При каком давлении следует принимать таблетки Ко Диротон по инструкции по применению? Фармакокинетический данные о лизиноприле.

Статистические данные указывают на то, что проблема скачков артериального давления знакома 20-30 процентам взрослого населения. Последствия стойкого повышения давления (гипертонии) известны каждому: это необратимые поражения внутренних органов (сердца, сосудов, мозга, глазного дна, почек).

На более поздних стадиях ситуация усугубляется: появляется слабость в ногах и руках, снижаются интеллект и память, нарушается координация, ухудшается зрение, повышается риск развития инсульта.

Избежать перечисленных осложнений поможет Ко-Диротон – комбинированный препарат с мочегонным и антигипертензивным действием. Перед применением лекарства нужно посоветоваться с врачом и ознакомиться с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Ко-Диротон обладает диуретическим и гипотензивным эффектом. Физиологическое действие и биохимические эффекты препарата определяются его активными компонентами.

Гидрохлоротиазид представляет собой мочегонное вещество из тиазидной группы, позволяющее снизить обратное всасывание хлора, калия, натрия, воды и магния в дистальных отделах нефронов.

Также он задерживает выведение мочевой кислоты и ионов кальция. Компонент способствует расширению артериол, благодаря чему снижается артериальное давление. Мочегонный эффект наблюдается через один или два часа после приема таблетки, становится максимальным через четыре часа, а сохраняется на протяжении 6-12 часов.

Что касается антигипертензивного эффекта, то он становится заметен спустя 3-4 дня. Чтобы увидеть стойкий терапевтический эффект, принимать лекарство нужно хотя бы 3-4 недели.

Лизиноприл является типичным ингибитором АПФ, позволяющим сократить производство ангиотензина II из ангиотензина I и за счет этого снизить артериальное давление.

Действие компонента направлено на увеличение синтеза ПГ, снижение деградации брадикинина. Также он уменьшает преднагрузку, АД, ОПСС и давление в легочных капиллярах, повышает толерантность к различным нагрузкам у людей с ХСН, увеличивает минутный объем крови. Причем, вены расширяются сильнее, чем артерии. Длительное применение лизиноприла улучшает кровоснабжение миокарда ишемизированного, способствует уменьшению гипертрофии стенок артерий и миокарда.

Под воздействием лизиноприла уменьшается альбуминурия, а у лиц с гипергликемией нормализуются функции нарушенного гломерулярного эндотелия.

Достижение максимального эффекта происходит через 6 часов. Действие лекарства может наблюдаться в течение суток и более (зависит от принятой дозы). Добиться стабильного эффекта можно, если принимать лизиноприл в течение одного-двух месяцев.

Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла обеспечивает аддитивный антигипертензивный эффект.

Показания к применению на Ко-Диротон

Назначают в составе комбинированной терапии лицам с гипертонической болезнью.

Способ применения

Принимают лекарство внутрь по одной таблетке в сутки. Если в течение двух-четырех недель не удается получить должного терапевтического эффекта, специалист может принять решение о повышении дозы до 2 таблеток в сутки.

Почечная недостаточность: пациенты с Cl креатинина 30-80 мл/мин могут принимать Ко-Диротон после подбора дозировки отдельных компонентов. При неосложненной почечной недостаточности начинать лечение рекомендуется с 5-10 мг лизиноприла.

Предшествующая терапия диуретиками: после употребления начальной дозы Ко-Диротона может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Как правило, это свойственно пациентам, у которых наблюдалась потеря электролитов и жидкости вследствие предшествовавшей терапии диуретиками. Вот почему за двое-трое суток до начала приема Ко-Диротона нужно прекратить принимать диуретики.

Состав, форма выпуска

Одна таблетка препарата содержит гидрохлоротиазида 12,5 мг и лизиноприла 10 либо 20 мг.

К использованным вспомогательным соединениям относятся: маннитол, магния стеарат, кукурузный крахмал, лак алюминиевый на основе Е 132, гидрофосфата дигидрат кальция, оксид железа желтый, прежелатинизированный и частично прежелатинизированный крахмал.

Форма таблеток, содержащих 20 мг лизиноприла, является точно такой же. Единственное, что отличается, – это цвет (здесь он светло-зеленый) и надпись («С44»).

Взаимодействие с другими препаратами

Вероятность развития гиперкалиемии повышается при параллельном применении калийсберегающих диуретиков (Амилорид , Спиронолактон , Триамтерен), заменителей соли, калийсодержащих средств. Особенно возникновению гиперкалиемии подвержены люди с наличием функциональных нарушений почек.

Гипотензивный эффект усиливается при сочетании Ко-Диротона с вазодилататорами, барбитуратами, этанолсодержащими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами.

Антигипертензивное действие лизиноприла снижается при сочетанном применении эстрогенов, НПВС (например, индометацина).

Процесс выведения лития замедляется, если принимать Ко-Диротон вместе с препаратами лития. Результатом становится усиление нейротоксического и кардиотоксического эффектов.

С антацидами и колестирамином уменьшается всасывание из ЖКТ.

Применение Ко-Диротона с пероральными контрацептивами приводит к снижению эффективности последних.

Препарат может замедлять выведение хинидина, увеличивать нейротоксичность салицилатов, усиливать эффекты (в т.ч. нежелательные и побочные) периферических миорелаксантов и сердечных гликозидов, а также ослаблять гипогликемическое влияние противоподагрических средств, норэпинефрина и эпинефрина.

Гипотензивное действие усиливается при употреблении этанола во время терапии.

При сочетанном приеме метилдопы увеличивается риск гемолиза.

Побочные действия

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружения, головные боли. Также возможно развитие побочных реакций со стороны следующих систем организма:

Передозировка

При передозировке возможно значительное снижение давления, запор, сонливость, ощущение повышенной раздражительности и беспокойства, задержка мочеиспускания, сухость во рту.

При появлении таких симптомов проводится симптоматическая терапия, введение в/в жидкости, контроль давления, коррекция дегидратации и прочих нарушений водно-солевого баланса, а также контроль диуреза, концентрации электролитов, креатинина и мочевины.

Противопоказания

Не назначается Ко-Диротон кормящим и беременным, детям и подросткам, а также при наличии:

• гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду, лизиноприлу, иным ингибиторам АПФ, а также дополнительным соединениям;
• отеке ангионевротическом (включая наличие ранее перенесенного);
• анурии;
• выраженной недостаточности мочевыделительной функции;
• прекомы или печеночной комы;
• тяжелой формы диабета сахарного;
• порфирии;
• гипонатриемии;
• гиперкальциемии;
• потребности в проведении гемодиализа высокопроточными мембранами.

С осторожностью Ко-Диротон принимают пожилые люди и пациенты с:

• аортальным стенозом, односторонним/двусторонним стенозом артерий почечных;
• гипотензией артериальной;
• гипертрофической кардиомиопатией;
• гипоплазией (недоразвитием) мозга костного;
• функциональной недостаточностью почек со снижением уровня клиренса креатинина до 30 мл/мин;
• первичным гиперальдостеронизмом;
• гиповолемическим состоянием (возможно в результате рвоты либо диареи);
• необходимостью восстановления после пересадки почки;
• заболеваниями ткани соединительной (включая склеродермию, СКВ);
• подагрой;
• гипонатриемией (в т. ч. при бессолевой или малосолевой диете);
• гиперкалиемией;
• тяжелой формой печеночной либо хронической сердечной недостаточности;
• диабетом сахарным;
• гиперурикемией;
• цереброваскулярными заболеваниями;
• подавленным костномозговым кроветворением.

При беременности

Назначение Ко-Диротона беременным запрещено, т.к. в третьем и втором триместрах беременности ингибиторы АПФ могут вызывать снижение у плода АД, гипоплазию костей черепа, гиперкалиемию, почечную недостаточность, а также внутриутробную смерть.

Грудные и новорожденные детки, подвергавшиеся внутриутробному воздействию Ко-Диротона и других ингибиторов АПФ должны находиться под медицинским контролем.

Это необходимо для своевременного обнаружения гиперкалиемии, олигурии, сильного снижения артериального давления.

Условия и сроки хранения

В месте, где хранится Ко-Диротон, должна быть температура воздуха до +30 градусов. В целях безопасности препарат хранят в местах, недоступных для животных и детей.

Лекарство можно использовать и хранить на протяжении 3 лет.

Цена

Цена упаковки Ко-Диротона в России зависит от дозировки. Таблетки с 10 мг лизиноприла стоят в районе 120-250 рублей, а таблетки с 20 мг лизиноприла – в районе 500-600 рублей.

Упаковка препарата в Украине стоит в районе 60-140 гривен (зависит от количества активного вещества и количества таблеток в пачке).

Аналоги

К аналогам Ко-Диротона относятся медикаменты Лизотиазид-Тева, Липразид и Зониксем.

Действующие вещества

Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)
- лизиноприл (lisinopril)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, на одной стороне выгравирован символ "С43".

Вспомогательные вещества: маннитол, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, на одной стороне выгравирован символ "С44".

Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ на 85% и 43% соответственно.

Лизиноприл

Двойная блокада РААС

У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек).

Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Калийнесберегающие диуретики

При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.

Другие гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (≥3 г/сут)

НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сут, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в т.ч. принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические лекарственные средства

Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- и бета-адреномиметики

Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу ангигипертензивных препаратов.

Этанол

При одновременном применении этанола усиливает антигипертензивное действие лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении)

Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота в/в (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы ДПП-IV (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ. а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетическое взаимодействие

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла из ЖКТ.

Особые указания

Лекарственный препарат Ко-Диротон не следует применять для купирования гипертонического криза.

Алкоголь

В период лечения препаратом Ко-Диротон не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает его антигипертензивное действие.

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль КК. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водноэлектролитного баланса регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

Натрий

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

Калий

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3.4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).

Кальций

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.

Магний

Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

Глюкоза

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Мочевая кислота

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессировании системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Рак кожи, не относящийся к меланоме

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального регистра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития рака кожи, не относящегося к меланоме (РКНМ) [базальноклеточный рак кожи (БКРК) и плоскоклеточный рак (ПКРК)] при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ).

Фотосенсибилизирующее действие ГХТ может выступать в качестве возможного механизма для развития РКНМ.

Пациентам, принимающим ГХТ, следует рассказать о риске развития РКНМ и порекомендовать регулярно оценивать состояние кожи с целью выявления новых повреждений, а также своевременно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи, пациентам следует порекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-лучей, а в случае воздействия - использовать соответствующие защитные средства. Подозрительные изменения кожи следует тщательно исследовать; возможно использование гистологического исследования биоптатов. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения ГХТ у пациентов с РКНМ в анамнезе (см. также раздел "Побочное действие").

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. разделы "Лекарственное взаимодействие", "Побочное действие"). У пациентов с ХСН, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется проводить тщательный врачебный контроль (необходимо тщательно подбирать дозы лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ИБС и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения препаратом. У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостаток натрия до начала лечения.

Необходимо контролировать АД при приеме первой дозы лизиноприла.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять одновременно с в/в введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином. Применение препарата Ко-Диротон у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения.

Нарушение функции почек

У пациентов с ХСН значительное снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усилению нарушений функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения были преходящими и прекращались после отмены терапии. Они чаще встречались у пациентов с почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек гортани может приводить к смерти. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0.3-0.5 мл 1:1000 раствора адреналина п/к, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанном с приемом ингибиторов АПФ, риск его развития при применении ингибиторов АПФ выше (см. "Противопоказания").

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Применение комбинации ГХТ/лизиноприла не показано у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Анафилактические реакции возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и во время проведения афереза ЛПНП декстран-сульфатом, одновременно получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Анафилактические реакции, связанные с проведением афереза ЛПНП

В очень редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции у пациентов, которым также проводился аферез ЛПНП декстран-сульфатом. Избежать подобных осложнений путем временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией к перепончатокрылым насекомым

В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Продолжительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ. При дифференциальной диагностике причин сухого кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургические вмешательства/Общая анестезия

Применение гипотензивных препаратов при объемном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина.
Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением ОЦК.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калий сыворотки крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При необходимости комбинированного применения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем функции почек, содержания электролитов и АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Ко-Диротон пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Ко-Диротон таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Печеночная недостаточность

Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует отменить препарат Ко-Диротон и тщательно наблюдать пациента.

Сахарный диабет

При применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Трансплантация почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

На фоне лечения препаратом Ко-Диротон может наблюдаться незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Затруднения при управлении транспортом или при работе с механизмами индивидуальны и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата. Также следует учитывать возможность появления головокружения и утомляемости.

Беременность и лактация

Применение препарата Ко-Диротон во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Гидрохлоротиазид

Беременность

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в I триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов 2-й половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения ОЦК и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Лизиноприл

Беременность

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью: пожилой возраст.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по применению
Ко-Диротон

Лекарственные формы
таблетки 10мг+12,5мг

Синонимы
Ирузид
Лизинотон Н
Лизоретик
Скоприл плюс

Группа
Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков

Международное непатентованное название
Лизиноприл+Гидрохлоротиазид

Состав
Лизиноприл+Гидрохлоротиазид.

Производители
Гедеон Рихтер Польша (Польша), Гродзиский фармацевтический завод "Польфа" о.о.о. (Польша)

Фармакологическое действие
Антигипертензивное, диуретическое. Лизиноприл угнетает АПФ (пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в ангиотензин II), понижает уровень ангиотензина II в плазме, увеличивает активность ренина в плазме и уменьшает выделение альдостерона. Гидрохлоротиазид обладает диуретическими и антигипертензивными свойствами, оказывает действие на реабсорбцию электролитов в дистальном почечном канальце. Увеличивает выделение натрия и хлорида (примерно в одинаковых концентрациях), калия, магния и бикарбоната. Лизиноприл и гидрохлоротиазид при совместном применении оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. Лизиноприл. Cmax после приема внутрь достигается через 6-8 ч. Присутствие пищи не влияет на всасывание. Не связывается с белками плазмы (кроме АПФ), не подвергается значительному метаболизму, выводится в основном через почки в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Лизиноприл. У большинства больных начало антигипертензивного действия отмечено в течение 1-2 ч после приема внутрь, причем максимальное понижение АД отмечалось после 6 ч. При рекомендованных дозах антигипертензивный эффект поддерживается в течение суток. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь диурез увеличивается в пределах 2 ч, достигает максимума после 4 ч и длится 6-12 ч.

Побочное действие
Замеченные побочные явления были такими же, которые описаны при лечении лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Взаимодействие: Препараты калия, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, могут вызвать повышение концентрации калия в сыворотке, особенно у больных с нарушенной функцией почек (рекомендуется частый контроль калия в сыворотке). Диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают его токсичность. Индометацин может уменьшить антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и лизиноприла. У некоторых больных с нарушенной функцией почек, принимающих НПВС, одновременное применение ингибитора АПФ может привести к дальнейшему снижению почечной функции. Тиазидные диуретики могут повысить чувствительность к тубокурарину.

Показания к применению
Эссенциальная гипертензия у больных, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным сульфаниламидов, анурия, ангиневротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангиоотек. Не рекомендуется применять препарат в период беременности. Если беременность обнаружена во время лечения, прием препарата надо как можно быстрее прекратить за исключением случаев, представляющих опасность для жизни матери. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать повреждение плода и новорожденного (включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и/или гипоплазию черепа у новорожденного) и смерть. Олигогидрамнион, являющийся, вероятно, следствием пониженной функции почек плода, может привести к контрактурам конечностей, деформациям головы и лица, а также к развитию гипоплазии легких. Вероятно эти побочные явления не возникают, если зародыш подвергнут действию АПФ в I триместре беременности. Не рекомендуется рутинно назначать диуретики беременным женщинам, не имеющим других проблем со здоровьем, потому что у матери и у плода появляется риск возможного развития желтухи новорожденного, тромбоцитопении и, вероятно, других побочных эффектов, описанных для взрослых. Нет достаточных данных о выделении лизиноприла в материнское молоко. Тиазидные диуретики выделяются в материнское молоко. При принятии решения о прекращении лечения или кормления грудью необходимо учитывать возможность развития серьезных побочных явлений у грудных детей, причиной которых может быть гидрохлоротиазид, и важность лекарства для матери. При кормлении грудью или при намерении кормить грудью требуется консультация врача.

Передозировка
Симптомы: обусловленные лизиноприлом - гипотензия; обусловленные гидрохлоротиазидом - гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, оглушенность, головокружение (вследствие понижения АД), и/или чувство сильной жажды, спутанности сознания, уменьшенное выделение мочи или учащенное сердцебиение. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия - индукция рвоты и/или промывание желудка, если лекарство принято совсем недавно; коррекция дегидратации, нарушения электролитного баланса и гипотензии, в т.ч. в/в введение физиологического раствора и, если возможно, применение ангиотензина II.

Взаимодействие
Препараты калия, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, могут вызвать повышение концентрации калия в сыворотке, особенно у больных с нарушенной функцией почек (рекомендуется частый контроль калия в сыворотке). Диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают его токсичность. Индометацин может уменьшить антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и лизиноприла. У некоторых больных с нарушенной функцией почек, принимающих НПВС, одновременное применение ингибитора АПФ может привести к дальнейшему снижению почечной функции. Тиазидные диуретики могут повысить чувствительность к тубокурарину.

Особые указания
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена. Определенные побочные явления при применении препарата у некоторых больных могут повлиять на способность управления транспортными средствами и механизмами. Как и при применении других антигипертензивных средств у некоторых больных может возникнуть симптоматическая гипотензия (редко - у больных неосложненной гипертензией, чаще при нарушениях водного и электролитного баланса). Это явление может быть следствием предыдущей терапии диуретиками, уменьшенного поступления солей с пищей, диализа, поноса или рвоты. У таких больных необходимо периодически определять уровень электролитов в сыворотке. С особой осторожностью применяют у больных ИБС или цереброваскулярными болезнями, потому что чрезмерное понижение АД у таких пациентов может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту. С осторожностью необходимо применять препарат (как и другие вазодилататоры) у больных с митральным стенозом или другими обструктивными изменениями, затрудняющими отток крови из сердца. При одновременном приеме препаратов наперстянки гипокалиемия может усилить аритмию. Тиазиды не рекомендуются больным с нарушенной функцией почек. У некоторых больных гипертензией без предыдущего очевидного заболевания почек было отмечено повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке (в основном незначительное и временное) при одновременном применении лизиноприла с диуретиком. При появлении этих признаков во время приема препарата Ирузид лечение необходимо прекратить. У некоторых больных с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, леченных ингибитором АПФ, отмечалось обычно обратимое повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке. С осторожностью следует применять (из-за наличия в составе тиазидного диуретика) у больных с нарушенной функцией или прогрессирующей болезнью печени, т.к. даже незначительные изменения водного и электролитного баланса могут быть причиной печеночной комы. У больных после обширного хирургического вмешательства или в период проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может вторично блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина (гипотензию, являющуюся следствием этого механизма, можно устранить путем проведения дополнительной гидратации). Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата, включая инсулин. Тиазидные диуретики могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать небольшое повышение его уровня в сыворотке. Значительная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоидизма, поэтому рекомендуется прекратить лечение до оценки функции паращитовидной железы. Лечение тиазидами может привести к повышению уровня холестерина и триглицеридов. Применение тиазидов может вызвать у некоторых больных гиперурикемию и/или подагру, однако лизиноприл может усилить выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом смягчить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У больных, леченных ингибиторами АПФ (включая лизиноприл), может отмечаться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения. В этих случаях лечение лизиноприлом необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие меры наблюдения за больным до полной регрессии симптомов. Если отек ограничивается только областью лица и губ, в большинстве случаев лечение не требуется, однако для смягчения симптомов возможно применение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным (в случае отека языка, надгортанника или гортани может произойти обструкция дыхательных путей), поэтому необходимо немедленно ввести п/к 0,3-0,5 мл раствора адреналина 1:1000 и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 25 °C.

Последняя актуализация описания производителем 15.07.2014

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 10 мг+12,5 мг: круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне гравировка «С43».

Таблетки 20 мг+12,5 мг: круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне гравировка «С44».

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ , уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ . Снижает ОПСС , АД , преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД .

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальный уровень АД . Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед .

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема лизиноприла внутрь T max — 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный T 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации становится ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста в среднем в 2 раза выше уровень C max препарата в крови и AUC по сравнению с этими показателями у пациентов более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через ГЭБ .

Гидрохлоротиазид

Не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. T 1/2 препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ .

Показания препарата Ко-Диротон

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам;

ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);

выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;

гиперкальциемия;

гипонатриемия;

порфирия;

печеночная кома;

тяжелые формы сахарного диабета;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почек; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; гипоплазия костного мозга; гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сахарный диабет; подагра; угнетение костномозгового кроветворения; гиперурикемия; гиперкалиемия; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); тяжелая хроническая сердечная недостаточность; печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД , почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ , рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД — олигурии, гиперкалиемии.

В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные эффекты — головокружение, головная боль.

Со стороны ССС : выраженное снижение АД , боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны ЦНС : лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия.

Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении:

- с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом - усиление гипотензивного действия;

- НПВС (индометацин и другие), эстрогенами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;

- препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);

- антацидами и колестирамином — снижение всасывания в ЖКТ .

Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Способ применения и дозы

Внутрь. 1 табл. препарата Ко-Диротон, содержащая лизиноприл+гидрохлоротиазид 10+12,5 мг или 20+12,5 мг, 1 раз в сутки. В случае, если в течение 2-4 нед не получен должный терапевтический эффект, доза препарата может быть увеличена до 2 табл., применяемых 1 раз в день.

Почечная недостаточность: у больных с Cl креатинина от 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом (см. «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса, контроль уровня мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД . Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС , цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.

До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Нарушение функции почек

У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ , отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ , включая лизиноприл, и может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань, может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию — 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к — и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ , может быть повышенный риск его развития во время лечения ингибитором АПФ .

Кашель

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ . При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ .

Больные, находящиеся на гемодиализе

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ . В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/общая анестезия

При применении препаратов, снижающих АД , у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД , которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК . Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ .

Калий в сыворотке крови

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящиеся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потеря жидкости и солей).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Ко-Диротон (табл.12.5 мг+10 мг N10) Польша Гродзиский фармацевтический завод

Препарат:
Торговое название: Ко-Диротон
Международное название: Гидрохлоротиазид+Лизиноприл
Производитель: Гродзиский фармацевтический завод "Польфа" о.о.о.
Страна: Польша

Сведения о зарегистрированных упаковках:
1.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные

Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

2.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

3.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

4.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

5.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - коробки
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

6.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - коробки
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

7.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

8.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

9.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

10.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

Всего упаковок: 10

КО-ДИРОТОН® (CO-DIROTON®)
Гродзиский фармацевтический завод "Польфа" Сп. з о.о. / Gedeon Richter group

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 10 мг + 12,5 мг, № 10, № 30 Лизиноприл 10 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг

табл. 20 мг + 12,5 мг, № 10, № 30 Лизиноприл 20 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл ингибирует АПФ, который осуществляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. Блокирование образования ангиотензина II уменьшает выраженность его сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на синтез альдостерона в надпочечниках. Блокирование АПФ также снижает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению ОПСС, АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, а также к увеличению минутного ОЦК и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект дозозависим, наступает примерно через 1 ч после приема. При внезапном прекращении приема синдром отмены не отмечают.
Гидрохлоротиазид повышает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6-12 ч. Гипотезивное действие выявляют через 3-4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3-4 нед приема.
Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25% при значительной межиндивидуальной изменчивости (6-60%). У пациентов пожилого возраста отмечают повышение (приблизительно в 2 раза) концентрации лизиноприла в крови и АUС по сравнению с пациентами более молодого возраста. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 12 ч. Кроме АПФ, не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через ГЭБ; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Снижение функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывается в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выделяется почками. Период полувыведения колеблется в пределах 5,6-14,8 ч. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, если в результате монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения АД.

ПРИМЕНЕНИЕ: препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые использовали в монотерапии. Препарат назначают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время суток. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 нед, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта. У пациентов с клиренсом креатинина 30 и ≤80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона 10 мг + 12,5 мг.
Во избежание развития симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Ко-Диротона.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
анурия, тяжелое нарушение функции почек и печени;
обострение подагры;
период беременности и кормления грудью;
возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможные побочные реакции, характеризующихся как частые (1-10%): головокружение, головная боль, парестезия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), кашель, диарея; тошнота, рвота, кожная сыпь; мышечные спазмы, импотенция, астения, ощущение усталости, повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов и мочевины в крови, сниженный уровень гемоглобина; нечастые (0,1-1%): сухость слизистой оболочки рта, боль в грудной клетке, снижение уровня гематокрита, подагра; отдельные (0,01-0,1%): анемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, ощущение сердцебиения, панкреатит, реакции гиперчувствительности (симптомокомплекс включал один или несколько признаков: гипертермия, васкулит, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, фоточувствительность, зуд и другие кожные проявления), мышечная слабость, повышение билирубина в сыворотке крови; очень редкие (≤0,01%): агранулоцитоз, ангионевротический отек, угнетение костного мозга, гепатит, печеночная недостаточность.
Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата.
Лизиноприл: у пациентов группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом вероятно развитие гипотензии, тахикардии, нарушения вкусовых ощущений и/или сна, спутанность сознания и головокружение, боль в желудке, гастрит, бронхоспазм, ринит, синусит, алопеция, крапивница, усиленное потоотделение, зуд, псориаз и тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема), гипонатриемия, олигурия/анурия, нарушения функции почек и острая почечная недостаточность, гепатит, гемолитическая анемия.
Гидрохлоротиазид: анорексия, раздражение пищеварительного тракта, запор, желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит, сиалоаденит, головокружение, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, светобоязнь, крапивница, некротический васкулит, лихорадка, пневмония и отек легких, анафилактические реакции, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, преходящее снижение остроты зрения, почечная недостаточность, нарушения функции почек и почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек, особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль уровня К+ в плазме крови, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики, или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости, контролировать АД.
Перед назначением Ко-Диротона необходимо проверить функцию почек. При назначении препарата следует информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача. В случае, если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, необходим периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций). Ввиду того, что потенциальный риск возникновения нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии полностью исключить нельзя, при лечении необходимо проводить периодический контроль периферической крови.
Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе, в связи с почечной недостаточностью. Не назначают также пациентам с трансплантированной почкой.
Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться сухим кашлем, что обусловлено торможением распада эндогенного брадикинина; обычно после их отмены кашель прекращается. При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией объема внутрисосудистой жидкости.
С большой осторожностью препарат назначают пациентам с такими сопутствующими заболеваниями: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, ХПН (клиренс креатинина 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, гипоплазия костного мозга, снижение ОЦК (в том числе при диарее, рвоте), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на мало- или бессолевой диете), цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов пожилого возраста лечение начинают с нижнего предела дозы (Ко-Диротон 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных средств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек). В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
Дети. Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью. В случае планирования или диагностирования наступившей беременности препарат следует немедленно отменить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и/или работе с другими механизмами. Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции пациента от подобной деятельности следует отказаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Лизиноприл с:
НПВП — снижение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна ОПН, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилого возраста или обезвоженных);
лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками и заменителями соли, содержащими калий — возрастает риск повышения уровня калия в крови;
литием — одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
аллопуринолом — повышается риск поражения почек и развития лейкопении;
циклоспорином — повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии;
ловастатином — одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;
цитостатиками, иммуносупрессорами, прокаинамидом — одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении;
трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими и обезболивающими средствами — возможно дальнейшее снижение АД;
симпатомиметическими средствами — возможно уменьшение выраженности гипотензивного действия ингибиторов АПФ;
противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — повышение уровня глюкозы в крови при одновременно возрастающем риске гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых 2 нед комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);
другими лекарственными средствами (нитраты, дигоксин, гидрохлоротиазид, пропранолол) — не отмечено фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом.
Гидрохлоротиазид с:
алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами — возможна ортостатическая гипотензия;
противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического средства;
другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного эффекта;
колестирамином и колестипольными смолами — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;
ГКС, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином B — нарушение баланса электролитов, особенно калия;
недеполяризирующими миорелаксантами — возможно увеличение выраженности действия миорелаксанта;
литием — противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
НПВП — снижение гипотензивного действия тиазидных диуретиков;
сердечными гликозидами — повышение риска дигиталисной интоксикации;
соталолом — при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;
триметопримом — одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: нет информации о передозировке Ко-Диротона. Возможно выраженное снижение АД, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность.
Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок; симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушенного водно-солевого баланса. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилнитриловых мембран для диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.