مناعة الشعير. جهاز المناعة المخاطي

مسح أمامي - أسئلة

القضايا قيد النظر:

أجزاء الجهاز المناعي

أجزاء الجهاز المناعي

أجزاء الجهاز المناعي وظاهرة عودة الخلايا الليمفاوية

هجرة خلايا الذاكرة T إلى الجلد والرئتين والأمعاء: تحتفظ خلايا الذاكرة T بالتعبير عن الجزيئات الموجهة المقابلة للمكان الذي توجد فيه

طرق التطعيم مع مراعاة ظاهرة عودة الخلايا الليمفاوية

مثال على مفهوم تجزئة الجهاز المناعي

10. جهاز المناعة المخاطي

11. ملامح الأغشية المخاطية

12. I.I. Mechnikov

13. الجهاز المناعي المرتبط بالغشاء المخاطي المعدي المعوي

14. الجهاز الهضمي: بقع باير

15. الخلايا M المتخصصة (خلايا Microfold)

16. الخلايا M المتخصصة (خلايا ميكروفولد)

17.

18. يحتوي MALT على أنواع مختلفة من الخلايا الليمفاوية

19.

20.

21.

22. الميكروبيوتا نوروفلورا

23. دور الجراثيم في تنمية جهاز المناعة وظهارة الأمعاء عند الأطفال

24. الجراثيم المعدية المعوية: الخصائص الكمية

25. توزيع أنواع الكائنات الحية الدقيقة في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي

26. التكافل

27. التكافل

28. وظائف الكائنات الحية الدقيقة في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي

29. الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي

30. الجراثيم والحصانة

31. النمو الجرثومي المفرط في الأمعاء - الأسباب

32. النمو الجرثومي المفرط في الأمعاء - الأسباب

33. UPF - النباتات المسببة للأمراض المشروطة

34. الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي

35. الإنسان - "منظم حرارة ذو وسط غذائي للكائنات الدقيقة" ؟؟؟

36. هل جميع الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي "ALIEN" أو "OWN"؟

37. يحل الجهاز المناعي للأغشية المخاطية أصعب المهام

38. المناعة المقبولة والحصانة المخاطية لمسببات الأمراض

39. حل المهام المعقدة في MALT

40- مهام الحصانة المقبولة:

41. الحصانة المقبولة: فطرية وقابلة للتكيف

42. تفاعل MAMPs (جزيئات البكتيريا التكافلية) PRR (مستقبلات التعرف على العوامل الممرضة) في الأغشية المخاطية

43. الدور المتناقض لببتيدات المضادات الحيوية (APP) في المناعة المقبولة - خصائص بروميكروبات

44 إنتاج المخاط عن طريق الخلايا الكأسية وتكوين الأغشية الحيوية (جوهانسون وآخرون ، 2011)

45. تحدد الإشارات من مسببات الأمراض أو من المتعايشات أنواع مختلفة من استجابة مناعة الغشاء المخاطي

46. ​​الميكروفلورا الطبيعية تسبب تكوين الخلايا التغصنية والضامة التحمل (هوندا ، تاكيدا ، 2009)

47. دور تحويل عامل النمو (TGF β) - السيتوكين السائد في الغشاء المخاطي للأمعاء

48. الخلايا المتغصنة المختلفة توليف السيتوكينات المختلفة استجابة للتحفيز الميكروبي.

49. ملامح تقبل الاستجابة المناعية

50. IgG - النمط النظري السائد من الغلوبولين المناعي للمناعة الجهازية. الغلوبولين المناعي (IgA) هو النمط المتماثل للغلوبولين المناعي السائد في المناعة المخاطية

51.

52. السمات الهيكلية للإفراز IgA (SIgA)

53. دور IgA في تكوين الأغشية الحيوية

54. تراص البكتيريا يمنع التصاقها (نمو العوالق)

55. sIgA يعزز النقل البكتيري من خلال الخلايا M.

56. دور IgA في العلاقات التكافلية في الأمعاء

57. الخصوصية الميكروبية لمستقبلات الخلايا التائية (TCR) للخلايا التنظيمية T (Tregs) (Lathrop s. et al.، Nature 2011)

58. دور الخلايا الليمفاوية التائية التنظيمية: الغدة الصعترية ومحفز في الحفاظ على تحمل البكتيريا الطبيعية

59. دور الجهاز المناعي في الحفاظ على الجراثيم وانتقالها إلى الأبناء

60.

61. برامج الحليب وخلق التكاثر الميكروبي المعوي وتنمية جهاز المناعة لدى الطفل (Chirico et al. ، 2008)

62.

63. أسئلة للدرس رقم 9

64. أسئلة

65. أسئلة الاختبار

66. أسئلة الاختبار

67. أسئلة الاختبار

68. أسئلة الاختبار

69. أسئلة الاختبار

70.

71. الواجب المنزلي للدرس رقم 10

6) هيكل ووظائف LU

7) ما هي ملامح هيكل ووظيفة الطحال؟

8) ما هوشراب الشعير؟ الميزات الهيكلية والوظيفية

بالإضافة إلى كتلة النسيج الليمفاوي المحيطي المغلف في الغدد الليمفاوية والطحال ، يحتوي الجسم على كمية كبيرة من "الحرة" ، غير محاط بكبسولة نسيج ضام ، نسيج ليمفاوي ، موضعي في جدران الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والمسالك البولية التناسلية ويعمل كدفاع ضد العدوى.

يشار إليه باسم الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأغشية المخاطية. يتم تقديم النسيج إما في شكل تسلل منتشر ، أو في شكل تراكمات عقيدية ، خالية من حالة النسيج الضام المغلقة.

في البشر ، هذه هي اللوزتين اللسانية والحنكية والبلعومية وبقع باير في الأمعاء الدقيقة ، الزائدة الدودية

آلية المستجيب الرئيسي للاستجابة المناعية هي إفراز ونقل الأجسام المضادة الإفرازية من فئة IgA (sIgA) مباشرة على سطح ظهارته. ليس من المستغرب أن معظم الأنسجة اللمفاوية موجودة في الأغشية المخاطية وهي وفيرة بشكل خاص في الأمعاء ، لأن المستضدات من الخارج تخترق الأغشية المخاطية بشكل رئيسي. للسبب نفسه ، توجد الأجسام المضادة لـ IgA في الجسم بأكبر قدر بالنسبة للأنماط المتماثلة للأجسام المضادة الأخرى. غالبًا ما يتم اختصار الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي والتي يعتمد عملها الوقائي على إنتاج IgA على أنها MALT (النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي). هناك افتراض بأن الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) تشكل نظامًا إفرازيًا خاصًا تنتشر فيه الخلايا التي تصنع IgA و IgE.

بمجرد دخوله إلى الأمعاء ، يخترق المستضد بقع باير من خلال الخلايا الظهارية المتخصصة ويحفز الخلايا الليمفاوية المتفاعلة مع المستضد. بعد التنشيط ، تمر مع اللمف عبر العقد الليمفاوية المساريقية ، وتدخل القناة الصدرية ، ثم إلى الدم وإلى الصفيحة المخصوصة ، حيث تتحول إلى خلايا منتجة لـ IgA ، ونتيجة لهذا التوزيع الواسع ، فإنها تحمي مساحة كبيرة من الأمعاء عن طريق تصنيع الأجسام المضادة الواقية. تتركز الخلايا المماثلة أيضًا في النسيج الليمفاوي للرئة والأغشية المخاطية الأخرى ، على ما يبدو بمساعدة مستقبلات موجبة مماثلة لمستقبلات MEL-14 الإيجابية للبطانة العالية للغدد الليمفاوية. وبالتالي ، فإن هجرة الخلايا الليمفاوية من الأنسجة اللمفاوية إلى الدم والظهر يتم تنظيمها بواسطة مستقبلات موجبة تقع على سطح الخلايا البطانية العالية في الوريد بعد الشعيرات الدموية.

9) قائمة الخلايا الرئيسية للمناعة الفطرية وخصائص التعرف على مسببات الأمراض.

المناعة الفطرية هي قدرة الجسم على تحييد المواد الحيوية الأجنبية والتي يحتمل أن تكون خطرة (الكائنات الحية الدقيقة ، الزرع ، السموم ، الخلايا السرطانية ، الخلايا المصابة بفيروس) ، والتي توجد في البداية ، قبل الدخول الأول لهذه المادة الحيوية إلى الجسم. المناعة الفطرية لها مكونات خلوية (خلايا بلعمية ، حبيبات) وخلطية (ليزوزيم ، إنترفيرون ، نظام مكمل ، وسطاء التهابي). تسمى الاستجابة المناعية المحلية غير النوعية بالتهاب.

10) الخلايا الرئيسية للمناعة التكيفية. ميزات التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

ملتوما المعدة و أو المناطق(B-cell MALT / النسيج الليمفاوي المرتبط بالأغشية المخاطية / ورم الغدد الليمفاوية منخفض الدرجة) هو ورم خبيث ضعيف التمايز في الخلايا B المترجمة في الطبقة تحت المخاطية. يشير إلى الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.

إنه نادر نسبيًا ، حيث يمثل 1-5 ٪ من جميع الأورام الخبيثة في المعدة.

وهو أكثر شيوعًا عند النساء. تقع ذروة الحدوث العمري في العقد السابع أو الثامن من العمر (متوسط ​​العمر 65 عامًا) ، على الرغم من أنه يمكن العثور عليها في أي عمر ، بما في ذلك. في الأطفال والمراهقين.

العامل المسبب المؤكد لورم الغدد الليمفاوية MALT هو هيليكوباكتر بيلوري (HP) - أكثر من 90 ٪ من الشعير مرتبط بـ HP. يرجع ظهور الأنسجة اللمفاوية في المعدة إلى التحفيز المستمر للأنتيجين بواسطة منتجات عدوى HP. يتشكل النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي المعدي (MALT) في نهاية المطاف إلى أورام ليمفاوية منخفضة وعالية الدرجة MALT. الأورام اللمفاوية MALT هي نتيجة تكاثر وحيد النسيلة يعتمد على T للخلايا الليمفاوية B الورمية التي يمكن أن تتسلل إلى الغدد المعدية. نادرا ما يحدث المالتوما في العفج. لم تثبت علاقته بعدوى HP بعد ، وكذلك تأثير القضاء الناجح على HP على مسار المرض.

الأعراض السريرية لأورام الغدد الليمفاوية MALT غير محددة. عندما تكون موضعية في المعدة ، تكون المظاهر السريرية متطابقة مع أعراض القرحة الهضمية أو التهاب المعدة المزمن. في كثير من الأحيان ، يشعر المرضى بالقلق من الحمى والضعف العام وفقدان الوزن وقلة التحمل النشاط البدني.

التشخيص

في سوابق الحياة ، يلفت وجود أمراض المناعة الذاتية الانتباه أحيانًا: (مرض كرون ، مرض الاضطرابات الهضمية).

عند إجراء FEGDS ، تم الكشف عن صلابة الغشاء المخاطي ، وتضخمه ، وتكوينات البوليبويد ، والتقرحات ، وتم الكشف عن وجود HP. يمكن الحصول على معلومات تشخيصية إضافية عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية بالمنظار.

الفحص النسيجي للغشاء المخاطي في المعدة هو طريقة التشخيص الرئيسية.

قد يكشف الفحص بالأشعة السينية للمعدة والاثني عشر مع تعليق الباريوم عن تكوين جدار العضو أو التسلل الموضعي.

يحدد التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي أيضًا سرطان الغدد الليمفاوية وانتشاره ، لكن نتائج طرق البحث هذه لا تميز بين الأورام الخبيثة والأورام الحميدة.

يتم التشخيص التفريقي مع التهاب المعدة المزمن ، القرحة الهضميةوسرطان المعدة وسرطان الغدد الليمفاوية المعدية والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية الأخرى.

علاج

لا يوجد نظام غذائي خاص مطلوب.

عندما يتم تحديد العامل المسبب للمرض من HP ، يتم إجراء الاستئصال. يؤدي الاستئصال الناجح لعدوى HP إلى تراجع الأورام اللمفاوية MALT المعدية في 75٪ من الحالات.

فعالية العلاج الجراحي والعلاج الكيميائي ، العلاج الإشعاعيمجتمعة وبشكل فردي لا تتجاوز نتائج القضاء على HP.

يتم تحقيق الشفاء التام في 75٪ من الحالات.

دور العلاج الجراحي محدود. في حالات نادرة (مع عدم فعالية طرق العلاج الأخرى) ، يتم إجراء استئصال جزئي أو كامل للمعدة.

الوقاية

إجراء فعال لمنع تطور سرطان الغدد الليمفاوية MALT هو القضاء على العامل المسبب للمرض - القضاء على HP. لم يتم تطوير تدابير الوقاية الثانوية ، والمرضى يخضعون للمراقبة لعدة سنوات بعد الانتهاء بنجاح من العلاج. بعد 3 أشهر ، يتم إجراء FEGDS بأخذ عينة من الخزعة للتقييم المورفولوجي. يوصى بإجراء فحوصات متكررة بعد 12 و 18 شهرًا.

يحتوي الجهاز التنفسي على جهاز مناعي موضعي مميز ، أو أنسجة ليمفاوية في القصبات الهوائية أو أنسجة ليمفاوية مرتبطة بالشعب الهوائية (BALT). يتكون من تراكمات الأنسجة اللمفاوية في الطبقة تحت المخاطية. يشكل BALT ، مع الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي أو الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT) ، خط الدفاع الصرفي والوظيفي أو الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT).

MALT هو الموقع الرئيسي حيث تتشكل الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. هذا الأخير لديه قدرة فريدة على تكوين الغلوبولين المناعي الثنائى (إفرازي) في MALT ، الغلوبولين المناعي الرئيسي مع نشاط مضاد للجراثيم ومضاد للفيروسات. يتأثر تكوينه بالإنترلوكينات IL-10 و IL-5 و IL-4 التي تفرزها الخلايا الليمفاوية Th2 و interleukin IL-2 التي تفرزها الخلايا اللمفاوية Th1.

من السمات المهمة لـ MALT وجود عدد غير محدود من الخلايا الليمفاوية المجانية في النسيج الضام والغشاء المخاطي. حركتهم عامل مناعي مهم جدا. تنتقل بين مجرى الدم والأوعية اللمفاوية ، ثم تهاجر عبر الأعضاء اللمفاوية المحيطية. هذه الظاهرة تسمى تأثير صاروخ موجه.

MALT هو الحاجز الرئيسي بين البيئة الخارجية والجسم. هذا يرجع إلى حقيقة أنه يحتوي على خلايا وآليات توفر حماية فعالة.
بناءً على تحليل أداء هذا النظام المهم للغاية ، من الممكن التمييز بين الهياكل التي تحفز الاستجابة المناعية والهياكل التنفيذية فيه.

تصطف الأعضاء والأنظمة المدرجة بظهارة خاصة ، تتكون من خلايا خاصة لها القدرة على البلعمة ، تسمى الخلايا M (أو الخلايا الدقيقة). لديهم القدرة على امتصاص وحل وتجزئة المستضد ، ومن ثم "تقديمه" إلى الخلايا اللمفاوية. تهاجر الخلايا الليمفاوية التي يحفزها المستضد على طول المسارات الصادرة وتدخل إلى مجرى الدم. في مرحلة لاحقة ، بمساعدة مستقبلات الإنتغرين المخاطي ، تخترق الأغشية المخاطية مرة أخرى. تحدث هجرة الخلايا هذه في جميع الأعضاء التي تغطيها هذه الظهارة ، والتي تشكل معًا ما يسمى بجهاز المناعة المخاطي العام. تتفاعل الخلايا الليمفاوية المحفزة بالمستضد من خلال الهياكل التنفيذية.

تؤدي الاستجابة المناعية لمستضد يدخل الجسم من خلال الحاجز المخاطي إلى إحداث تغييرات من خلال العديد من الآليات. تشمل هذه الآليات السيتوكينات ، التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا البطانية الوعائية. وأهمها البروتين الكيميائي المنبه للوحيدات (MCP-1) (البروتين الكيميائي أحادي الخلية) والإنترلوكين IL-8 ، الذي ينشط العدلات والخلايا اللمفاوية التائية ، وكذلك الإنترلوكين IL-1 ، وهو مقدمة للوسطاء الالتهابيين. . تعمل السيتوكينات ، وكذلك الوسطاء الالتهابيون ، على زيادة تسلل الخلايا الليمفاوية وبقائها في الأنسجة.

نتيجة للظاهرة الموصوفة ، المستضدات (البكتيرية أيضًا) ، التي تحفز الأنسجة اللمفاوية محليًا ، تسبب استجابة مناعية عامة لنظام MALT بأكمله. يضمن ملامسة الخلايا الليمفاوية مع مستضد ، على سبيل المثال ، في الغشاء المخاطي المعوي ، بسبب قدرة الخلايا الليمفاوية على الهجرة ، تطوير المناعة العامة للأغشية المخاطية في الأعضاء الأخرى (على سبيل المثال ، في الجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي) . تعتمد هذه المناعة على التحفيز المكثف لاستجابة مناعية غير محددة وعلى إنتاج الأجسام المضادة إفرازية sIgA ، والتي تلعب ، من بين أمور أخرى ، دورًا وقائيًا ، مما يمنع التصاق الكائنات الحية الدقيقة بالظهارة ، مما يتسبب في طين وتراص البكتيريا. وهكذا فإن ظاهرة التمنيع الموضعي تؤدي إلى تطور المناعة العامة. الأهم من ذلك كله ، يتجلى ذلك في الأغشية المخاطية للأعضاء التي يحدث فيها التلامس مع المستضد ، وفي الأعضاء التي توجد فيها هياكل ليمفاوية محددة جيدًا (على سبيل المثال ، بقع باير من الأمعاء الدقيقة).

وبالتالي ، يمكن القول أن تأثير التحفيز الموضعي للأغشية المخاطية للجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي يعتمد على عمل الاتصال بين BALT و GALT. أساس فعالية هذا النظام الموحد هو الاستجابة المناعية غير النوعية المحسنة لمستضد غريب ، والهجرة المستمرة لخلايا الجهاز المناعي ، وخاصة سلائف خلايا البلازما ، إلى الأماكن التي هذه اللحظةيتم تحفيزها بواسطة المستضدات ، وإنتاج سيجا إفرازي ، الذي يحمي الأغشية المخاطية من الاستعمار وانتشار العدوى.

1 العلوم الطبية

السيد. خايتوف ، ن. إلينا ، ل. لوس ، أ. باباخين

المناعة المخاطية للقناة التنفسية ودورها في الأمراض المهنية

FGBU SRC "معهد علم المناعة" FMBA من روسيا ، موسكو

الكلمات المفتاحية: المناعة المخاطية ، الغلوبولين المناعي أ ، الاستجابة التحسسية ، الأمراض المهنية للجهاز التنفسي.

يقدم المقال أفكارًا حديثة حول المناعة المخاطية (بما في ذلك بنية ووظيفة النسيج اللمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي) ، ودور الغلوبولين المناعي أ ، الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي في الاستجابة المناعية للحساسية. يتم تقديم بيانات عن خصائص المناعة المخاطية في أمراض الانسداد الرئوي المزمن والربو. مفهوم الأماكن-

استجابة حساسية شديدة في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي ، وكذلك التغيرات في المناعة المخاطية في أمراض الجهاز التنفسي المهنية وفي الرياضيين النخبة. يتم تقديم معلومات حول تأثير الملوثات المهنية الكيميائية على الجهاز التنفسي ، بما في ذلك الجسيمات بحجم النانو.

تتمثل إحدى الوظائف الرئيسية لجهاز المناعة في البقاء متسامحًا مع المستضدات "غير الضارة" ، وفي نفس الوقت ، تنفيذ استجابة مناسبة للمواد (المستضدات) التي يحتمل أن تكون خطرة من وجهة نظر التدمير المميت للجسم مناديل. في عملية التطور ، تم تشكيل هذا الجزء من الجهاز المناعي المرتبط بالأغشية المخاطية لأنظمة الجسم المختلفة (الجهاز الهضمي ، والجهاز التنفسي ، والمسالك البولية التناسلية ، وكذلك مقلة العين) - جهاز المناعة المخاطي. بصفته خط الدفاع الأول ، فإن السمة الرئيسية للمناعة المخاطية هي إفراز الغلوبولين المناعي A (IgA) ، والذي يلعب دورًا وقائيًا وتنظيمًا للمناعة عند تعرضه لمكونات بيئية مختلفة. في هذا الصدد ، فإن المجاري الهوائية والرئتين ، اللتين على اتصال مباشر وتحت تأثير دائم من المكونات البيئية ، بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة والمواد المسببة للحساسية والمركبات الكيميائية والجزيئات المختلفة (بما في ذلك الجزيئات النانوية) ، لديها جهاز مناعي قوي.

حماية الغشاء المخاطي. تركز هذه المراجعة على الآليات الفيزيولوجية المرضية للدفاع عن مجرى الهواء المرتبطة بالجهاز المناعي المخاطي وإفراز الغلوبولين المناعي A ، مع إيلاء اهتمام خاص لاستجابة الغشاء المخاطي IgA في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والربو والتعرض المهني الضار.

النسيج الليمفاوي للغشاء المخاطي

في أوائل الستينيات ، تبين أن الخلايا الليمفاوية "الكبيرة" (الأرومات الليمفاوية) ، التي تدخل مجرى الدم من القناة الليمفاوية الصدرية ، تهاجر إلى الصفيحة المخصوصة لجدار الأمعاء وتخضع للتمايز النهائي إلى خلايا بلازمية وخلايا بلازما. تعبر معظم الأرومات اللمفاوية المنتشرة عن سطح (إفرازي) IgA (sIgA) ، بينما يحتوي تجويف الأمعاء على IgA السيتوبلازمي. في البداية ، كان من المفترض أن هذه الخلايا اللمفاوية

تنشأ CLs بشكل أساسي من بقع Peyer (PBs) ، حيث ثبت أن PBs والغدد الليمفاوية المساريقية (MDRs) ، على عكس الغدد الليمفاوية الطرفية والطحال ، يتم إثرائها في سلائف خلايا البلازما المنتجة لـ IgA في الغشاء المخاطي المعوي. كما تبين أن تكاثر خلايا البلازما يحدث أثناء تكاثر الخلايا المخاطية ب. وهكذا ، يزداد جزء الخلايا ذات الغلوبولين المناعي A السيتوبلازمي من 2٪ في PB إلى 50٪ في MDR و 75٪ في القناة اللمفاوية الصدرية ، وفي النهاية إلى 90٪ في الصفيحة المخصوصة المعوية.

أدت الأبحاث الإضافية إلى تكوين مفهوم "دورة خلية IgA" ، عندما تبين أن الخلايا البائية التي تحمل غير فئات IgA من الغلوبولين المناعي على السطح ، وكذلك الخلايا التائية ، عند تنشيطها في PB ، موجودة في الغشاء المخاطي بطانة الأمعاء. في وقت لاحق ، أصبح من الواضح أن مواقع المستجيب الإفرازي المخاطي المختلفة يمكن أن "تستقبل" خلايا الذاكرة المستجيبة المنشطة من الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (LTATs). وقد أدى هذا بدوره إلى ظهور فكرة أن الجهاز المناعي المخاطي المشروط له هياكل استقرائية ومؤثرة. تشمل الهياكل الاستقرائية LTAS جنبًا إلى جنب مع العقد الليمفاوية التي تصريف الغشاء المخاطي ، في حين يتم تمثيل الهياكل المستجيبة بواسطة الظهارة المخاطية والصفيحة المخصوصة الكامنة ، والتي تحتوي على الخلايا اللحمية والسدى السليم ( النسيج الضام). يعد الغشاء المخاطي والغدد الصماء المرتبطة به أكبر نظام تنشيط للخلايا البائية في الجسم ، والمنتج الرئيسي له هو الغلوبيولين المناعي A (يحتوي على سلاسل J) وبعض IgM الخماسي. هذا المنتج جاهز دائمًا للنقل الفوري إلى الخارج عبر مستقبل الغلوبولين المناعي البوليمري (pIgR) الموجود داخل الظهارة الإفرازية ، وكذلك إلى الطبقات المخاطية على سطح الغشاء المخاطي لمنح مناعة بوساطة الأجسام المضادة.

وتجدر الإشارة إلى أن LTAS تشبه بصيلات الخلايا الليمفاوية B في العقدة الليمفاوية ، ومناطق الخلايا التائية بين الجريبات ، ومجموعة متنوعة من الخلايا العارضة للمستضد (APCs) ، ولكنها تفتقر إلى الأوعية اللمفاوية والكبسولة. ومع ذلك ، فإن LTAS تتلامس مع المستضدات الخارجية الموجودة على سطح الغشاء المخاطي مباشرة من خلال الظهارة المرتبطة بالجريب (FAE) ، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في مناعة الغشاء المخاطي. تمثل FAE جزءًا صغيرًا جدًا من سطح الغشاء المخاطي ، وتحتوي على نوع فريد من الخلايا الظهارية (الخلايا M) ، وتتمثل وظيفتها الأساسية في امتصاص وتحريك الكائنات الحية الدقيقة والمواد المستضدية الأخرى من خلال الحاجز الظهاري إلى الخلايا المتغصنة (DC) و الخلايا الليمفاوية الموجودة داخل الظهارة وحتى تحتها. يتم فصل FAE عن الجريب اللمفاوي الأساسي عن طريق منطقة قبة تحت الظهارة مملوءة بخلايا T و B ، بالإضافة إلى DCs ، والتي تمتص بشكل فعال المواد المنقولة بواسطة الخلايا M. تهاجر بعض الخلايا DC والخلايا الليمفاوية إلى الجيوب داخل الظهارة التي تشكلها الخلايا M.

توجد LTAS في مختلف أعضاء وأنسجة الجسم ، بما في ذلك الجهاز الهضميوالبلعوم الأنفي وتجويف الفم والرئتين والعينين والجهاز البولي التناسلي ، وتختلف تشريحيًا وفسيولوجيًا. بالرغم من السمات المشتركةمتأصل في الأعضاء والأنسجة المدرجة ، فإن الجهاز المناعي المخاطي له خصائص تعكس التشريحية و السمات الفسيولوجية. المكون الرئيسي لـ LTAS هو النسيج اللمفاوي المرتبط بجدار الأمعاء ، بما في ذلك IB ، الزائدة الدودية ، وعدد من البصيلات المفردة التي تسمى بصيلات اللمفاوية المعزولة. تحدث الاستجابة المناعية المخاطية أيضًا بواسطة LTAS الموجودة في البلعوم الأنفي والشعب الهوائية. علاوة على ذلك ، يوجد عدد قليل من التكوينات اللمفاوية الشبيهة بـ LTAS في الملتحمة والحنجرة. وتجدر الإشارة إلى أن IgA هو النمط النظيري الرئيسي الذي تفرزه جميع الأسطح المخاطية ، باستثناء

الأجزاء السفلية من الجهاز التنفسي والأعضاء التناسلية ، حيث تكون الفئة الرئيسية المفرزة من الغلوبولين المناعي هي IgC. في البشر ، يوجد IgA في شكل فئتين فرعيتين - 1gA1 و IgA2 ، موجودان بنسب مختلفة في الأعضاء والأنسجة المختلفة ، ومع ذلك ، فإن محتوى 1gA1 يتجاوز IgA2 في جميع الأعضاء والأنسجة ، باستثناء القولون. أظهرت الدراسات المقارنة لهيكل جزيء IgA أن IgA2 هو شكل لاحق نسبيًا. تكمن الاختلافات الهيكلية بين الفئتين الفرعيتين IgA في الفرق بين السلاسل الثقيلة a1 و a2 من جزيء الغلوبولين المناعي عند مستوى تسلسل الأحماض الأمينية الثالث عشر لمنطقة المفصلة IgA1. أيضًا ، لدى IgA1 و IgA2 اختلافات في عدد وموقع ونوع الروابط الجليكوسيدية. في بلازما الدم ، ما يقرب من 84٪ من الجزيئات تنتمي و 16٪ إلى ^ 2.

الغشاء المخاطي للممرات الهوائية

أما الغشاء المخاطي في المجاري التنفسية فهو تحت التأثير المستمر للمواد الكيميائية والفيزيائية والمعدية وغير المعدية وكذلك السموم الحيوية التي تمثل عبئًا كبيرًا على جهاز المناعة ، حيث يستنشق حجم الهواء من 7- 12 لتر / دقيقة. تبلغ مساحة سطحه حوالي 100 م 2 ، وتتم عمليات التعرف على المستضدات "الخطرة" و "غير الخطرة" ، والتكوين حماية فعالةمن مسببات الأمراض ، وكذلك الآليات التي تمنع تطور الالتهاب. بينما تقوم البلاعم السنخية "بتنظيف" الجسيمات الدقيقة والمستضدات في الممرات الهوائية البعيدة (القصيبات الطرفية والجهاز التنفسي) وفي الحويصلات الهوائية ، فإن sIgA هو المكون الرئيسي لآليات الدفاع "الخط الأول" في الجزء العلوي (الأنف والبلعوم والحنجرة) و الأجزاء السفلية (القصبة الهوائية والشعب الهوائية والقصيبات) من الشعب الهوائية الموصلة. تم اختيار الغلوبولين المناعي الإفرازي من خلال تطور طويل لحماية سطح الغشاء المخاطي. لديهم خصائص فريدة لدورها في الغشاء المخاطي ، مثل نشاط ربط مولد الضد العالي والمقاومة النسبية للبروتين.

تحلل من البكتيريا المحيطة. لقد ثبت أن الخلل في المناعة المحلية ، في المقام الأول نقص sIgA ، يكمن وراء العديد من الأمراض الالتهابية المزمنة للأغشية المخاطية ويساهم في تطور الحساسية. يمكن للخلايا "المقيمة" الموجودة في جدار الممرات الهوائية أن تشارك في الاستجابة السريعة (بسبب الجهاز المناعي الفطري) للمنبهات عن طريق إفراز عدد من الوسطاء بخصائص مضادة للعدوى ومضادة للالتهابات ، مثل: الليزوزيم ، والفوسفوليباز A2 ، a-defensins و mucins و lectins (بروتينات سرففاكتان و galectins) ، وبروتينات الخلايا الدبوسية (الاسم السابق للخلايا هو خلايا كلارا). علاوة على ذلك ، تعد طبقة الخلايا الظهارية أيضًا حاجزًا ماديًا بشحنة كهربائية سالبة.

أظهرت التجارب على الحيوانات أن الأنسجة المخاطية تحتوي على ما يسمى بالخلايا الليمفاوية داخل الظهارة (IELs) التي تعبر عن مستقبل خلايا yS-T (TCR) و CD8a homodimer ، على عكس الخلايا التائية التقليدية التي تعبر عن ap-TCR. (CD3) إما CD4 أو CD8ap co- مستقبل. من المفترض أن خلايا yS-T تشارك في الاستجابة المناعية في مراحلها المبكرة من خلال التعرف على الخلايا الظهارية المصابة والقضاء عليها والتي تعبر عن جزيئات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، والذي يعتبر "الخط الأول" للحماية. من المفترض أن الخصائص المضادة للعدوى لـ IEL مرتبطة بتأثير خلوي مباشر و / أو بنشاط خلايا Th1 ، وتفعيل العدلات والضامة ، وكذلك تحفيز بقاء الخلايا الظهارية من خلال إنتاج عوامل النمو.

IgA هو العامل الرئيسي لمناعة الغشاء المخاطي

إن الغلوبولين المناعي (IgA) هو السمة الرئيسية لمناعة الغشاء المخاطي ، ويمكن أن يوفر رابطًا بين المناعة الفطرية والتكيفية. يمكن إنتاج IgA بواسطة الخلايا الليمفاوية B "غير النمطية" (خلايا B1) فيما يسمى بالمسار المستقل T. الناتج متعدد الأضلاع

تلعب الأجسام المضادة IgA دورًا رئيسيًا في حماية الخط الأول حتى تظهر استجابة مناعية تكيفية. على العكس من ذلك ، يتم تحويل الخلايا الليمفاوية B "النموذجية" (خلايا B2) إلى خلايا بلازما تنتج ¡^ بطريقة معينة (تعتمد على T) لتطوير استجابة مناعية تكيفية بعد تحفيز محدد نتيجة للتفاعل بين APC والخلايا التائية.

يُعتقد أن معدل إنتاج الغشاء المخاطي IgA هو الأعلى (40 مجم / كجم -1 / يوم -1) بين إنتاج الغلوبولين المناعي الأخرى. يصل عدد خلايا البلازما المنتجة لـ IgA ، إلى جانب عدد معين من الخلايا المنتجة لـ IgC ، إلى 20٪ من جميع الخلايا التي تفرز الغلوبولين المناعي في الشعب الهوائية. IgA المُصنَّع محليًا هو شكل إسوي بوليمري (ثنائي الأبعاد) (pIgA) متميز عن المصل IgA ، والذي يتم تصنيعه بواسطة خلايا بلازما نخاع العظم وهو شكل إسوي أحادي. لقد ثبت أن الغشاء المخاطي pIgA مرتبط تساهميًا بعديد ببتيد صغير (15 كيلو دالتون) يسمى سلسلة N ، يتم تصنيعه بواسطة الخلايا المصاحبة المنتجة لـ pIgA. من المحتمل أن يلعب هذا Igb دورًا في توجيه الخلية B إلى الغشاء المخاطي ، وكذلك في الارتباط اللاحق لـ IgA بمستقبل الغشاء الظهاري (pIgI) لـ IgA البوليمري ، نظرًا لأن معظم خلايا البلازما المخاطية المنتجة للجلوبيولين المناعي ، بما في ذلك IgA ، C- إنتاج الخلايا يعبر عن هذا البولي ببتيد.

في الآونة الأخيرة ، تبين أن البلازما IgA المنتشرة وخلايا البلازما التي تفرز IgA في أنسجة مخاطية مختلفة تعبر عن CCL10 ، وهو مستقبل الخلايا الليمفاوية CCL28 التي تنتجها الخلايا الظهارية المخاطية ومجموعة سكانية فرعية من خلايا الدم التائية CCR4 +. ومع ذلك ، فإن غسل القصبات الهوائية (BAL) اللمفاويات التائية تعبر عن مستويات منخفضة من SAR4 ، مما يشير إلى عدم الاستجابة لرابطات SAR4 + مثل الكيماويات المنتجة للخلايا الأحادية. تعبر هذه الخلايا اللمفاوية التائية الرئوية عن مستويات عالية من CXCI3 و SCI5 ، ولكن هذه المستقبلات موجودة أيضًا في معظم كريات الدم البيضاء في الأنسجة ، بما في ذلك الجلد والسائل الزليلي. في إكسب-

أظهرت التجارب في المختبر أن تعبير مستقبلات الكيموكين خاص بالنمط الظاهري وليس خاصًا بالأنسجة عندما يرتبط تمايز Th2 مع زيادة تنظيم CCR4 و CCR8 ، بينما تعبر خلايا Th1 بشكل أساسي عن CXCR3 و CCR5. وبالتالي ، فإن شكل الخلايا الليمفاوية التي "توجه" إلى الغشاء المخاطي للمسالك الهوائية والرئتين لا يزال غير واضح.

استجابة مناعية IgA

بالنظر إلى ما سبق ، يمكن تمثيل تسلسل الأحداث أثناء الاستجابة المناعية المخاطية على النحو التالي. يتم امتصاص المستضد ، الموجود على سطح الغشاء المخاطي ، بواسطة الخلايا M وتنقله إلى APC المخاطي (بشكل أساسي DC). تتم معالجة المستضد بواسطة الخلايا المتغصنة ، والتي تهاجر بعد "النضج" إلى المناطق ذات المحتوى العالي من الخلايا التائية. يتم تنشيطها بواسطة الخلايا التغصنية إما محليًا (الخلايا المخاطية T) أو في تصريف الغدد الليمفاوية (الخلايا التائية الجهازية). علاوة على ذلك ، يتم تنشيط الخلايا البائية عن طريق الخلايا التائية المخاطية (التنشيط أحادي النسيلة) أو مباشرة عن طريق الخلايا APCs التي تحمل مستضدًا سليمًا (التنشيط متعدد النسيلة). تعيد الخلايا البائية الدوران وتهاجر إلى مواقع الغشاء المخاطي حيث حدث التعرض الأولي (التحصين الأولي) بالمستضد ("التوجيه التلقائي"). هناك يخضعون للعديد من التغييرات الوظيفية المرتبطة بتحويل الخلايا البائية الخاصة بالمستضد إلى خلايا بلازما منتجة لـ IgA. تتضمن العملية عدة مراحل: 1) تحويل إنتاج الغلوبولين المناعي إلى إنتاج IgA (تبديل الفئة) ، حيث يلعب السيتوكين الدور الرئيسي - تحويل عامل النمو ص ؛ 2) التكاثر النسيلي للخلايا B الملتزمة بـ IgA الخاصة بالمستضد بمشاركة IL-10 و IL-2 و IL-5 و IL-6 ، والتي تنشأ من الخلايا المقيمة لجدار مجرى الهواء ، مثل الخلايا الظهارية القصبية (في في حالة الاستجابة التحسسية ، يتم تحويل الخلايا البائية إلى إنتاج IgE بمشاركة IL-4 و / أو IL-13 ، الناشئ عن الخلايا البدينة أو التسلل إلى Th2-

الخلايا الليمفاوية)؛ 3) فرط تحور جسدي للمناطق المتغيرة من جينات خلايا البلازما المخاطية ، وهو ضعف شدة تلك التي لوحظت في خلايا البلازما المناعية المنتجة للجلوبيولين المناعي في الطحال. هذا الظرف ، المرتبط بالحمل المستضدي العالي على الغشاء المخاطي ، ربما يسمح بالتطور بدرجة عالية"نضج الألفة" لاستجابة الجسم المضاد المخاطي مقارنة بالاستجابة الجهازية. يتم إنتاج pIgA المحتوي على سلسلة J من خلال الظهارة لدخول السائل الإفرازي (الشعب الهوائية) ، الذي ينتج في الصفيحة المخصوصة. على الرغم من أن بعض IgA (في الغالب أحادي المصل IgA) يمكن أن ينتشر بشكل سلبي من خلال الظهارة (خاصة في العمليات الالتهابية المرتبطة بتسرب بروتينات البلازما) ، فإن معظم IgA الموجود في الأسرار يتم نقله بنشاط عبر الظهارة القصبية عبر المسار عبر الخلايا بوساطة pIgR. . يتم التعبير عنه في القطب القاعدي للخلايا الظهارية ، ويربط pIgR بـ pIgA وينقله نحو القطب القمي ، حيث يتم تحرير الجزء خارج الخلية من المستقبل (يسمى المكون الإفرازي ، SC) المرتبط تساهميًا بـ pIgA لتوليد sIgA ، وبعد ذلك يتم تحرير PIgR غير المنضمة يطلق SC الحر في إفراز الشعب الهوائية المحتوية على sIgA. أظهرت الدراسات في المختبر أن PIgR المعبر عنه في الخلايا الظهارية القصبية يتم تنشيطه وظيفيًا بواسطة السيتوكينات مثل interferon y أو IL-4 أو عامل نخر الورم أ من خلال مسارات الإشارات بما في ذلك الإنترفيرون y العامل التنظيمي 1 والعامل النووي kB.

دالة IgA

فيما يتعلق بوظيفة IgA ، كان من المفترض في الأصل أن الدور الرئيسي لـ IgA المنتج على سطح الغشاء المخاطي هو تحييد البكتيريا. أظهرت التجارب في المختبر أن sIgA يرتبط ، على وجه الخصوص ، بالبروتين A من المكورات الرئوية ، مما يؤدي إلى مستوى ضراوتها. في المستقبل ، سيتم تمديد هذا الحكم

الأيائل والفيروسات ، وقد تبين أن المجمعات المناعية المحتوية على IgA تتشكل في الصفيحة المخصوصة. وقد ثبت أيضًا أن IgA يقلل من لزوجة الإفرازات في المجاري الهوائية ويشارك في آليات التحلل الجرثومي المعتمد على المكمل والبلعمة ، حيث تكون المجمعات المناعية IgA قادرة على إحداث مسار بديل فقط لتفعيل المكمل. يمكن أن ينظم IgA تنشيط الكريات البيض عبر مستقبلات IgA-Fc (FcaR) (CD89) عبر سلسلة y التي تشير إلى مجانس FcR ، والتي ترتبط أيضًا بتقارب عالي FcsR و TCR. بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن IgA يمكن أن يمنع إطلاق عامل نخر الورم من الخلايا الوحيدة المنشطة ، وكذلك تأثير طين IgG المصل ضد الأنفلونزا المستدمية. يشير هذا إلى خصائصه المضادة للالتهابات ، والتي تختلف عن خصائص الغلوبولين المناعي الأخرى. في الوقت نفسه ، يمكن أن يؤدي IgA إلى تحفيز عمليات البلعمة ، وتعطيل مسببات الأمراض ، وإطلاق الخلايا الملتهبة للوسائط المؤيدة للالتهابات. نتيجة التفاعل بين الكريات البيض المعبرة عن IgA و FcaR ، كما هو موضح في دراسات الضامة السنخية التي تعبر عن متغير FcaR المقسم ، ربما تعتمد على عدة عوامل ، مثل مرحلة ما قبل التنشيط ، وطبيعة المنبهات ، وبيئة السيتوكين . بالإضافة إلى ما سبق ، يمكن لـ pIgA أو sIgA تعزيز إفراز عامل نخر الورم بواسطة الضامة السنخية من خلال تنشيط العامل النووي kB. يشير هذا إلى أن IgA يمكن أن يظهر تأثيرات تحفيزية ومثبطة على المناعة الفطرية.

مناعة الغشاء المخاطي في مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو

يُعتقد أن الجهاز المناعي المخاطي يلعب دورًا رئيسيًا في تطور الربو التحسسي ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، وهما من الأمراض الالتهابية الرئوية المزمنة الرئيسية. يتميز كل من الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن بانسداد مجرى الهواء ، وهو متغير وقابل للانعكاس في حالة الربو ، بينما يكون تقدميًا ولا رجعة فيه في مرض الانسداد الرئوي المزمن.

الزعتر. عادة ما يرتبط مرض الانسداد الرئوي المزمن بتاريخ من التدخين ويتضمن التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن وانتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية الصغيرة ، والتي تتطور بمرور الوقت وعادة ما تكون غير قابلة للعلاج. يتميز الالتهاب في مرض الانسداد الرئوي المزمن بوجود العدلات وخلايا Th1 CD8 T وتطور تليف حول القصبات الهوائية الصغيرة وتدمير الحويصلات الهوائية. تم الحصول على بيانات متضاربة فيما يتعلق بوجود IgA في BAL. تم الإبلاغ عن انخفاض تركيزات IgA في BAL لدى بعض المدخنين المصابين بالتهاب الشعب الهوائية المزمن ، في حين تم رفع مستويات IgA في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد ، تم تقليل تعبير PIgI على الخلايا الظهارية القصبية بشكل كبير مقارنةً بالظهارة القصبية الطبيعية. من المثير للاهتمام ملاحظة أن الانخفاض في تعبير pNII كان مرتبطًا عكسياً مع تسلل العدلات حول القصبة. تتوافق هذه الملاحظات مع الارتباط المذكور سابقًا بين إنتاج IgA المحلي والالتهاب. بعبارة أخرى ، يمكن للعدلات أن تحفز نقل IgA عبر ظهارة الشعب الهوائية الطبيعية عن طريق تنشيط العامل النووي kB ومسار بروتين كيناز p38 الذي ينشط الميتوجين. من المفترض أنه في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، قد تكون تفاعل الخلايا الظهارية ذات طبيعة مختلفة ، مما لا يسمح بزيادة نشاط PIgI في وجود العدلات المنشطة. وبالتالي ، يبدو أن عمل نظام IgA داخل الغشاء المخاطي في الشعب الهوائية في مرض الانسداد الرئوي المزمن مرتبطًا بالتهاب محب للعدلات ، والذي قد يسهم بشكل معين في التسبب في المرض من حيث العلاقة بين انخفاض التعبير عن PIgI في الممرات الهوائية الصغيرة والمجرى الهوائي. انسداد. ، تحددها مؤشرات وظيفة التنفس الخارجي.

حتى الآن ، هناك فكرة مفادها أن الربو مرض غير متجانس له عدة أشكال (أنماط ظاهرية) بآليات إمراضية مختلفة. تشمل هذه الآليات مسارات الحساسية (المناعة التكيفية) وغير التحسسية (المناعة الفطرية).

التطورات الناجمة عن ملامسة مسببات الحساسية ، العدوى الفيروسية ، الإجهاد التأكسدي ومشاركة عدد كبير من الخلايا التي تنتمي إلى أنظمة المناعة الفطرية والتكيفية ، بما في ذلك الحمضات ، الخلايا القاعدية ، خلايا TI2 ، DC ، العدلات ، خلايا NKT ، الخلايا الظهارية ، خلايا Th17 و البلاعم. في الوقت نفسه ، لا تشارك فقط السيتوكينات والكيماويات التي تنتجها خلايا Ig2 في التسبب في الربو ، ولكن أيضًا السيتوكينات IL-17 ، IL-25 ، IL-33 ، TSLP ، التي تنتجها خلايا المناعة الفطرية ، بما في ذلك الخلايا الظهارية ، γ5 خلايا ، خلايا NKT. على الرغم من أن الربو يمكن أن يتطور من خلال عدة مسارات مستقلة ، إلا أن هذه المسارات يمكن أن تتعايش وتتفاعل.

IgA الخاص بمسببات الحساسية في الاستجابة التحسسية

أظهر عدد من الدراسات أن إنتاج الغشاء المخاطي والجهازي للـ IgA النوعي لمسببات الحساسية لوحظ في مرضى الربو والتهاب الأنف التحسسي. يتم التعبير عن استجابة الغشاء المخاطي IgA بشكل جيد في المرضى الذين يعانون من حساسية الأنف بعد تحدي مسببات الحساسية. تكون الزيادة في مستوى IgA في إفراز الأنف ثنائية الطور: خلال المرحلة المبكرة (بعد 10-15 دقيقة) وأثناء المرحلة المتأخرة. والجدير بالذكر أن نسبة IgA / مسببات الحساسية انخفضت في المرحلة المبكرة وزادت في المرحلة المتأخرة. من المفترض أن هذا يرجع إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية في بداية الاستجابة وزيادة في الإنتاج المحلي لـ IgA ونقله عبر الظهارة في المرحلة المتأخرة. تمت دراسة استجابة IgA المحددة جيدًا في الغشاء المخاطي للأنف والشعب الهوائية في المرضى الذين يعانون من الربو التأتبي والتهاب الأنف الحساس لعث الغبار المنزلي Dermatophagoides farina وحبوب لقاح العشب وحبوب لقاح عشبة الرجيد. في الوقت نفسه ، لوحظ زيادة في BAL IgM في مرضى الربو ، والتي ارتبطت بمستوى a2-macroglobulin و IgM في المصل. هذا ، بدوره ، كان مؤشرا على الإنتاج المحلي بدلا من التسرب من الدم المحيطي.

في الربو ، تقوم الخلايا المخاطية B في الغالب بتحويل تخليق فئات الغلوبولين المناعي إلى C.

يتم التحكم في هذه العملية عن طريق IL-4 و IL-13 وتؤدي إلى إنتاج IgE في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية استجابة للتعرض لمسببات الحساسية. يعتبر إنتاج IgE في الغشاء المخاطي وما تلاه من تحلل الخلايا البدينة بعد انقباض IgE المرتبط بالخلايا بواسطة مسببات الحساسية الآلية الرئيسية للاستجابة الالتهابية للربو. أما بالنسبة للغشاء المخاطي IgA ، فيعتقد أنه لا يزال يلعب دورًا في الاستجابة التحسسية. وهذا ينطبق في المقام الأول على التنشيط وما تلاه من تحلل للحمضات ، والتي تعد واحدة من الخلايا الرئيسية المشاركة في التهاب الربو. أظهرت التجارب في المختبر أن احتضان الحمضات في الدم بمصل IgA يؤدي إلى إطلاق كميات كبيرة من البروتين الموجبة الحمضة ، بيروكسيداز الحمضات ، السموم العصبية الحمضية ، وكذلك IL-4 و IL-5. يتم توسط تأثير IgA (على الأقل جزئيًا) بواسطة مستقبل FcaR ، الموجود في مستويات مرتفعة على الحمضات من مرضى الربو. علاوة على ذلك ، أظهرت التجارب في المختبر أن الحمضات التي تم الحصول عليها من مرضى الربو القصبي التأتبي لا تحتاج إلى تحضير السيتوكينات IL-4 أو IL-5 ، على عكس الحمضات التي تم الحصول عليها من المتبرعين الأصحاء. يدعم هذا الفكرة القائلة بأن الحمضات في الجسم الحي مهيأة (مسبقة التنشيط) لربط IgA ، وأن هذا التنشيط المسبق يتم بوساطة مسارات p38 و RI kinase.

الخصائص المعدلة للمناعة من IgA

يُعتقد أن IgA قد يكون متورطًا في تنظيم الاستجابة المناعية من خلال تعديل ملف تعريف السيتوكين. يؤدي تنشيط الحمضات بوساطة IgA إلى إنتاج IL-4 و IL-5. في الوقت نفسه ، تطلق الحمضات الإنترفيرون استجابة لتنشيط CD28 ، ويمكن لمجمعات IgA أن تمنع هذا التأثير من خلال تحفيز IL-10. بعبارة أخرى ، قد يعمل IgA لصالح استجابة Th2 عن طريق تعديل استجابة السيتوكين للحمضات ، مما يسمح لنا بالنظر إلى استجابة IgA كآلية ممرضة في الربو جنبًا إلى جنب مع IgE. في الوقت نفسه ، من المعروف أن نقص IgA الانتقائي في مرحلة الطفولة المبكرة

يعتبر te كعامل خطر لتطوير التأتبي. أظهرت التجارب التي أُجريت على الفئران أن العلاج الأنفي للفئران بأجسام مضادة IgA أحادية النسيلة الخاصة بالمستضد يمنع تطور فرط نشاط الشعب الهوائية ، وفرط الحمضات في الأنسجة ، وإنتاج Ib-4 و Ib-5 بعد تحدي مسببات الحساسية ، أي قد يكون إبطال مفعول مسببات الحساسية مع IgA آلية وقائية في تحريض التسامح عن طريق العلاج المناعي بجرعات عالية من مسببات الحساسية ، والذي يحفز التحول في مرضى الحساسية من إنتاج IgA الخاص بمسببات الحساسية إلى إنتاج IgA و IgO4 الخاصين بمسببات الحساسية.

استجابة حساسية محلية في الغشاء المخاطي

في السنوات الأخيرة ، ظهر مفهوم ما يسمى بالتهاب الأنف التحسسي الموضعي (LAR) ، والذي يتميز بأعراض مشابهة لالتهاب الأنف التحسسي العادي خلال موسم التبول ، ولكن لم يلاحظ أي زيادة في IgE الخاص بمسببات الحساسية في الدم. ومع ذلك ، فقد ثبت أنه في مثل هؤلاء المرضى ، في حالة عدم وجود مصل IgE ، هناك زيادة موضعية في مستوى IgE المحدد في تجويف الأنف (إفرازات من الأنف) أو في غسل الأنف ، وهو ما يسمى "entopy" . وهكذا ، تميزت LAR بالإنتاج المحلي لـ IgE في تجويف الأنف ، وتسلل خلايا TI2 في الغشاء المخاطي للأنف ، واختبار استفزازي للأنف إيجابي في غياب IgE الخاص بمسببات الحساسية في المصل. من المهم أن نلاحظ أنه بمرور الوقت ، ينتقل مرضى LAR إلى فئة المرضى المصابين بالتأتب الجهازي وأمراض الحساسية المرضية مثل الربو القصبي.

تم تأكيد مفهوم تخليق IgE المحلي في LAR في نموذج فأر لـ LAR. في الفئران التي خضعت للتوعية داخل الأنف ، لوحظت صورة سريرية مشابهة لتلك الموجودة في LAR البشري ، وكذلك تسلل اليوزينيات في الغشاء المخاطي للأنف والإنتاج المحلي لـ IgE النوعي للحساسية في غياب المصل IgE. تم عرضه على هذا النحو

يحدث الإنتاج المحلي (في تجويف الأنف) من IgE النوعي للحساسية بسبب تحول الخلايا B من إنتاج IgM إلى إنتاج IgE (إعادة تركيب مفتاح الفصل) عن طريق تمايز الأخير إلى خلايا البلازما المنتجة لـ IgE. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على مجموعات سكانية فرعية من المجموعة 2 من الخلايا اللمفاوية المناعية الفطرية (ILC2s) في تجويف الأنف ، والتي تتميز بوجود ST2 (مستقبل IL-33) على السطح وإنتاج IL-5 و IL-13. ومع ذلك ، فقد وجد أن التحسيس الأنفي المتكرر للفئران مع مسببات الحساسية أدى إلى ظهور IgE النظامي (المصل) الخاص بمسببات الحساسية (وهذا يؤكد مفهوم المسار الطبيعي للمرض من خلال انتقال LAR إلى التهاب الأنف التحسسي الجهازي) و أن أول علامة على هذه العملية قد تكون اكتشاف الخلايا التائية الخاصة بمسببات الحساسية.

مفاهيم لتكوين رد فعل تحسسي

من المعروف أن IgE موجود بشكل طبيعي في الدم المحيطي (مصل الدم أو البلازما) بكمية قليلة. أثناء تكوين التحسس لمسببات الحساسية ،

يزيد تركيز المصل IgE بالتوازي مع توعية الخلايا المستهدفة للحساسية (الخلايا البدينة والخلايا القاعدية) ، لكن مستويات المصل من إجمالي IgE غالبًا لا توفر معلومات صحيحة عن كمية IgE الخاصة بمسببات الحساسية. أيضًا ، لا يرتبط وجود IgE المحدد دائمًا بالاستجابة السريرية لمسببات الحساسية ذات الأهمية السببية ، خاصةً في المسار الطويل للمرض ، عندما يمكن أن تختلف مساهمة IgE بشكل كبير ، وتصبح الآليات الأخرى أكثر أهمية في التسبب في المرض. المرض في مراحل لاحقة. ومع ذلك ، فمن المقبول عمومًا أن ظهور IgE النوعي للحساسية هو الرابط الأساسي في سلسلة العملية الفيزيولوجية المرضية.

تم تخصيص عدد من الدراسات لمسألة التحويل المحلي للخلايا البائية إلى تخليق IgE. وهكذا ، تم عرض التحول المباشر للخلايا البائية إلى تخليق IgE في الغشاء المخاطي للأنف للمرضى المصابين بالتهاب الأنف التحسسي. وهذا يعني ، بالمناسبة ، أن الأجسام المضادة الخاصة بمسببات الحساسية من الفئات الأخرى يجب أن تكون غائبة. وجدت إحدى الدراسات أن التحول المباشر للخلايا البائية إلى تخليق IgE حدث في 90٪ من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 7 سنوات مع توعية

حبوب لقاح البتولا والعشب. في الوقت نفسه ، ظهر تكوين مستقل للأجسام المضادة IgE في كل من الأطفال والبالغين لمسببات الحساسية في شعر القطط وغبار المنزل. تسمح لنا البيانات المتعلقة بالتوليف المحلي لـ IgE بإلقاء نظرة جديدة على التسبب في التهاب الأنف التحسسي والربو القصبي ، بالإضافة إلى إثبات مفهوم الأساليب الجديدة للتأثيرات العلاجية من خلال الغشاء المخاطي للممرات الهوائية ، ولا سيما ، إمكانية قمع التهاب الحساسية عن طريق تدخل الحمض النووي الريبي.

مناعة الغشاء المخاطي في أمراض الجهاز التنفسي المهنية

تم الكشف عن تغيرات كبيرة في مناعة الغشاء المخاطي في حالات مرضية مختلفة ناتجة عن وجود عملية التهابية متكررة مزمنة مرتبطة بالعدوى ، والتعرض لعوامل بيئية مختلفة (الإجهاد ، والنشاط البدني العالي للغاية ، والإشعاع ، والعوامل الكيميائية ، وغيرها الكثير). على وجه الخصوص ، تم الكشف عن خلل وظيفي في المناعة المخاطية في المرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب السليلي المزمن (CPRS). عند تحديد مؤشرات المناعة المخاطية في لعاب 60 مريضًا مصابًا بـ CPRS ، مثل محتوى sIgA و lactoferrin ونشاط الليزوزيم ، تم الحصول على النتائج التالية. تم الكشف عن زيادة في المستويات (0.063 ± 0.01 جم / لتر) و اللاكتوفيرين (28107 ± 3358 نانوغرام / مل) ، انخفاض في نشاط الليزوزيم (28.99 ± 1.2٪). كانت مستويات Ig (0.07 ± 0.004 جم / لتر) و sIgA (0.14 ± 0.018 جم / لتر) ضمن النطاق الطبيعي ، والذي قد يكون أحد العوامل لتكرار الزوائد الأنفية. النتائج التي تم الحصول عليها تشير إلى جدوى دراسة مؤشرات مناعة الغشاء المخاطي مثل عامل إضافيالدراسات التي تسمح بالتصحيح المناسب لعلاج الإنعاش القلبي الرئوي.

مناعة الغشاء المخاطي في نخبة الرياضيين

من الأمور ذات الأهمية الخاصة دراسة خصائص المناعة المخاطية لدى الأفراد الذين يتعرضون لمجهود بدني شديد ، وممثلين نموذجيين لهم

ryh هم الرياضيون من أعلى الإنجازات. كما تعلم ، فإن أعباء العمل المكثفة مصحوبة بمستوى عالٍ من الضغط النفسي والعاطفي ، ويمكن اعتبار هذا المزيج عاملاً "مثيرًا" قويًا. يؤدي التغلب على هذا العامل ، الذي تكون عتبته فردية لكل شخص ، إلى تنشيط أجهزة ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية والمتعاطفة ، بالإضافة إلى التغيرات في المناعة الفطرية والمخاطية والتكيفية وشبكة السيتوكينات في الجهاز المناعي. في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا ، تم إجراء العديد من الدراسات لتقييم مؤشرات المناعة المخاطية بين الرياضيين. على سبيل المثال ، في فرنسا ، في فريق من الرياضيين الثلاثي ، تم تقييم محتوى IgA في اللعاب أثناء المسابقات المتكررة. تم العثور على أن ممارسة التمارين المكثفة يوميًا لها تأثير سلبي تراكمي على مستويات IgA اللعابية. أجريت دراسات مماثلة بين لاعبي كرة القدم في البرازيل والمملكة المتحدة والولايات المتحدة. ومع ذلك ، تم الحصول على بيانات متضاربة أيضًا في الولايات المتحدة الأمريكية ، مما يشير إلى أن انخفاض IgA اللعابي ليس علامة موثوقة لتحديد القابلية للإصابة بالعدوى.

لا شك في أن مسألة العلاقة بين شدة ومدة أحمال التدريب وشدة التغيرات في نظام المناعة المخاطي من الأمور التي لا شك فيها. كما هو معروف ، فإن نقص SIgA يكمن وراء العديد من الأمراض الالتهابية المزمنة للأغشية المخاطية ويساهم في تطور الحساسية. في الدراسات التي أجريناها في عيادة المركز العلمي التابع لمؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "معهد علم المناعة" التابع للوكالة الفيدرالية للطب والبيولوجيا في روسيا ، كان 61٪ من الرياضيين الذين تم فحصهم والذين حققوا أعلى الإنجازات انخفاضًا في محتوى sIgA في اللعاب (الجدول 1). علاوة على ذلك ، لوحظ وجود علاقة مباشرة بين مستوى انخفاض sIgA في اللعاب ووجود عدوى فيروسية متكررة في نخبة الرياضيين (عدوى فيروس الهربس ، السارس ، التهاب الأنف المتكرر ، إلخ).

لوحظ انخفاض في مستوى sIgA في كثير من الأحيان لدى الرياضيين الذين يعانون من الحساسية المحددة. في 64.3٪ من الرياضيين الذين تم فحصهم ،

الجدول 1 مؤشرات مناعة الغشاء المخاطي في نخبة الرياضيين ، ن = 213

معامل نشاط الليزوزيم ،٪ لاكتوفيرين ، نانوغرام / مل IgC ، جم / لتر IgA ، جم / لتر سيجا ، جم / لتر

القيم الطبيعية 32.8-50.2 1100-4200 0-0.05 0.07-0.12 0.12-0.23

محتوى مرتفع ، رقم (٪) أعلى من 50.2 ، 1 (0.5) فوق 4200 ، 127 (96٪) أعلى من 0.05 ، 6 (4.4) فوق 0.12 ، 5 (3.7) أعلى من 0.23 ، 22 (16.2)

المحتوى العادي ، العدد (٪) 75 (35.2) 5 (4) 130 (95.6) 37 (27.2) 31 (22.8)

كما أنه يقلل من نشاط الليزوزيم في اللعاب ، وهو مؤشر على ضعف المناعة الموضعية. في 96 ٪ من الرياضيين الذين تم فحصهم ، تم الكشف عن زيادة في محتوى اللاكتوفيرين في اللعاب. اللاكتوفيرين له نشاط جراثيم. من خلال الارتباط بأيونات Fe3 + والمعادن الأخرى وحرمان البكتيريا من العناصر النزرة الحيوية التي تشكل جزءًا من السيتوكرومات في السلسلة التنفسية (الكاتلاز ، البيروكسيديز) ، فإنه يزيد من قابليتها للتأثير السام لأنواع الأكسجين التفاعلية. قد تشير زيادة محتوى اللاكتوفيرين في اللعاب إلى وجود أمراض معدية في الجزء العلوي الجهاز التنفسي(URT) في الرياضيين. في 69.1٪ من الرياضيين حققوا أعلى الإنجازات ، تم الكشف عن انخفاض في محتوى IgA في اللعاب. قد يشير هذا إلى انخفاض في وظيفة الحاجز للغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي ، مما قد يؤدي إلى زيادة معدل الإصابة بالعدوى في الجهاز التنفسي العلوي. كان محتوى IgC في اللعاب لدى 95.6٪ من الرياضيين الخاضعين للفحص طبيعيًا و 4.6٪ فقط كان مرتفعًا. يتوافق هذا أيضًا مع بيانات الأدبيات التي تشير إلى أنه في الغشاء المخاطي الطبيعي للجهاز التنفسي العلوي ، لم يتم الكشف عن أي انتهاكات كبيرة للاستجابة المناعية لـ IgC. وهكذا ، في الرياضيين الذين حققوا أعلى الإنجازات ، تم العثور على انخفاض في مؤشرات المناعة المخاطية.

مناعة الغشاء المخاطي تحت تأثير الملوثات المهنية الكيميائية

في الوقت الحالي ، تستمر عملية تجميع البيانات حول الحالة الصحية للأشخاص الذين يعيشون في مناطق غير مواتية من الناحية البيئية ، وخصائص حالتهم المناعية والحساسية. مشكلة تكوين وتطوير حالة الحساسية للكائن الحي

مهم للغاية ، لأن الحساسية هي مصفوفة لتشكيل ومسار العديد من الأمراض الجسدية ، لا تحدد فقط شدة ، ولكن أيضًا تشخيص معظم الأمراض ، والقدرة على العمل ومتوسط ​​العمر المتوقع للشخص. يتم تحديد الحالة البيئية ، التي تتشكل تحت تأثير العوامل الكيميائية والعوامل التكنولوجية الأخرى ، أيضًا من خلال التركيز المؤسسات الصناعية، والتي ربما ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار عند رسم خرائط المناطق الأكثر تلوثًا في الاتحاد الروسي.

لقد حددنا معايير المناعة المخاطية في العاملين في منشآت الإنتاج التي عملت في أراضي الأماكن السابقة للتعدين ومعالجة خامات اليورانيوم. تم تحديد المعلمات التالية: محتوى IgA و IgC و sIgA في لعاب موظفي OAO Hydrometallurgical Plant (GMZ) و OAO Electromechanical Plant (EMZ). عند تحليل مؤشرات المناعة المخاطية لدى موظفي JSC GMZ و JSC EMZ ، تم تحديد التغييرات التي تميزت بزيادة في محتوى sIgA في لعاب موظفي JSC GMZ (في 17.8٪) وموظفي JSC EMZ (في 9.7٪) ) (الجدول 2). تم الكشف عن انخفاض في محتوى sIgA في اللعاب في 2.8 ٪ من موظفي OJSC GMZ وفي 8.3 ٪ من موظفي OJSC EMZ. تم الكشف عن زيادة في مستوى IgC في اللعاب في 56.9٪ من موظفي JSC GMZ ، منهم 12.4٪ لديهم زيادة في جميع المؤشرات الثلاثة للمناعة المخاطية (IgC ، sIgA) ، وفي 54.8٪ من موظفي JSC منطقة EMZ ، التي أظهر 6.8٪ منها زيادة في المؤشرات الثلاثة للمناعة المخاطية. 19.2٪ من العاملين في "GMZ" الذين لديهم مستويات عالية من IgC في اللعاب مصابون بأمراض جسدية مصاحبة ، و 11٪ لديهم أمراض حساسية. لوحظت الزيادة الأكثر وضوحًا في مستوى IgC في لعاب موظفي كل من JSC "GMZ" و JSC "EMZ" في الأشخاص الذين كانوا على اتصال بالإنتاج

الجدول 2 مؤشرات مناعة الغشاء المخاطي لدى العاملين في شركة JSC "GMZ" و LLC "EMZ"

مؤشرات مناعة الغشاء المخاطي IgC، mg / l IgA، mg / l sIgA، mg / l

القيم العادية تصل إلى 50 30-16070-250

مجموعات OJSC GMZ التي شملتها الدراسة ، n = 92 OJSC EMZ ، n = 73 OJSC GMZ ، n = 92 OJSC EMZ ، n = 73 OJSC GMZ ، n = 92 OJSC EMZ ، n = 73

المحتوى الطبيعي لمؤشرات المناعة المخاطية ،٪ 43.1 45.2 73.6 72.6 79.4 82

زيادة مستويات المناعة المخاطية ،٪ فوق 50 مجم / لتر ، 56.9٪ فوق 50 مجم / لتر ، 54.8٪ فوق 160 مجم / لتر ، 26.4٪ فوق 160 مجم / لتر ، 23.3٪ فوق 160 مجم / لتر ، 17.8٪ فوق 160 مجم / لتر ، 9.7٪

عامل (PF) ويعاني من أمراض الحساسية. تم الكشف عن زيادة في مستوى IgA في اللعاب في 26.4٪ من الموظفين الذين تم فحصهم في OJSC “GMZ” وفي 23.3٪ من الموظفين الذين تم فحصهم في OJSC “EMZ”. تم العثور على انخفاض في محتوى IgA في اللعاب فقط في 4.1 ٪ من موظفي OAO EMZ. في بقية الأفراد الذين تم فحصهم ، كان مستوى IgA في اللعاب طبيعيًا.

واحدة من المشاكل الكبيرة لخلل في الغشاء المخاطي للممرات الهوائية هو التأثير على الغشاء المخاطي ، وخاصة مجرى الهواء ، من عوامل الإنتاج المرتبطة بالهباء الصناعي (PA) في الفحم ، النجارة ، المعادن ، طحن الدقيق ، النسيج ، تصنيع القطن ، وبناء الآلات ، والزراعة في الاقتصاد. تتكون المجموعة الرئيسية من المناطق المحمية من الهباء الجوي ذات التأثير الليفي والمختلط بشكل رئيسي ، بما في ذلك ثاني أكسيد السيليكون والمركبات المحتوية على السيليكون والمركبات المحتوية على السيليكات والسيليكات والأسبستوس والمركبات المحتوية على الأسبستوس ؛ مواد ليفية ومعدنية اصطناعية ؛ الطين ، النار ، البوكسيت ، الحجر الجيري ، الأسمنت ؛ الهباء الجوي للمعادن وسبائكها ، وخام الحديد والمركزات المتعددة الفلزات ، وكذلك المركبات المحتوية على المواد الكاشطة ؛ غبار الكربون (أنثراسايت ، فحم الكوك ، السخام الصناعي ، الماس الطبيعي والاصطناعي ، مواد ألياف الكربون) ؛ خامات المعادن المتعددة الفلزات وغير الحديدية والنادرة ؛ أيروسولات اللحام التي تحتوي على المنغنيز والكروم والنيكل والفلور والبريليوم والرصاص والألمنيوم والزنك والتنغستن ومركبات الموليبدينوم

وإلخ.؛ الغبار من أصل نباتي وحيواني (قطن ، كتان ، حبوب ، تبغ ، خشب ، خث ، ورق ، صوف ، زغب ، حرير ، إلخ). تندرج هذه القائمة الكاملة للمواد غير المواتية لجسم الإنسان تحت مفهوم المخاطر المهنية ، والتي يكون لتأثيرها على الغشاء المخاطي للممرات الهوائية أهمية كبيرة في أمراض الأمراض المهنية.

التعرض للرذاذ الصناعي تركيز مختلفتحدد المدة والشدة أثناء نشاط المخاض تطور التغيرات المرضية في الجهاز التنفسي العلوي. مع زيادة الخبرة في العمل في مهنة "الغبار" ، يتم استنفاد القوى الواقية للغشاء المخاطي تدريجياً ، مما يؤدي إلى تطوير التغييرات الكيميائية الخلوية والوظيفية. لا تحتوي الصورة السريرية للتغيرات التصنعية التي تحدث في الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي عمليًا على أي ميزات محددة وتتطور وفقًا لنوع التهاب الأنف النزلي أو تحت الضخامي أو التهاب البلعوم والتهاب الحنجرة. ملامح تشكيل عملية الضمور هي الطبيعة التنازلية للتغييرات والهزيمة الكاملة لجميع أقسام الجهاز التنفسي العلوي (الأنف والبلعوم والحنجرة - التهاب البلعوم الأنفي) ، وتطور العملية مع زيادة طول الخدمة تحت تأثير السلطة الفلسطينية. عند التعرض لتركيزات كبيرة من الأبخرة والغبار للمواد الكيميائية ذات التأثير المهيج والنخر الواضح (الأحماض والقلويات والنيكل والكروم والفلور والزرنيخ وغبار الأسمنت) ، قد تتطور المسام التقرحية.

من الغشاء المخاطي للتجويف الأنفي ، ونتيجة لذلك ، انثقاب الحاجز الأنفي. يخلق استنشاق استنشاق السلطة الفلسطينية في الجسم فرصًا للتأثيرات الضارة لمادة كيميائية محسّسة على الجهاز التنفسي بأكمله. أولئك الذين يعملون على اتصال مع PA يتطورون ليس فقط إلى أشكال معزولة ، ولكن أيضًا أشكال كاملة من التغيرات التحسسية التي تنتشر في تجويف الأنف والبلعوم والحنجرة: التهاب الأنف التحسسي ، التهاب البلعوم التحسسي ، التهاب البلعوم التحسسي ، التهاب الحنجرة التحسسي ، التهاب البلعوم التحسسي. السمات المميزة لتأثير الغبار على الجهاز التنفسي العلوي هي تحول الأس الهيدروجيني لإفراز الأنف إلى الجانب القلوي ، وإبطاء وظيفة النقل للظهارة الهدبية والتغيرات المورفولوجية في الغشاء المخاطي للتجويف الأنفي.

تعتمد العمليات المرضية في جسم العمال إلى حد كبير على حالة الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي وحالة القوى التفاعلية للجسم. يشكل الجزءان العلوي والسفلي من الجهاز التنفسي من الناحية التشريحية والفسيولوجية كليًا واحدًا ، وفي ظروف كائن حي متكامل ، تؤثر العملية المرضية في أحد الأقسام سلبًا على حالة الآخر. مع صعوبة التنفس الأنفي ، تتعطل التهوية الرئوية ، ويحدث نقص الأكسجة ونقص الأكسجة في الدم. تتطور عمليات الحثل المرضي في الجهاز التنفسي العلوي تدريجياً. في المراحل المبكرة ، يحدث تهيج في الغشاء المخاطي حسب النوع نزلة. مع التعرض لفترة أطول ، تتحول هذه التغييرات إلى عمليات تحت ضمور وضامرة (في كثير من الأحيان) أو تضخمية (أقل في كثير من الأحيان). أشكال مختلفة من الالتهاب المزمن في الجهاز التنفسي العلوي لها صورة مرضية معينة ، موصوفة في عدد من الدراسات.

يحتل الربو المرتبط بالعمل (BAPD) مكانة خاصة بين أمراض الجهاز التنفسي المرتبطة بتلف الغشاء المخاطي للممرات الهوائية. يرتبط تشخيص وعلاج BAPD ارتباطًا مباشرًا بفهم تعدد العوامل آليات إمراضية. المؤيد السريري

تتشابه ظواهر BAPD مع تلك الخاصة بالربو غير المهني ، لكن الارتباط الفريد بين BAPD مع المستضدات في مكان العمل يسمح بالتشخيص والعلاج المبكر. 90 ٪ من جميع حالات BAPD مرتبطة بالتوعية لمستضدات الوزن الجزيئي العالي. المركبات الكيميائية ذات الوزن الجزيئي الصغير التي تسبب BAPD ، كقاعدة عامة ، لا ترتبط بالآليات المعتمدة على IgE. يساهم عدد من العوامل ، مثل آليات المناعة الفطرية ، والآليات غير المناعية للإصابة الظهارية المخاطية ، وإعادة تشكيل مجرى الهواء ، والإجهاد التأكسدي ، والالتهاب العصبي ، وعوامل الخطر الجينية ، في تطوير BAPD.

تأثير الجسيمات النانوية على الجهاز التنفسي

أصبح الاتجاه الجديد نسبيًا في علم الأمراض المهنية هو دراسة العمليات المرضية المرتبطة باستنشاق الجسيمات النانوية (NPs) ، بما في ذلك تلك ذات الأصل البيولوجي ، التي تم تشكيلها أو استخدامها في الصناعات الحديثة ذات التقنية العالية. كقاعدة عامة ، هذه مركبات مركبة تعتمد على مواد مثل أكسيد الألومنيوم والكربون وأنابيب الكربون النانوية والتشعبات والفوليرين وأكسيد الحديد والبوليسترين وثاني أكسيد السيليكون (غير متبلور وبلوري) والفضة وثاني أكسيد التيتانيوم وأكسيد الزنك وما إلى ذلك. العديد من الآليات المفترضة التي تؤثر من خلالها NPs على الجهاز القصبي الرئوي ، ثم على أنظمة الجسم الأخرى. عندما تدخل NPs إلى الرئتين ، فإن أحد المحفزات الأولى هو آلية تلف البروتينات الخلوية والدهون والأغشية ، وتستخدم الخلايا ، دفاعًا عن النفس ، احتياطيات مضادات الأكسدة التي تسبب حالة من الإجهاد التأكسدي الخلوي. يؤدي هذا الإجهاد إلى إنتاج الإنزيمات المضادة للأكسدة ، وإذا لم تتغلب الخلية على هذا الإجهاد ، يتم تنشيط إنتاج السيتوكينات والكيموكينات ، مما يؤدي إلى استجابة واسعة النطاق مؤيدة للالتهابات. علاوة على ذلك ، في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن القدرة المؤيدة للالتهابات لـ NPs هي أعلى ، كلما كان حجم الجسيمات التي تخترق الالتهاب أصغر.

المسالك الروحية والرئتين. وبالتالي ، فقد تبين أنه من أجل تحقيق نفس التأثير الالتهابي ، يلزم وجود تركيز كتلة أقل بمقدار 10 مرات للجسيمات التي يبلغ قطرها 0.02 ميكرومتر مقارنة بالجسيمات التي يبلغ قطرها 0.25 ميكرومتر. في الوقت نفسه ، يمكن أن تصل NPs إلى أعضاء أخرى "خارج الرئة" بمساعدة مجرى الدم ، ويمكن لبعض NPs التغلب على الحاجز الدموي الدماغي ودخول أنسجة المخ ، حيث تبدأ عملية الالتقام الخلوي أو التفاعل الذي يؤدي إلى استيعابها يتم تشغيل. وبالتالي ، فإن التأثير المرضي لـ NPs له بعض الخصوصية ، اعتمادًا على هيكلها وتركيبها الكيميائي. لقد ثبت في ظل ظروف تجريبية أن حجم الجسيمات التي يتم إدخالها في جسم الثدييات يحدد سمات تطور التفاعل المناعي. أدى دخول الجزيئات التي يبلغ قطرها أكثر من 1 ميكرومتر ، والتي تحمل ، على سبيل المثال ، مستضد السعال الديكي ، إلى تنشيط خلايا Th1 ، بينما تسبب إدخال جزيئات ذات قطر أصغر في ظهور مجموعة من خلايا TI2. حتى الآن ، تم تجميع كمية غير كافية من البيانات حول تأثير NPs على الجهاز المناعي ، بما في ذلك مناعة الغشاء المخاطي ، لذلك ، يمكن إجراء مزيد من البحوث في هذا الاتجاه إلقاء الضوء على جوانب جديدة من التسبب في المرض ، مما يتيح صورة أكثر اكتمالاً لتأثير NPs على الجهاز القصبي الرئوي وعلى الجسم ككل.

استنتاج

تشير المعلومات المتوفرة ، بما في ذلك تلك التي تم الحصول عليها في السنوات الأخيرة ، إلى الأهمية الاستثنائية لمناعة الغشاء المخاطي من حيث دورها الفيزيولوجي المرضي في حماية الجسم من المؤثرات الخارجية ، وفي تطور والتنبؤ بأمراض الجهاز التنفسي المختلفة. تشير الأدبيات والبيانات الخاصة المعطاة إلى مجموعة متنوعة من الآليات التي تشارك في المناعة المخاطية وتغيراتها تحت تأثير العوامل الضارة ذات الأصل البشري. كل هذا يحدد مسبقًا الحاجة إلى إيجاد فرص جديدة لتفعيل أجهزة الدفاع في الجسم ، وخاصة مناعة الأغشية المخاطية ، لإثبات وتطوير الأساليب الحديثة.

المناهج والخوارزميات العلمية للتشخيص والوقاية والعلاج للمرضى ، وكذلك السكان المعرضين للتأثيرات التكنولوجية وغيرها من الآثار البشرية.

المؤلفات

1. Belyakov I.M. جهاز المناعة المخاطي // علم المناعة. 1997. رقم 4. س 7-13.

2. Lavrenova G.V.، Karpishchenko S.A.، Nakatis Ya.A. الخ التهاب الأنف المزمن للغبار // الجهاز التنفسي المرضي. 2016. T. 22. No. 1. S. 29-35.

3. Pankova V.B.، Fedina I.N.، Nakatis Ya.A. الاضطرابات السريرية والوظيفية في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي تحت تأثير الهباء الصناعي / / المستشفى السريري. 2016. V. 17. No. 3. S. 12-17.

4. Supotnitsky M.V. ، Panygina SA ، Volkov M.Yu. تقييم الخطر البيولوجي المحتمل للجسيمات النانوية // الطب البيطري. 2009. رقم 3. س 12-15.

5. خايتوف م. السلامة الحيوية وتداخل الحمض النووي الريبي. عمليات ما بعد الجينوم ، والتكنولوجيات النانوية المناعية ، ومبادئ جديدة لابتكار الأدوية واستخدامها. م: فيينيتي ؛ العلوم ، 2012.

6. خايتوف م. فسيولوجيا جهاز المناعة. م: VINITI RAN، 2005.

7. خايتوف إم آر ، أكيموف ف. الاستعداد الوراثي للإصابة بالربو القصبي والتأتب. مقاربات لتحديد الجينات الجديدة المرتبطة بتطور الربو القصبي والتأتب // مجلة الحساسية الروسية. 2004. رقم 3. S. 67-74.

8. Hramov E.N. ، Sokolov A. V. ، Nikolaev A. V. et al. آفاق تطوير الوسائل التقنية لرصد المعلمات الصحية والصحية للهواء في منطقة العمل الخاصة بالصناعات ذات التقنية العالية // الطب في الحالات القصوى. 2017. رقم 1. س 89-96.

9. Tsyvkina A.A.، Luss L.V.، Tsarev S.V. مناعة الغشاء المخاطي وخصائصه في التهاب الجيوب السليلي المزمن // فسيولوجيا وأمراض المناعة-

نظام نوح. الوراثة المناعية.

2010. V. 14. No. 8. S. 12-15.

10. شارتانوفا إن. الحساسية والرياضة: مرجع تلقائي. ديس. ... دكتور ميد. علوم. م ، 2013.

11. Shilovsky I.P.، Sundukova MS، Gaisina A.R. تدخل الحمض النووي الريبي (RNA): نهج جديد في علاج الربو التحسسي القصبي / / علم الأدوية التجريبي والسريري. 2016. V. 79. No. 4. S. 35-44.

12. Aghayan-Ugurluoglu R.، Ball T.، Vrtala S. et al. تفكك استجابات IgE و IgA الخاصة بمسببات الحساسية في مصل الدم ودموع مرضى حساسية حبوب اللقاح: دراسة أجريت باستخدام مسببات الحساسية المستخلصة من حبوب اللقاح / مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2000 المجلد. 105. ص 803-813.

13. Akdis M. ، Burgler S. ، Crameri R. et al. Interleukins ، من 1 إلى 37 ، و interferon-y: المستقبلات والوظائف والأدوار في الأمراض // مجلة الحساسية والمناعة السريرية.

2011 المجلد. 127. ص 701-721.

14. أندرسون ج. الربو التنميط الداخلي: رؤى جديدة للآليات المسببة للأمراض في مرض معقد غير متجانس // لانسيت. 2008 المجلد. 372. ص 1107-1119.

15. Ansel K.M. و Harris R.B. و Cyster J.G. و CXCL13 مطلوب من أجل صاروخ موجه للخلايا B1 وإنتاج الأجسام المضادة الطبيعية ومناعة تجويف الجسم // المناعة. 2002 المجلد. 16. ص 67-76.

16. أتيس س ، توتلوغلو ب ، سالبيسي ب. وآخرون. المصل IgA ومستويات IgA الإفرازية في غسل الشعب الهوائية من المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من أمراض الجهاز التنفسي // مجلة الحساسية التحقيقية والمناعة السريرية. 2001 المجلد. 11. ص 112-117.

17. Barrett N.A.، Austen K.F. الخلايا الفطرية ومناعة الخلايا التائية المساعدة 2 في التهاب مجرى الهواء // المناعة. 2009 المجلد. 31. ص 425-437.

18. Baumgarth N. الحياة المزدوجة لخلية B-1: يختار التفاعل الذاتي لوظائف المستجيب الوقائي // مراجعات الطبيعة علم المناعة. 2011 المجلد. 11. ص 34-46.

19. Brandtzaeg P. وظيفة النسيج الليمفاوي الغشاء المخاطي في تكوين الجسم المضاد // التحقيقات المناعية. 2010 المجلد. 39. ص 303-355.

20 Brandtzaeg P.، Farstad I.N.، Johansen F.-E. وآخرون. نظام الخلايا B للغشاء المخاطي البشري والغدد الخارجية // المراجعات المناعية. 1999 المجلد. 171. ص 45-87.

21. Brandtzaeg P.، Johansen F.-E. الخلايا المخاطية B: التوصيف المظهري ، التنظيم النسخي ، وخصائص التوجيه // المراجعات المناعية. 2005 المجلد. 206. ص 32-63.

22- بروكس إس. الربو الناجم عن التهيج ومتلازمة الخلل الوظيفي في المجاري الهوائية التفاعلية (RADS) // مجلة الحساسية والعلاج. 2014. لا. 5. ص 174-181.

23- بوس دبليو دبليو ، ليمانسكي آر إف. الربو // مجلة نيو انجلاند الطبية. 2001 المجلد. 344. ص 350-362.

24. Cameron L. ، Gounni A.S. ، Frenkiel S. et al. دوائر التبديل SsS ^ و SsSy في الغشاء المخاطي للأنف البشري بعد تحدي مسببات الحساسية خارج الجسم الحي: دليل على إعادة تركيب التبديل المباشر والمتسلسل للفئة // مجلة علم المناعة. 2003 المجلد. 171 ص 3816 - 3822.

25 كامبل دي جيه ، بوتشر إي سي الاكتساب السريع للأنماط الظاهرية الخاصة بالأنسجة بواسطة خلايا CD4 + T التي يتم تنشيطها في الأنسجة اللمفاوية الجلدية أو المخاطية // مجلة الطب التجريبي. 2002 المجلد. 195. ص 135-141.

26. Corthesy B. تذكرة ذهاب وإياب لإفراز IgA: دور في استتباب الغشاء المخاطي // مجلة علم المناعة. 2007 المجلد. 178. ص 27-32.

27. Czerkinsky C. ، Holmgren J. طرق توصيل الغشاء المخاطي للتمنيع الأمثل: استهداف المناعة للأنسجة الصحيحة // الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة والمناعة. 2012. المجلد. 354. ص 1-18.

28 Fukuoka S.، Lowe AW، Iton K. et al. يؤدي الامتصاص من خلال بروتين سكري 2 من بكتيريا FimH (+) بواسطة الخلايا M إلى بدء الاستجابة المناعية المخاطية // الطبيعة. 2009 المجلد. 462. ص 226-230.

29.Hanson L.A.، Soderstrom R.، Nilssen D.E. وآخرون. نقص فئة IgG الفرعية y مع أو بدون نقص IgA // علم المناعة السريرية وعلم أمراض المناعة. 1999 المجلد. 61. لا. 2. ص 970-977.

30- هايداي إيه سي. خلايا Gammadelta: الوقت المناسب والمكان المناسب لثلث معلب

طريقة الحماية // المراجعة السنوية لعلم المناعة. 2000 المجلد. 18. ص 975-1026.

31. Heier I. ، Malmstrem K. ، Sajantila A. et al. توصيف القصبات الهوائية المرتبطة بالأنسجة اللمفاوية والخلايا العارضة للمستضد في الغشاء المخاطي لمجرى الهواء المركزي للأطفال // الصدر. 2011 المجلد. 66. ص 151-166.

32. هيلمان ل. تنظيم استتباب الغلوبولين المناعي E وتحديد الأهداف المحتملة للتدخل العلاجي // الطب الحيوي والعلاج الدوائي. 2007 المجلد. 61. ص 34-49.

33. Hummerschmidt S.، Talay S.R.، Brandt-zaeg P. et al. SpsA ، وهو بروتين سطحي جديد للمكورات الرئوية مع ارتباط خاص بالغلوبولين المناعي الإفرازي A والمكون الإفرازي // علم الأحياء الدقيقة الجزيئي. 1997 المجلد. 25. ص 1113-1124.

34. جارفيس د ، زوك ج.ب. ، هاينريش جيه وآخرون. مستويات مسببات الحساسية لعث الغبار والقطط ، IgG و IgG4 المحدد ، وأعراض الجهاز التنفسي لدى البالغين // مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2007 المجلد. 119. ص 697-704.

35- جوتل م ، أكديس م ، بوداك ف وآخرون. يتعاون IL-10 و TGF-ß في الاستجابة التنظيمية للخلايا التائية لمسببات الحساسية المخاطية في المناعة الطبيعية والعلاج المناعي المحدد // المجلة الأوروبية لعلم المناعة. 2003 المجلد. 33. ص 1205-1214.

36. Kaetzel C.S. مستقبل الغلوبولين المناعي البوليمري: سد الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية في الأسطح المخاطية // مراجعات مناعية منطقية. 2005 المجلد. 206. ص 83-89.

37. Kato Y. ، Akasaki S. ، Muto-Haenuki Y. et al. يؤدي التحسس الأنفي بحبوب لقاح عشبة الرجيد إلى ظهور أعراض شبيهة بالتهاب الأنف التحسسي الموضعي في الفئران // PlosOne. 2014. المجلد. 9. لا. 8. ص 1-11.

38. Kelsall B. التقدم الأخير في فهم النمط الظاهري ووظيفة الخلايا التغصنية المعوية والضامة // علم المناعة المخاطي. 2008 المجلد. 28. ص 1-13.

39. Khaitov M.R.، Shilovskiy I.P.، Nikono-va A.A. وآخرون. إن الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير الذي يستهدف إنترلوكين 4 والفيروس المخلوي التنفسي يقلل من التهاب مجرى الهواء في نموذج فأر لتفاقم الربو الناجم عن الفيروس // العلاج الجيني البشري. 2014. المجلد. 25. لا. 7. ص 642-650.

40- Kim H.Y.، DeKruyff R.N.، Umetsu D.T. العديد من مسارات الربو: النمط الظاهري الذي تشكله المناعة الفطرية والتكيفية // علم المناعة الطبيعي. 2010 المجلد. 11. ص 577-584.

41. Kunkel EJ ، Boisvert J. ، Murphy K. et al. التعبير عن المستقبلات الكيميائية CCR4 و CCR5 و CXCR3 عن طريق الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الأنسجة البشرية // المجلة الأمريكية لعلم الأمراض. 2002 المجلد. 160. ص 347-355.

42. Kuo T.T. ، Baker K. ، Yoshida M. et al. مستقبلات Fc الوليدية: من المناعة إلى العلاجات // مجلة علم المناعة السريرية. 2010 المجلد. 30. ص 777-789.

43 ليبيكز س ، مرسييه ب ، بيجو ن وآخرون. استجابة IgA اللعابية للرياضيين المشاركين في جولة الحديد الفرنسية // المجلة الدولية للطب الرياضي. 2006 المجلد. 27. لا. 5. ص 389-394.

44. Licona-Limyn P.، Kim L.K.، Palm N.W. وآخرون. حساسية TH2 والخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة 2 // علم المناعة الطبيعي. 2013. المجلد. 14. ص 536-542.

45. Lummus Z.L.، Wisnewski A.V.، Bernstein D.I. الآلية المرضية وآليات مرض الربو المهني // عيادات المناعة والحساسية في أمريكا الشمالية. 2011 المجلد. 31. لا. 4. ص 699-718.

46 ماكفرسون إيه جيه ، ماكوي ك.د. ، جوهانسن ف. وآخرون. الجغرافيا المناعية لتحريض ووظيفة IgA // علم المناعة المخاطي. رقم 2008 1. ص 11-22.

47.Mapp CE ، Saetta M. ، Maestrelli P. et al. آليات وعلم أمراض الربو المهني // المجلة الأوروبية للجهاز التنفسي. 1994 لا. 7. ص 544-554.

48. مارشال L. J. ، Perks B. ، Ferkol T. وآخرون. يتم إطلاق IL-8 بشكل أساسي بواسطة الخلايا الظهارية القصبية الأولية في الثقافة تشكل معقدًا غير نشط مع مكون إفرازي // مجلة علم المناعة. 2001 المجلد. 167. ص 2816-2823.

49.موريرا أ ، أرساتي ف ، كوري ب. وآخرون. الغلوبولين المناعي اللعابي استجابة لمباراة في لاعبي كرة القدم البرازيليين رفيعي المستوى // Journal of Strength and Conditional Research. 2009 المجلد. 23. لا. 7. P. 1968-1973.

50. Morita H.، Moro K.، Koyasu S. Innate lymphoid cells inergy and non -ergy

التهاب // مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2016. المجلد. 138- لا. 5. ص 1253-1264.

51. موتيجي واي ، كيتا هـ ، كاتو م وآخرون. دور إفراز IgA والمكون الإفرازي والحمضات في التهاب الغشاء المخاطي // المحفوظات الدولية للحساسية والمناعة. 2000 المجلد. 122. ص 25-27.

52. Niederberger V. ، Niggemann B. ، Kraft D. et al. تم رصد تطور استجابات الأجسام المضادة IgM و IgE و IgG (1-4) في مرحلة الطفولة المبكرة باستخدام مكونات مسببة للحساسية المؤتلفة: الآثار المترتبة على آليات تبديل الفصل // المجلة الأوروبية لعلم المناعة. 2002 المجلد. 32. لا. 2. ص 576-584.

53. Oberdaster G. التأثير الرئوي للجسيمات متناهية الصغر المستنشقة // المحفوظات الدولية للصحة المهنية والبيئية. 2001 المجلد. 74. لا. 1. ص 1-8.

54. بيبلز آر إس ، هاميلتون آر جي ، ليشتنشتاين إل. وآخرون. ترتبط الأجسام المضادة IgE و IgA الخاصة بالمستضد في سائل غسل القصبات الهوائية بتفاعلات المرحلة المتأخرة الأقوى التي يسببها المستضد // الحساسية السريرية والتجريبية. 2001 المجلد. 31. ص 239-248.

55. Peixe T.S.، de Souza Nascimento E.، Schofield K.L. وآخرون. علم السموم النانوية والتعرض في البيئة المهنية // الأمراض المهنية وطب البيئة. 2015. لا. 3. ص 35-48.

56.Phalipon A. ، Corthesy B. الوظائف الجديدة لمستقبل البوليمر Ig: ما وراء نقل الغلوبولين المناعي // الاتجاهات في علم المناعة. 2003 المجلد. 24. ص 55-58.

57 Pilette C.، Durham S.R.، Vaerman J.-P. وآخرون. مناعة الغشاء المخاطي في الربو وأمراض الرئة المزمنة المزمنة // وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر. رقم 2004 1. ص 125-135.

58. Pilette C. ، Godding V. ، Kiss R. et al. يرتبط انخفاض التعبير الظهاري للمكون الإفرازي في الممرات الهوائية الصغيرة بانسداد تدفق الهواء في مرض الانسداد الرئوي المزمن // المجلة الأمريكية للطب التنفسي والرعاية الحرجة. 2001 المجلد. 163. ص 185-194.

59. Pilette C. ، Ouadrhiri Y. ، Dimanche F. et al. يتم شق المكون الإفرازي بواسطة العدلات

بروتينات السيرين ولكن يتم زيادة إنتاجها الظهاري بواسطة العدلات من خلال آليات تعتمد على بروتين كيناز NF-kB و p38 المنشط بالميتوجين // المجلة الأمريكية للخلية التنفسية والبيولوجيا الجزيئية. 2003 المجلد. 28. ص 485-498.

60. بولسن L.K. ، Hummelshoj L. محفزات التحول إلى فئة IgE وتطوير الحساسية // حوليات الطب. 2007 المجلد. 39. ص 440456.

61. Pove D.G.، Bonnin A.J.، Jones N.S. "Entopy": نموذج الحساسية المحلية // الحساسية السريرية والتجريبية. 2010 المجلد. 40. ص 987-997.

62 بوف دي جي ، جاغر سي ، كلاينجان إيه وآخرون. "Entopy": مرض حساسية الغشاء المخاطي الموضعي في غياب الاستجابات الجهازية للتأتب // الحساسية السريرية والتجريبية. 2003 المجلد. 33. ص 1374-1379.

63. Resch Y. ، Michel S. ، Kabesch M. et al. التعرف على IgE المختلف لمكونات حساسية العث في الأطفال المصابين بالربو وغير الربو // مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2015. المجلد. 136- ص 1083-1091.

64. Rojas R. ، Apodaca G. نقل الغلوبولين المناعي عبر الخلايا الظهارية المستقطبة // مراجعات الطبيعة بيولوجيا الخلية الجزيئية. رقم 2002 3. ص 944-955.

65 روندون سي ، كامبو بي دبليو ، توجياس إيه وآخرون. التهاب الأنف التحسسي المحلي: المفهوم ، وعلم وظائف الأعضاء المرضي ، والإدارة // مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2012. المجلد. 129. ص 1460-1467.

66 Rondon C.، Dona I.، Torres M.J. وآخرون. يدعم تطور مرضى التهاب الأنف غير التحسسي التحول إلى التهاب الأنف التحسسي // مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2009 المجلد. 123. ص 1098-1102.

67.Saenz S.A.، Sirausa M.C، Monticelli L.A. وآخرون. ينتج IL-25 في وقت واحد مجموعات متميزة من الخلايا اللمفاوية الفطرية وخلايا السلف متعددة القدرات من النوع 2 (MPPtype2) // مجلة الطب التجريبي. 2013. المجلد. 210. ص 1823-1837.

68 Schwarze J.، Cieslewicz G.، Joethan F. et al. يمنع الغلوبولين المناعي A الخاص بالمستضد زيادة استجابة مجرى الهواء وزيادة فرط الحمضات في الرئة بعد تحدي مجرى الهواء في الفئران الحساسة // American Journal of

طب الجهاز التنفسي والعناية المركزة. 1998 المجلد. 158. ص 519-525.

69.Smurthwaite L.، Durham S.R. تخليق IgE المحلي في التهاب الأنف التحسسي والربو // تقارير الحساسية والربو الحالية. رقم 2002 2. ص 231-238.

70.Takhar P.، Smurthwaite L.، Cocker H.A. وآخرون. مسببات الحساسية تدفع فئة التحول إلى IgE في الغشاء المخاطي للأنف في التهاب الأنف التحسسي // مجلة علم المناعة. 2005 المجلد. 174- ص 5024-5032.

71. Talay O.، Yan D.، Brightbill H.D. وآخرون. IgE + خلايا الذاكرة B وخلايا البلازما المتولدة من خلال مسار مركز جرثومي // Nature Immunology. 2012. المجلد. 13. ص 396-404.

72 تران إيه بي ، فيسكيري جيه ، بليس إم إس. علاج التهاب الأنف: الحساسية وغير التحسسية // أبحاث الحساسية والربو والمناعة.

2011. لا. 3. ص 148-156.

73 Vandenplas O. ، Wiszniewska M. ، Raulf M. et al. ورقة موقف EAACI: الربو الناجم عن التهيج // الحساسية. 2014. المجلد. 69. ص 1141-1163.

74. فارديمان جيه بي ، ريجز سي إي ، جالواي دي إل وآخرون. لا يُعد IgA اللعابي مؤشرًا موثوقًا لعدوى الجهاز التنفسي العلوي لدى لاعبات كرة القدم الجامعيات // علم وظائف الأعضاء التطبيقي والتغذية والتمثيل الغذائي. 2011 المجلد. 36. لا. 3. ص 395-404.