System rolowania. Pojęcie układu antykoagulacyjnego krwi

Układ krzepnięcia (krzepnięcia) krwi.

Hemocoagulacja polega na przejściu rozpuszczalnego białka osocza fibrynogenu do stanu nierozpuszczalnego - fibryny, co prowadzi do powstania zakrzepu, który zamyka światło uszkodzonego naczynia i zatrzymuje krwawienie.

Czynniki krzepnięcia krwi są zawarte w osoczu krwi, w jednolitych elementach i tkankach, są to głównie białka, z których wiele to enzymy, ale znajdują się we krwi w stanie nieaktywnym.

Czynniki krzepnięcia krwi:

ü F I. (fibrynogen) - pod wpływem trombiny przechodzi do fibryny, w wyniku czego powstają nici fibrynowe.

u F II. (protrombina) - pod wpływem protrombinazy zamienia się w trombinę.

u F III. (tromboplastyna) - aktywuje czynnik VII i wchodząc z nim w kompleks, aktywuje czynnik X.

u F IV. (jony wapnia) - bierze udział w tworzeniu szeregu czynników krzepnięcia krwi.

ü F V. (proaccelerin) - aktywowany przez trombinę (część protrombinazy).

üF VII. (prokonwertyna) - bierze udział w tworzeniu protrombinazy poprzez mechanizm zewnętrzny.

VIII. (globulina antyhemofilowa A) - tworzy kompleks z czynnikiem von Willebranda i specyficznym antygenem, jest aktywowana przez trombinę, wraz z czynnikiem IXa przyczynia się do aktywacji czynnika X.

IX. (globulina antyhemofilowa B) - aktywuje czynniki VII i X.

ü F X. (Stuart - Prower) - jest integralną częścią protrombiny.

u F XI. (prekursor tromboplastyny) - niezbędny do aktywacji czynnika IX, aktywowany przez czynnik XIIa.

u F XII. (Hageman lub kontakt) - aktywowany przez ujemnie naładowane powierzchnie, adrenalinę, kalikreinę; następnie aktywuje czynniki VII, XI i przekształca prekalikreinę w kalikreinę, uruchamia wewnętrzny mechanizm powstawania protrombinazy i fibrynolizy.

F XIII. (czynnik stabilizujący fibrynę, fibrynaza) - stabilizuje fibrynę.

F XIV. (czynnik Fletchera, prekallecreina) - aktywowany przez czynnik XIIa; przekształca kininogen w kininę, uczestniczy w aktywacji czynników IX, XII i plazminogenu.

uF XV. (czynnik Fitzgeralda, Flozhek, Williams) - bierze udział w aktywacji czynnika XII i translacji plazminogenu do plazminy;

Głównymi czynnikami krzepnięcia osocza są: I - fibrynogen; II - protrombina; III - tromboplastyna tkankowa; IV - jony wapnia.

Czynniki od V do XIII są dodatkowe czynniki które przyspieszają proces krzepnięcia krwi.

Antykoagulant (antykoagulant) układ krwionośny.

Przechowywanie krwi w stanie płynnym warunkuje obecność w krwioobiegu naturalnych substancji o działaniu antykoagulacyjnym, do których należą:

Antytrombina-3 (jej mechanizm działania polega na blokowaniu trombiny);

Heparyna (mechanizm jej działania polega na zmniejszaniu adhezji i agregacji płytek krwi);

Antytrombina-3 i heparyna zapewniają 80% działania przeciwzakrzepowego.

- 2 - makroglobulina (postępowy inhibitor trombiny, kalikreiny, plazminy i trypsyny) daje 10%;

Białka C, S i inne antykoagulanty.

Fizjologiczne antykoagulanty wtórne - powstają w procesie krzepnięcia krwi i fibrynolizy w wyniku enzymatycznej degradacji szeregu czynników krzepnięcia, w wyniku czego po wstępnej aktywacji tracą zdolność do udziału w procesie hemocoagulacji i nabywają właściwości antykoagulantów (fibryna, antytrombina-4, produkty rozpadu fibryny)

Istnieją 2 systemy antykoagulacyjne:

1. Naturalne antykoagulanty, które zapewniają neutralizację niewielkiego nadmiaru protrombiny na poziomie lokalnym, bez angażowania innych układów organizmu. Obejmuje to również komórki makrofagów, które są w stanie wchłonąć czynniki krzepnięcia.

2. Włącza przez zakończenia receptorowe nadmiar trombiny we krwi. Odruchowo zwiększa się uwalnianie naturalnych antykoagulantów i aktywatorów fibrynolizy.

Fibrynolityczny (plazminowy) układ krwionośny.

Fibrynoliza to proces rozszczepienia skrzepu fibrynowego, w wyniku którego dochodzi do rozszczepienia światła naczynia.

System Plasmin składa się z 4 głównych elementów:

1. Plazminogen;

2. plazmina;

3. Aktywatory proenzymów fibrynolizy;

4. Inhibitory fibrynolizy.

Istnieją 2 rodzaje fibrynolizy:

1. Fibrynoliza enzymatyczna - przeprowadzana jest przy udziale enzymu proteolitycznego - plazminy. Fibryna jest rozszczepiana na produkty degradacji.

2. Nieenzymatyczny - prowadzony przez kompleksy heparyny z adrenaliną, fibrynogenem, fibrynazą, antyplazminą, które hamują krzepnięcie krwi i rozpuszczają wstępne stadia fibryny.

Proces fibrynolizy przebiega przez 2 mechanizmy: zewnętrzny i wewnętrzny.

Fibrynoliza przebiega w 3 fazach:

1. W pierwszej fazie z proaktywatora krwi powstaje aktywator plazminogenu we krwi;

2. W drugiej fazie aktywator plazminogenu we krwi wraz z innymi stymulantami (fosfatazą alkaliczną i kwaśną) przekształca plazminogen w aktywną postać plazminy.

3. W trzeciej fazie plazmina rozkłada fibrynę na peptydy i aminokwasy.

układ krzepnięcia krwi (synonim hemocoagulacji)

wieloetapowy układ enzymatyczny, po aktywacji którego rozpuszczony w osoczu krwi po rozszczepieniu peptydów brzegowych ulega polimeryzacji i tworzy w naczynia krwionośne skrzepy fibrynowe, które zatrzymują się.

W warunkach fizjologicznych w S. z. c. procesy aktywacji i hamowania są zrównoważone, w wyniku czego zachowany jest płynny stan krwi. Lokalna aktywacja S. z. to., występujące w miejscach naczynek, pomaga tamować krwawienie. aktywacja S. z. to w połączeniu z agregacją komórek krwi (płytek krwi, erytrocytów) odgrywa znaczącą rolę w rozwoju miejscowej zakrzepicy w zaburzeniach hemodynamicznych i Właściwości reologiczne krew, zmiany jej lepkości, zmiany zapalne (na przykład z zapaleniem naczyń) i dystroficzne w ścianach naczyń krwionośnych. Wielokrotne nawroty u osób w młodym i średnim wieku mogą być związane z wrodzonymi (dziedzicznymi) anomaliami S.. do i systemy fibrynolizy, przede wszystkim ze spadkiem aktywności głównych fizjologicznych antykoagulantów (antytrombina III, białka C i S itp.), niezbędnych do utrzymania krążącej krwi w stanie płynnym.

Naruszenie wskazań wszystkich testów krzepnięcia, w tym czasu trombinowego, jest charakterystyczne dla zespołu zakrzepowo-krwotocznego, dziedzicznej hipo- i dysfibrynogenemii oraz przewlekłego uszkodzenia wątroby. W niedoborze czynnika XIII wszystkie testy krzepnięcia pozostają prawidłowe, ale są rozpuszczalne w 5-7 M moczniku.

Zaburzenia krzepnięcia krwi, charakteryzujące się tendencją do nawrotów zakrzepicy naczyń i zawałów narządów, są częściej związane z dziedzicznym lub wtórnym (objawowym) niedoborem antytrombiny III, głównego inaktywatora wszystkich enzymatycznych czynników krzepnięcia i kofaktora heparyny, białek C i S (blokery aktywowanych czynników VIII i V), niedobór składników fibrynolitycznych (niedobór plazminogenu i jego śródbłonkowego aktywatora itp.) oraz układu kalikreina-kinina (niedobór prekalikreny osocza i kininogenu wielkocząsteczkowego), rzadko z niedoborem czynnika XII i anomaliami fibrynogenu. Przyczyną trombofilii może być również nadmierna agregacja płytek krwi, niedobór prostacykliny i innych inhibitorów agregacji płytek krwi. Wtórne do powyższych mechanizmów utrzymywania krwi w stanie płynnym mogą wynikać z intensywnego spożywania fizjologicznych antykoagulantów. Skłonność do zakrzepicy wzrasta wraz ze wzrostem lepkości krwi, którą określa się metodą wiskozymetrii, a także wzrostem hematokrytu, podwyższona zawartość fibrynogen w osoczu.

Główną zasadą leczenia zaburzeń krzepliwości krwi jest szybkie (jet) podanie dożylne preparaty zawierające brakujące czynniki krzepnięcia krwi (krioprecypitat na hemofilię A i chorobę von Willebranda; zespół protrombiny lub PPSB - kompleks II, VII, IX i X czynników krzepnięcia krwi z niedoborem czynników IX, VII, X i II, w tym z choroba krwotoczna noworodki, przedawkowanie leków przeciwzakrzepowych działanie pośrednie; koncentraty poszczególnych czynników krzepnięcia krwi, antykoagulanty, składniki układu fibrynolitycznego). Złożoną substytucję różnych składników krwi uzyskuje się również poprzez masowe (do 1 l i więcej) przez wstrzyknięcie strumieniowe świeżo mrożonego lub świeżego natywnego (okres trwałości do 1 dnia) osocza dawcy. W celu pobudzenia syntezy czynników zależnych od witaminy K podaje się pozajelitowo preparaty witaminy K, w celu zahamowania fibrynolizy - kwas aminokapronowy i inne leki przeciwfibrynolityczne, w celu zneutralizowania heparyny - siarczan protaminy. Zmiana jest pokazywana podczas interwencje chirurgiczne, aby zapobiec utracie krwi podczas porodu itp.

Bibliografia: Baluda wiceprezes itd. Metody laboratoryjne badania układu hemostazy, Tomsk, 1980; Barkagan Z.S. Choroby krwotoczne i syndromy, str. 63, M., 1988; Lyusov VA, Belousov Yu.B. i Bokharev I.N. zakrzepica iw klinice chorób wewnętrznych, M., 1976; Fermilin J. i Verstrate M., tłum. z angielskiego, M., 1984; Oni, Zakrzepica, przeł. z ang. M., 1986, bibliogr.

przemiana czynnika nieaktywnego w aktywny, cienkie strzałki - aktywacja procesu, linie przerywane - proces. VMK - kininogen o dużej masie cząsteczkowej, 3pf - 3. czynnik płytkowy (matryce fosfolipidowe)">

Schemat krzepnięcia krwi. Oznaczenia: grube strzałki – przemiana czynnika nieaktywnego w aktywny, cienkie strzałki – aktywacja procesu, linie kropkowane – zahamowanie procesu. VMK - kininogen o dużej masie cząsteczkowej, 3pf - trzeci czynnik płytkowy (matryce fosfolipidowe).

1. Mała encyklopedia medyczna. - M.: Encyklopedia medyczna. 1991-96 2. Po pierwsze opieka zdrowotna. - M .: Wielka rosyjska encyklopedia. 1994 3. słownik encyklopedyczny terminy medyczne. - M.: Encyklopedia radziecka. - 1982-1984. - (grecki haimorrhagia krwawienie) grupa chorób i stany patologiczne dziedziczna lub nabyta natura, której częstym objawem jest zespół krwotoczny (skłonność do nawracających intensywnych długotrwałych, najczęściej ... ... Encyklopedia medyczna

I (sanguis) płynna tkanka, która transportuje się w organizmie substancje chemiczne(w tym tlen), dzięki czemu następuje integracja procesów biochemicznych zachodzących w różnych komórkach i przestrzeniach międzykomórkowych w jeden system… Encyklopedia medyczna

I Hemostaza (hemostaza; grec. haima krew + zastój w pozycji stojącej) to zespół reakcji organizmu mających na celu zapobieganie i zatamowanie krwawienia. W praktyka kliniczna Termin hemostaza jest również używany w odniesieniu do środki medyczne,… … Encyklopedia medyczna - I Koagulogram (koagulogram łaciński + grecka cecha gramatyczna, obraz) jest graficzną reprezentacją lub cyfrowym wyrażeniem wyników badania układu krzepnięcia krwi, w szerszym znaczeniu całego układu hemostazy (naczyniowego ... . .. Encyklopedia medyczna

I Wapń (wapń, Ca) pierwiastek chemiczny grupy II układ okresowy pierwiastki chemiczne DI. Mendelejew; odnosi się do metale ziem alkalicznych, ma wysoką aktywność biologiczną. liczba atomowa wapnia wynosi 20, masa atomowa 40.08. W… … Encyklopedia medyczna

Hemostaza- agregat procesy fizjologiczne mające na celu zapobieganie i zatrzymywanie krwawienia, a także utrzymywanie płynnego stanu krwi.

Krew jest bardzo ważnym składnikiem organizmu, ponieważ przy udziale tego płynnego ośrodka wszystko procesy metaboliczne jego aktywność życiowa. Ilość krwi u dorosłych wynosi około 5 litrów u mężczyzn i 3,5 litra u kobiet. Nikt nie jest odporny na różne urazy i nacięcia, w których naruszana jest integralność układ krążenia a jego zawartość (krew) wypływa z organizmu. Ponieważ człowiek nie ma tak dużo krwi, przy takim „nakłuciu” cała krew może wypłynąć dość szybko Krótki czas a osoba umrze, ponieważ jego ciało straci główną arterię transportową, która zasila całe ciało.

Ale na szczęście natura przewidziała ten niuans i stworzyła system krzepnięcia krwi. To niesamowity i bardzo złożony system, który pozwala krwi znajdować się w stanie płynnym wewnątrz łożyska naczyniowego, ale jeśli zostanie zaburzony, uruchamia specjalne mechanizmy, które zatykają „dziurę” w naczyniach i uniemożliwiają wypłynięcie krwi.

Układ krzepnięcia składa się z trzech elementów:

1. układ krzepnięcia- odpowiedzialny za procesy krzepnięcia (krzepnięcia) krwi;
2. układ antykoagulacyjny- odpowiada za procesy zapobiegające krzepnięciu krwi (antykoagulacja);
3. układ fibrynolityczny- odpowiada za procesy fibrynolizy (rozpuszczanie powstałych skrzepów krwi).

W normalnym stanie wszystkie te trzy systemy są w stanie równowagi, umożliwiając swobodny przepływ krwi łożysko naczyniowe. Naruszenie takiego układu równowagi (hemostaza) powoduje „odchylenie” w jednym lub drugim kierunku - w organizmie rozpoczyna się patologiczna zakrzepica lub zwiększone krwawienie.

Naruszenie hemostazy obserwuje się w wielu chorobach narządów wewnętrznych: choroba wieńcowa serce, reumatyzm, cukrzyca, choroba wątroby, nowotwory złośliwe, ostry i choroby przewlekłe płuca i tak dalej.

krzepnięcie krwi jest istotną adaptacją fizjologiczną. Powstaje zakrzep z naruszeniem integralności naczynia reakcja obronna ciała, aby zapobiec utracie krwi. Mechanizmy powstawania skrzepliny hemostatycznej i skrzepliny patologicznej (krzepnięcia naczynia krwionośnego odżywiającego narządy wewnętrzne) są bardzo podobne. Cały proces krzepnięcia krwi można przedstawić jako łańcuch powiązanych ze sobą reakcji, z których każda polega na aktywacji substancji niezbędnych do następnego etapu.

Proces krzepnięcia krwi jest kontrolowany przez układ nerwowy i układ humoralny i bezpośrednio zależy od skoordynowanej interakcji co najmniej 12 specjalnych czynników (białek krwi).

Mechanizm krzepnięcia krwi

We współczesnym schemacie krzepnięcia krwi wyróżnia się cztery fazy:

1. powstawanie protrombiny(aktywacja kaskady kontakt-kalikrein-kini) - 5..7 minuty;
2. tworzenie trombiny- 2..5 sekundy;
3. fibrynogeneza- 2..5 sekundy;
4. Faza po koagulacji(utworzenie hemostatycznie kompletnego skrzepu) - 55..85 minut.

Już ułamek sekundy po uszkodzeniu ściany naczynia w strefie urazu obserwuje się skurcz naczyń i rozwija się łańcuch reakcji płytkowych, w wyniku którego tworzy się czop płytkowy. Przede wszystkim płytki krwi są aktywowane przez czynniki uwalniane z uszkodzonych tkanek naczyniowych, a także przez niewielkie ilości trombiny, enzymu powstającego w odpowiedzi na uszkodzenie. Następnie płytki krwi sklejają się (agregują) ze sobą i z fibrynogenem zawartym w osoczu krwi, a płytki jednocześnie sklejają się (adhezja) z włóknami kolagenowymi znajdującymi się w ścianie naczynia iz powierzchniowymi białkami adhezyjnymi komórek śródbłonka. Proces polega na przedostawaniu się coraz większej liczby płytek krwi do uszkodzonego obszaru. Pierwszy etap adhezji i agregacji jest odwracalny, później procesy te stają się nieodwracalne.

Agregaty płytek krwi zbijają się, tworząc korek, który szczelnie zamyka ubytek w małych i średnich naczyniach. Z przylegających płytek krwi uwalniane są czynniki aktywujące wszystkie komórki krwi oraz niektóre czynniki krzepnięcia krwi, w wyniku czego na bazie czopu płytkowego tworzy się skrzep fibrynowy. W sieci fibrynowej komórki krwi są zatrzymywane, w wyniku czego powstaje skrzep krwi. Następnie płyn zostaje wyparty ze skrzepu i zamienia się w skrzeplinę, która zapobiega dalszej utracie krwi, stanowi również barierę dla przenikania czynników chorobotwórczych.

Ta zatyczka hemostatyczna z fibryną płytkową może wytrzymać zwiększoną ciśnienie krwi po przywróceniu przepływu krwi w uszkodzonych naczyniach średniej wielkości. Mechanizm adhezji płytek krwi do śródbłonka naczyniowego w obszarach z małymi i wysoka prędkość przepływ krwi wyróżnia się zestawem tak zwanych receptorów adhezyjnych - białek znajdujących się na komórkach naczyń krwionośnych. Genetycznie uwarunkowany brak lub spadek liczby takich receptorów (np. dość powszechna choroba von Willebranda) prowadzi do rozwoju skaza krwotoczna(krwawienie).

czynniki krzepnięcia

W procesie krzepnięcia krwi biorą udział specjalne białka osocza – tzw czynniki krzepnięcia oznaczane cyframi rzymskimi. Czynniki te normalnie krążą we krwi w postaci nieaktywnej. Uszkodzenie ściany naczynia uruchamia kaskadowy łańcuch reakcji, w którym uaktywniają się czynniki krzepnięcia. Najpierw uwalniany jest aktywator protrombiny, następnie pod jego wpływem protrombina przekształca się w trombinę. Trombina z kolei rozszczepia dużą cząsteczkę rozpuszczalnego kulistego białka fibrynogenu na mniejsze fragmenty, które następnie rekombinują w długie nici fibryny, nierozpuszczalnego białka fibrylarnego. Ustalono, że podczas krzepnięcia 1 ml krwi trombina powstaje w ilości wystarczającej do skoagulowania całego fibrynogenu w 3 litrach krwi, jednak w normalnych warunkach fizjologicznych trombina powstaje tylko w miejscu uszkodzenia fibrynogenu. ściana naczyniowa.

W zależności od wyzwalaczy, są zewnętrzny oraz wewnętrzny szlak krzepnięcia. Zarówno drogą zewnętrzną, jak i wewnętrzną dochodzi do aktywacji czynników krzepnięcia krwi na błonach uszkodzonych komórek, ale w pierwszym przypadku sygnał wyzwalający, tzw. czynnik tkankowy, tromboplastyna- dostaje się do krwi z uszkodzonych tkanek naczyń. Ponieważ dostaje się do krwi z zewnątrz, ten szlak krzepnięcia nazywa się szlakiem zewnętrznym. W drugim przypadku sygnał pochodzi z aktywowanych płytek krwi, a ponieważ są Składowych elementów krwi, ten szlak krzepnięcia nazywa się wewnętrznym. Taki podział jest raczej arbitralny, ponieważ oba procesy są ze sobą ściśle powiązane w ciele. Jednak takie rozdzielenie znacznie upraszcza interpretację badań stosowanych do oceny stanu układu krzepnięcia krwi.

Łańcuch przemian nieaktywnych czynników krzepnięcia w aktywne zachodzi przy obowiązkowym udziale jonów wapnia, w szczególności przemianie protrombiny w trombinę. Oprócz wapnia i czynnika tkankowego w proces zaangażowane są czynniki krzepnięcia VII i X (enzymy osocza krwi). Brak lub spadek stężenia któregokolwiek z niezbędnych czynników krzepnięcia może powodować długotrwałą i obfitą utratę krwi. Zaburzenia układu krzepnięcia krwi mogą być dziedziczne (hemofilia, małopłytkowość) lub nabyte (małopłytkowość). U osób po 50-60 roku życia wzrasta zawartość fibrynogenu we krwi, zwiększa się liczba aktywowanych płytek krwi, dochodzi do szeregu innych zmian, prowadzących do wzrostu krzepliwości krwi i ryzyka zakrzepicy.

UWAGA! Informacje podane przez serwis strona ma charakter referencyjny. Administracja strony nie ponosi odpowiedzialności za możliwe Negatywne konsekwencje w przypadku przyjmowania jakichkolwiek leków lub zabiegów bez recepty!

Krew Krew w żywym organizmie jest w stanie płynnym, pomimo obecności bardzo silnego układu krzepnięcia. Liczne badania mające na celu wyjaśnienie przyczyn i mechanizmów utrzymywania krwi w stanie ciekłym podczas jej krążenia w krwioobiegu pozwoliły w dużym stopniu wyjaśnić naturę układ antykoagulacyjny krwi. Okazało się, że w jego powstawaniu, jak również w powstawaniu układu krzepnięcia krwi bierze udział szereg czynników osocza krwi, płytek krwi i tkanek. Należą do nich różne antykoagulanty: antytromboplastyny, antytrombiny, a także fibrynolityczny układ krwionośny. Uważa się, że w organizmie istnieją specyficzne inhibitory dla każdego czynnika krzepnięcia krwi (antyaccelerin, anticonvertin itp.). Spadek aktywności tych inhibitorów zwiększa krzepliwość krwi i sprzyja tworzeniu się skrzepów krwi. Przeciwnie, wzrost aktywności inhibitorów utrudnia krzepnięcie krwi i może mu towarzyszyć rozwój krwotoku. Połączenie zjawiska rozsianej zakrzepicy i krwotoku może być spowodowane naruszeniem relacji regulacyjnej między układami krzepnięcia i antykoagulacji.

W naczyniach krwionośnych znajdują się chemoreceptory, które mogą reagować na pojawienie się aktywnej trombiny we krwi. Chemoreceptory są związane z mechanizmem neurohumoralnym, który reguluje tworzenie antykoagulantów. Tak więc, jeśli trombina pojawia się we krwi krążącej w warunkach normalnej kontroli neurohumoralnej, to w tym przypadku nie tylko nie powoduje krzepnięcia krwi, ale wręcz przeciwnie, odruchowo stymuluje tworzenie antykoagulantów, a tym samym wyłącza mechanizm krzepnięcia.

Najszybciej działającymi składnikami układu przeciwzakrzepowego są antytrombiny. Należą one do tzw. bezpośrednich antykoagulantów, gdyż występują w postaci aktywnej, a nie w postaci prekursorów. Uważa się, że w osoczu występuje około sześciu różnych antytrombin. Największa aktywność antytrombiny jest związana z antytrombiną III; jest silnie aktywowany w obecności heparyny, która ma duży ładunek ujemny. Heparyna jest zdolna do wiązania się z określonym miejscem kationowym antytrombiny III, powodując zmiany konformacyjne w jej cząsteczce. W wyniku tej zmiany antytrombina III nabywa zdolność wiązania się ze wszystkimi proteazami serynowymi (większość czynników krzepnięcia krwi to proteazy serynowe). W układzie krzepnięcia krwi antytrombina III hamuje aktywność trombiny, czynników IXa, Xa, XIa i XIIa. Wiadomo, że niewielka ilość heparyny znajduje się na ścianach naczyń krwionośnych, w wyniku czego zmniejsza się aktywacja „wewnętrznego” szlaku krzepnięcia krwi. Pacjenci z dziedzicznym niedoborem antytrombiny III mają tendencję do tworzenia zakrzepów krwi.

Heparyna jest często stosowana jako lek przeciwzakrzepowy. Działanie heparyny w przypadku jej przedawkowania można wyeliminować wiążąc ją z szeregiem substancji - antagonistów heparyny. Należą do nich przede wszystkim protamina (siarczan protaminy). Protamina jest wysoce kationowym polipeptydem, który konkuruje z miejscami kationowymi antytrombiny III o wiązanie z heparyną polianionową.

Równie ważne jest stosowanie tzw. sztucznych antykoagulantów. Na przykład witamina K stymuluje syntezę w wątrobie protrombiny, proakceleryny, prokonwertyny, czynnika X; w celu zmniejszenia aktywności układu krzepnięcia krwi przepisywane są antykoagulanty, takie jak antywitaminy K. Są to przede wszystkim dikumaryna, neodikumaryna, pelentan, syncumar itp. Antywitaminy K hamują syntezę wcześniej wymienionych czynników krzepnięcia krwi w komórkach wątroby. Ta metoda wpływu nie daje natychmiastowego efektu; po kilku godzinach lub nawet dniach.

Antykoagulacyjny układ krwionośny. Mechanizmy antykoagulacyjne krwi. Antytrombina. Heparyna. Białka. prostacyklina. Trombomodulina.

Fizjologiczne antykoagulanty utrzymują krew w stanie płynnym i ograniczają proces zakrzepicy. Należą do nich antytrombina III, heparyna, białka C i S, alfa-2-makroglobulina, nici fibrynowe.

Antytrombina III jest alfa2-globuliną i odpowiada za 75% całej aktywności antykoagulacyjnej osocza. Jest głównym osoczowym kofaktorem heparyny, hamuje aktywność trombiny, czynników Xa, IXa, VII, XPa. Jego stężenie w osoczu sięga 240 mcg/ml.

Heparyna- polisacharyd siarczanowany - przekształca antytrombinę III w natychmiastowy antykoagulant, wzmacniając jego działanie 1000-krotnie.

Białka C i S- są syntetyzowane w wątrobie. Ich synteza aktywuje witaminę K. Białko C uwalnia aktywator plazminogenu ze ściany naczynia, inaktywuje aktywowane czynniki VIII i V. Białko S zmniejsza zdolność trombiny do aktywacji czynników VIII i V. Filamenty fibrynowe mają działanie antytrombinowe, ponieważ adsorbują do 80-85% trombiny we krwi. W rezultacie trombina jest skoncentrowana w utworzonym skrzepie i nie rozprzestrzenia się w krwioobiegu (ryc. 7.10).

Regulacja agregacji płytek krwi przez ścianę naczynia. Adhezji płytek krwi do nienaruszonej ściany naczynia zapobiegają: komórki śródbłonka; heparynopodobne związki wydzielane przez komórki tuczne tkanka łączna; syntetyzowany przez komórki śródbłonka naczyń i mięśni gładkich (ryc. 7.11) - prostacyklina I2, tlenek azotu (NO), trombomodulina, tkankowy aktywator plazminogenu i ektoenzymu (ADPaza), inhibitor czynnika tkankowego (inhibitor zewnętrznego szlaku krzepnięcia krwi).

prostacyklina I2- silny inhibitor agregacji płytek krwi, powstaje w żylnych i tętniczych komórkach śródbłonka z kwasu arachidonowego. Pomiędzy właściwościami antyagregacyjnymi prostacykliny a substancją proagregacyjną - płytkowym tromboksanem A2 w warunkach prawidłowych zachodzi dynamiczna równowaga regulująca agregację płytek krwi. Przy przewadze działania prostacykliny nad tromboksanem A2 nie dochodzi do agregacji tomocytów. Przeciwnie, zmniejszona lub utracona produkcja prostacykliny przez region śródbłonka może być jedną z przyczyn agregacji. płytki krwi do ściany naczynia i powstawanie skrzepliny. Synteza prostacyklin w śródbłonku nasila się pod wpływem stresu pod wpływem trombiny.

Trombomodulina- receptor trombiny na śródbłonku naczyń - oddziałuje z trombiną i aktywuje białko C, które ma zdolność uwalniania tkankowego aktywatora plazminogenu ze ściany naczynia. Niedobór białka C zwiększa krzepliwość krwi.

NIE powstaje w komórkach śródbłonka i hamuje adhezję i rekrutację płytek krwi. Jego działanie wzmacnia interakcja z prostacykliną. Miażdżycowe uszkodzenie naczynia, hipercholesterolemia zmniejszają zdolność śródbłonka do produkcji tlenku azotu, zwiększając ryzyko powstawania zakrzepów.