предполагается, что этот эффект опосредуется подавляющего действием на потенциалзависимые натриевые каналы нейронов и удлинением рефрактерного периода клетки. Ламотриджин ингибирует высвобождение возбуждающей глутаминовой кислоты, указывает на возможный нейропротекторный эффект этого препарата. Ламотриджин хорошо всасывается при приеме внутрь (как при приеме с пищей, так и без нее). Биодоступность близка к 100 %. Концентрация в сыворотке достигается через 2-3 ч после приема препарата. Ламотриджин метаболизуеть- ся в печени, главным образом путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Его основной метаболит - 2-N-конъюгат глюкуроновой кислоты - выводится с мочой.

Показания: резистентные к другим препаратам формы эпилептических припадков, в первую очередь парциальные, первично и вторинногенерализовани, абсансы, атонические, синдром Леннокса - Гасто.

Побочное действие аллергические реакции в виде кожных высыпаний, ангионевротического отека, диплопия, ухудшение зрения, головокружение, сонливость, головная боль, при сочетании с вальпроатами - сквамозный дерматит.

Взаимодействие дифенин, фенобарбитал и карбамазепин снижают концентрацию ламотриджина. Вальпроат увеличивает (до 2 и более раз) концентрацию ламотриджина, учитывая потенцируя эффект взаимодействия ламотриджина и вальпроата, рекомедована д ля предотвращения развития побочных эффектов назначать дозу ламотриджина не выше 250 мг / сут.

Топирамат хорошо всасывается после приема внутрь (как с пищей, так и без нее). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема. Примерно 15% препарата связывается с белками плазмы. Только незначительное количество топирамата метаболизируется в печени, тогда как примерно 80 % препарата выводится в неизменном виде с мочой.

Фармакодинамика Топирамат блокирует зависящие от напряжения натриевые каналы мембраны, потенцирует активность ГАМК в небензодиазепинових местах рецепторов ГАМК. Блокирует соответствующие типы глутаматных рецепторов постсинаптической мембраны.

Показания: эпилепсия (большие тонико-клонические припадки, астатические (падения) при синдроме Леннокса - Гасто как дополнительный препарат в резистентных к другим препаратам случаях).

Побочное действие атаксия, снижение концентрации, спутанность сознания, головокружение, утомляемость, сонливость, парестезии, нарушения мышления.