Валцова система. Концепцията за антикоагулантната система на кръвта

Коагулационна (коагулационна) система на кръвта.

Хемокоагулацията се състои в преминаването на разтворимия плазмен протеин фибриноген в неразтворимо състояние - фибрин, което води до образуването на тромб, който затваря лумена на увредения съд и спира кървенето.

Факторите на коагулация на кръвта се съдържат в кръвната плазма, в униформени елементи и тъкани, те са главно протеини, много от които са ензими, но са в кръвта в неактивно състояние.

Фактори на кръвосъсирването:

ü F I. (фибриноген) - под влияние на тромбина преминава във фибрин, в резултат на което се образуват фибринови нишки.

u F II. (протромбин) - под влияние на протромбиназа се превръща в тромбин.

u F III. (тромбопластин) - активира фактор VII и, влизайки в комплекс с него, активира фактор X.

u F IV. (калциеви йони) - участва в образуването на редица фактори на кръвосъсирването.

ü F V. (проакцелерин) - активира се от тромбин (част от протромбиназата).

ü F VII. (проконвертин) - участва в образуването на протромбиназа по външен механизъм.

F VIII. (антихемофилен глобулин А) - образува комплекс с фактора на фон Вилебранд и специфичен антиген, активира се от тромбин, заедно с фактор IXa допринася за активирането на фактор X.

ü F IX. (антихемофилен глобулин B) - активира фактори VII и X.

ü F X. (Stuart - Prower) - е съставна част на протромбина.

u F XI. (прекурсор на тромбопластин) - необходим за активирането на фактор IX, активиран от фактор XIIa.

u F XII. (Hageman, или контакт) - активира се от отрицателно заредени повърхности, адреналин, каликреин; след това активира фактори VII, XI и превръща прекалекреин в калекреин, задейства вътрешния механизъм за образуване на протромбиназа и фибринолиза.

F XIII. (фибрин-стабилизиращ фактор, фибриназа) - стабилизира фибрина.

F XIV. (Fletcher factor, prekallecrein) - активиран от фактор XIIa; превръща кининогена в кинин, участва в активирането на фактори IX, XII и плазминоген.

u F XV. (Factor Fitzgerald, Flozhek, Williams) - участва в активирането на фактор XII и транслацията на плазминогена в плазмин;

Основните плазмени коагулационни фактори са: I - фибриноген; II - протромбин; III - тъканен тромбопластин; IV - калциеви йони.

Факторите V до XIII са допълнителни факторикоито ускоряват процеса на съсирване на кръвта.

Антикоагулантна (антикоагулантна) кръвна система.

Запазването на кръвта в течно състояние се определя от наличието в кръвния поток на естествени вещества с антикоагулантна активност, те включват:

Антитромбин-3 (механизмът му на действие е блокадата на тромбина);

Хепарин (механизмът му на действие е да намали адхезията и агрегацията на тромбоцитите);

Антитромбин-3 и хепарин осигуряват 80% от антикоагулантната активност.

- 2 - Макроглобулин (прогресивен инхибитор на тромбин, каликреин, плазмин и трипсин) дава 10%;

Протеини C, S и други антикоагуланти.

Вторични физиологични антикоагуланти - образуват се в процеса на кръвосъсирване и фибринолиза в резултат на ензимно разграждане на редица коагулационни фактори, в резултат на което след първоначално активиране губят способността си да участват в процеса на хемокоагулация и придобиват свойства на антикоагуланти (фибрин, антитромбин-4, продукти на разцепване на фибрин)

Има 2 антикоагулантни системи:

1. Естествени антикоагуланти, които осигуряват неутрализиране на малък излишък от протромбин на локално ниво, без да включват други системи на тялото. Това също включва клетки на макрофаги, които са в състояние да абсорбират фактори на кръвосъсирването.

2. Включва се чрез рецепторните окончания, излишък на тромбин в кръвта. Рефлексивно се увеличава освобождаването на естествени антикоагуланти и активатори на фибринолизата.

Фибринолитична (плазминова) кръвоносна система.

Фибринолизата е процес на разцепване на фибринов съсирек, което води до разцепване на лумена на съда.

Системата Plasmin се състои от 4 основни компонента:

1. Плазминоген;

2. Плазмин;

3. Активатори на проензимите на фибринолизата;

4. Инхибитори на фибринолизата.

Има 2 вида фибринолиза:

1. Ензимна фибринолиза - осъществява се с участието на протеолитичен ензим - плазмин. Фибринът се разцепва до продукти на разграждане.

2. Неензимни - извършва се от комплекси на хепарин с адреналин, фибриноген, фибриназа, антиплазмин, които инхибират коагулацията на кръвта и разтварят фибриновите предстадии.

Процесът на фибринолиза протича по 2 механизма: външен и вътрешен.

Фибринолизата протича в 3 фази:

1. В първата фаза кръвният плазминогенен активатор се образува от кръвния проактиватор;

2. Във втората фаза кръвният плазминогенен активатор, заедно с други стимуланти (алкална и кисела фосфатаза), превръщат плазминогена в активната форма на плазмин.

3. В третата фаза плазминът разгражда фибрина до пептиди и аминокиселини.

система за кръвосъсирване (синоним на хемокоагулация)

многоетапна ензимна система, при чието активиране разтворената в кръвната плазма претърпява полимеризация след разцепване на крайните пептиди и се образува в кръвоносни съдовефибринови съсиреци, които спират.

При физиологични условия в S. с. към. процесите на активиране и инхибиране са балансирани, в резултат на което течното състояние на кръвта се запазва. Локално активиране на S. с. до., възникващи в местата на кръвоносните съдове, помага за спиране на кървенето. Активирането на С. с. в комбинация с агрегация на кръвни клетки (тромбоцити, еритроцити) играе значителна роля в развитието на локална тромбоза при хемодинамични нарушения и реологични свойствакръв, промени в нейния вискозитет, възпалителни (например с васкулит) и дистрофични промени в стените на кръвоносните съдове. Множествените рецидиви при хора на млада и средна възраст могат да бъдат свързани с вродени (наследствени) аномалии на S. и системи за фибринолиза, предимно с намаляване на активността на основните физиологични антикоагуланти (антитромбин III, протеини С и S и др.), Необходими за поддържане на циркулиращата кръв в течно състояние.

Нарушаването на показанията на всички коагулационни тестове, включително тромбиновото време, е характерно за тромбохеморагичен синдром, наследствена хипо- и дисфибриногенемия и хронично чернодробно увреждане. При дефицит на фактор XIII всички коагулационни тестове остават нормални, но са разтворими в 5-7 М урея.

Нарушенията на кръвосъсирването, характеризиращи се с тенденция към рецидивираща съдова тромбоза и органен инфаркт, са по-често свързани с наследствен или вторичен (симптоматичен) дефицит на антитромбин III, основният инактиватор на всички ензимни коагулационни фактори и хепаринов кофактор, протеини С и S (блокери на активирани фактори VIII и V), дефицит на фибринолитични компоненти (дефицит на плазминоген и неговия ендотелен активатор и др.) и каликреин-кининова система (дефицит на плазмена прекаликрения и високомолекулен кининоген), рядко с дефицит на фактор XII и аномалии на фибриногена. Причината за тромбофилия може да бъде и тромбоцитна хиперагрегация, дефицит на простациклин и други инхибитори на тромбоцитната агрегация. Вторични спрямо горните механизми за поддържане на течното състояние на кръвта могат да се дължат на интензивната консумация на физиологични антикоагуланти. Тенденцията към тромбоза се увеличава с повишаване на вискозитета на кръвта, което се определя чрез метода на вискозиметрия, както и повишаване на хематокрита, повишено съдържаниефибриноген в плазмата.

Основният принцип на лечението на нарушенията на кръвосъсирването е бързото (струйно) венозно приложениепрепарати, съдържащи липсващи фактори на кръвосъсирването (криопреципитат за хемофилия А и болест на фон Вилебранд; протромбинов комплекс или PPSB - комплекс II, VII, IX и X от фактори на кръвосъсирването с дефицит на фактори IX, VII, X и II, включително с хеморагична болестновородени, предозиране на антикоагуланти непряко действие; концентрати на отделни фактори на кръвосъсирването, антикоагуланти, компоненти на фибринолитичната система). Комплексно заместване на различни кръвни съставки се постига и чрез масивно (до 1 ли повече) чрез струйно инжектиране на прясно замразена или прясна нативна (срок на годност до 1 ден) донорска плазма. За стимулиране на синтеза на зависими от витамин К фактори се прилагат парентерално препарати от витамин К, за потискане на фибринолизата - аминокапронова киселина и други антифибринолитици, за неутрализиране на хепарина - протамин сулфат. Смяната е показана по време на хирургични интервенции, за предотвратяване на кръвозагуба по време на раждане и др.

Библиография:Балуда В.П. и т.н. Лабораторни методиизследвания на системата за хемостаза, Томск, 1980 г.; Баркаган З.С. Хеморагични заболяванияи синдроми, стр. 63, М., 1988; Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. и Бохарев И.Н. тромбоза и в клиниката по вътрешни болести, М., 1976; Фермилин Й. и Верстрате М., прев. от англ., М., 1984; Те, Тромбоза, прев. от англ., М., 1986, библиогр.

трансформация на неактивен фактор в активен, тънки стрелки - активиране на процеса, пунктирани линии - процес. VMK - кининоген с високо молекулно тегло, 3pf - 3-ти тромбоцитен фактор (фосфолипидни матрици)">

Диаграма на кръвосъсирването. Обозначения: дебели стрелки - трансформация на неактивен фактор в активен, тънки стрелки - активиране на процеса, пунктирани линии - инхибиране на процеса. VMK - кининоген с високо молекулно тегло, 3pf - 3-ти тромбоцитен фактор (фосфолипидни матрици).

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първо здравеопазване. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. енциклопедичен речник медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г. - (гръцки haimorrhagia кървене) група заболявания и патологични състояниянаследствен или придобит характер, чиято обща проява е хеморагичен синдром (склонност към повтарящи се интензивни дългосрочни, най-често ... ... Медицинска енциклопедия

I (sanguis) течна тъкан, която се транспортира в тялото химически вещества(включително кислород), поради което се осъществява интегрирането на биохимичните процеси, протичащи в различни клетки и междуклетъчни пространства в една система ... Медицинска енциклопедия

I Хемостаза (хемостаза; гръцки haima кръв + застой стои) е комплекс от реакции на тялото, насочени към предотвратяване и спиране на кървенето. AT клинична практикаТерминът хемостаза също се използва за обозначаване медицински мерки,… … Медицинска енциклопедия - I Коагулограма (лат. coagulum коагулация + гръцка gramma черта, изображение) е графично представяне или цифров израз на резултатите от изследване на системата за коагулация на кръвта, в по-широк смисъл на цялата система за хемостаза (съдова ... . .. Медицинска енциклопедия

I Калций (Calcium, Ca) химичен елемент от II група периодична система химически елементи DI. Менделеев; отнася се до алкалоземни метали, има висока биологична активност. Атомното число на калция е 20, атомна маса 40.08. НА…… Медицинска енциклопедия

Хемостаза- агрегат физиологични процесинасочени към предотвратяване и спиране на кървенето, както и поддържане на течното състояние на кръвта.

Кръвта е много важен компонент на тялото, тъй като с участието на тази течна среда всички метаболитни процесижизнената му дейност. Количеството кръв при възрастни е около 5 литра при мъжете и 3,5 литра при жените. Никой не е имунизиран от различни нараняванияи порязвания, при които е нарушена целостта кръвоносна системаи съдържанието му (кръв) изтича от тялото. Тъй като човек няма толкова много кръв, с такава "пункция" цялата кръв може да изтече доста кратко времеи човекът ще умре, защото тялото му ще загуби главната транспортна артерия, която захранва цялото тяло.

Но, за щастие, природата предвиди този нюанс и създаде система за коагулация на кръвта. Това е удивителна и много сложна система, която позволява на кръвта да бъде в течно състояние вътре в съдовото русло, но ако тя бъде нарушена, тя задейства специални механизми, които запушват "дупката" в съдовете и не позволяват на кръвта да изтече.

Коагулационната система се състои от три компонента:

1. коагулационна система- отговорен за процесите на коагулация (коагулация) на кръвта;
2. антикоагулантна система- отговаря за процесите, предотвратяващи кръвосъсирването (антикоагулация);
3. фибринолитична система- отговаря за процесите на фибринолиза (разтваряне на образуваните кръвни съсиреци).

В нормално състояние всички тези три системи са в състояние на равновесие, което позволява на кръвта да циркулира безпрепятствено през съдово легло. Нарушаването на такава система за равновесие (хемостаза) дава "пристрастие" в една или друга посока - започва патологична тромбоза в тялото или повишено кървене.

Нарушение на хемостазата се наблюдава при много заболявания на вътрешните органи: коронарна болестсърце, ревматизъм, диабет, чернодробно заболяване, злокачествени новообразувания, остър и хронични болестибелите дробове и така нататък.

съсирване на кръвтае жизненоважна физиологична адаптация. Образуването на тромб е в нарушение на целостта на съда защитна реакциятялото за предотвратяване на загуба на кръв. Механизмите на образуване на хемостатичен тромб и патологичен тромб (съсирване на кръвоносен съд, който захранва вътрешни органи) са много сходни. Целият процес на коагулация на кръвта може да бъде представен като верига от взаимосвързани реакции, всяка от които се състои в активиране на вещества, необходими за следващия етап.

Процесът на съсирване на кръвта е под контрола на нервната и хуморална система, и пряко зависи от координираното взаимодействие на поне 12 специални фактора (кръвни протеини).

Механизмът на кръвосъсирването

В съвременната схема на кръвосъсирването се разграничават четири фази:

1. образуване на протромбин(контактно-каликреин-кини-каскадна активация) - 5..7 минути;
2. образуване на тромбин- 2..5 секунди;
3. фибриногенеза- 2..5 секунди;
4. Посткоагулационна фаза(образуване на хемостатично пълен съсирек) - 55..85 минути.

Вече част от секундата след увреждане на съдовата стена в зоната на нараняване се наблюдава вазоспазъм и се развива верига от тромбоцитни реакции, в резултат на което се образува тромбоцитна запушалка. На първо място, тромбоцитите се активират от фактори, освободени от тъканите на увредените съдове, както и от малки количества тромбин, ензим, образуван в отговор на увреждане. След това тромбоцитите се залепват (агрегират) един към друг и към фибриногена, съдържащ се в кръвната плазма, а тромбоцитите едновременно се залепват (адхезия) към колагеновите влакна, разположени в съдовата стена, и към повърхностните адхезивни протеини на ендотелните клетки. Процесът включва все повече и повече тромбоцити, навлизащи в увредената зона. Първият етап на адхезия и агрегация е обратим, но по-късно тези процеси стават необратими.

Тромбоцитните агрегати се уплътняват, образувайки запушалка, която плътно затваря дефекта в малки и средни съдове. Факторите, които активират всички кръвни клетки и някои коагулационни фактори в кръвта, се освобождават от прилепналите тромбоцити, в резултат на което се образува фибринов съсирек на основата на тромбоцитната запушалка. Във фибриновата мрежа кръвните клетки се задържат и в резултат на това се образува кръвен съсирек. По-късно течността се измества от съсирека и се превръща в тромб, който предотвратява по-нататъшна загуба на кръв, също така е бариера за проникването на патогенни агенти.

Тази тромбоцитно-фибринова хемостатична тапа може да издържи повишена кръвно наляганеслед възстановяване на кръвотока в увредени средно големи съдове. Механизмът на адхезия на тромбоцитите към съдовия ендотел в области с малки и висока скоросткръвният поток се отличава с набор от така наречените адхезивни рецептори - протеини, разположени върху клетките на кръвоносните съдове. Генетично обусловеното отсъствие или намаляване на броя на такива рецептори (например доста често срещаната болест на фон Вилебранд) води до развитие хеморагична диатеза(кървене).

фактори на кръвосъсирването

В процеса на съсирване на кръвта участват специални плазмени протеини – т.нар коагулационни факториозначени с римски цифри. Тези фактори обикновено циркулират в кръвта в неактивна форма. Увреждането на съдовата стена предизвиква каскадна верига от реакции, при които коагулационните фактори стават активни. Първо се освобождава протромбиновият активатор, след което под негово влияние протромбинът се превръща в тромбин. Тромбинът от своя страна разделя голямата молекула на разтворимия глобуларен протеин фибриноген на по-малки фрагменти, които след това се рекомбинират в дълги нишки фибрин, неразтворим фибриларен протеин. Установено е, че по време на коагулацията на 1 ml кръв се образува тромбин в количество, достатъчно за коагулиране на целия фибриноген в 3 литра кръв, но при нормални физиологични условия тромбинът се генерира само на мястото на увреждане на кръвта. съдова стена.

В зависимост от тригерите има външени вътрешен път на съсирване. Както с външния, така и с вътрешния път, активирането на факторите на кръвосъсирването се извършва върху мембраните на увредените клетки, но в първия случай задействащият сигнал, така нареченият тъканен фактор, тромбопластин- навлиза в кръвта от увредени тъкани на съдовете. Тъй като навлиза в кръвта отвън, този път на съсирване се нарича външен път. Във втория случай сигналът идва от активирани тромбоцити и тъй като те са съставни елементикръв, този път на съсирване се нарича вътрешен. Такова разделение е доста произволно, тъй като и двата процеса са тясно свързани помежду си в тялото. Въпреки това, такова разделяне значително опростява тълкуването на тестовете, използвани за оценка на състоянието на системата за коагулация на кръвта.

Веригата от трансформации на неактивни коагулационни фактори в активни протича със задължителното участие на калциеви йони, по-специално трансформацията на протромбин в тромбин. Освен калция и тъканния фактор в процеса участват факторите на кръвосъсирването VII и X (ензими на кръвната плазма). Липсата или намаляването на концентрацията на някой от необходимите фактори на кръвосъсирването може да причини продължителна и обилна загуба на кръв. Нарушенията в системата за коагулация на кръвта могат да бъдат наследствени (хемофилия, тромбоцитопатия) или придобити (тромбоцитопения). При хора след 50-60 години съдържанието на фибриноген в кръвта се увеличава, броят на активираните тромбоцити се увеличава, настъпват редица други промени, водещи до повишаване на кръвосъсирването и риск от тромбоза.

ВНИМАНИЕ! Информация предоставена от сайта сайте със справочен характер. Администрацията на сайта не носи отговорност за възможни Отрицателни последиципри прием на каквито и да е лекарства или процедури без лекарско предписание!

Кръв Кръвта в живия организъм е в течно състояние, въпреки наличието на много мощна коагулационна система. Многобройни изследвания, насочени към изясняване на причините и механизмите за поддържане на кръвта в течно състояние по време на нейната циркулация в кръвния поток, направиха възможно до голяма степен да се изясни природата антикоагулантна система на кръвта. Оказа се, че в неговото образуване, както и в образуването на системата за кръвосъсирване, участват редица фактори на кръвната плазма, тромбоцитите и тъканите. Те включват различни антикоагуланти: антитромбопластини, антитромбини, както и фибринолитична кръвна система. Смята се, че в тялото има специфични инхибитори за всеки фактор на кръвосъсирването (антиакселерин, антиконвертин и др.). Намаляването на активността на тези инхибитори повишава съсирването на кръвта и насърчава образуването на кръвни съсиреци. Повишаването на активността на инхибиторите, напротив, затруднява съсирването на кръвта и може да бъде придружено от развитие на кръвоизлив. Комбинацията от явления на дисеминирана тромбоза и кръвоизлив може да се дължи на нарушение на регулаторната връзка между коагулационните и антикоагулационните системи.

В кръвоносните съдове има хеморецептори, които могат да реагират на появата на активен тромбин в кръвта. Хеморецепторите са свързани с неврохуморален механизъм, който регулира образуването на антикоагуланти. По този начин, ако тромбинът се появи в циркулиращата кръв при условия на нормален неврохуморален контрол, тогава в този случай той не само не предизвиква съсирване на кръвта, но, напротив, рефлексивно стимулира образуването на антикоагуланти и по този начин изключва механизма на съсирване.

Най-бързо действащите компоненти на антикоагулантната система са антитромбините. Те спадат към така наречените директни антикоагуланти, тъй като са в активна форма, а не под формата на прекурсори. Смята се, че има около шест различни антитромбини в плазмата. Най-голямата антитромбинова активност е присъща на антитромбин III; той се активира силно в присъствието на хепарин, който има голям отрицателен заряд. Хепаринът е в състояние да се свърже със специфично катионно място на антитромбин III, причинявайки конформационни промени в неговата молекула. В резултат на тази промяна антитромбин III придобива способността да се свързва с всички серинови протеази (повечето фактори на кръвосъсирването са серинови протеази). В системата за кръвосъсирване антитромбин III инхибира активността на тромбина, факторите IXa, Xa, XIa и XIIa. Известно е, че малко количество хепарин се намира по стените на кръвоносните съдове, в резултат на което активирането на "вътрешния" път на кръвосъсирването намалява. Пациентите с наследствен дефицит на антитромбин III имат склонност към образуване на кръвни съсиреци.

Хепаринът често се използва като лекарство против съсирване. Действието на хепарина в случай на предозиране може да се елиминира чрез свързването му с редица вещества - хепаринови антагонисти. Те включват предимно протамин (протамин сулфат). Протаминът е силно катионен полипептид, който се конкурира с катионните места на антитромбин III за свързване с полианионен хепарин.

Също толкова важно е използването на така наречените изкуствени антикоагуланти. Например, витамин К стимулира синтеза в черния дроб на протромбин, проакселерин, проконвертин, фактор X; за намаляване на активността на системата за кръвосъсирване се предписват антикоагуланти като антивитамини К. Това са предимно дикумарин, неодикумарин, пелентан, синкумар и др. Антивитамините К инхибират синтеза на изброените по-горе фактори на кръвосъсирването в чернодробните клетки. Този метод на въздействие не дава ефект веднага; след няколко часа или дори дни.

Антикоагулантна кръвна система. Антикоагулантни механизми на кръвта. Антитромбин. Хепарин. протеини. простациклин. Тромбомодулин.

Физиологични антикоагулантиподдържат кръвта в течно състояние и ограничават процеса на тромбоза. Те включват антитромбин III, хепарин, протеини С и S, алфа-2-макроглобулин, фибринови нишки.

Антитромбин III е алфа2-глобулин и създава 75% от цялата плазмена антикоагулантна активност. Той е основният плазмен кофактор на хепарина, инхибира активността на тромбина, факторите Xa, IXa, VII, XPa. Плазмената му концентрация достига 240 mcg / ml.

Хепарин- сулфатиран полизахарид - трансформира антитромбин III в незабавен антикоагулант, засилвайки ефектите му 1000 пъти.

протеини C и S- се синтезират в черния дроб. Техният синтез активира витамин К. Протеин С освобождава плазминогенния активатор от съдовата стена, инактивира активираните фактори VIII и V. Протеин S намалява способността на тромбина да активира фактори VIII и V. Фибриновите филаменти имат антитромбинов ефект, тъй като адсорбират до 80-85% тромбин в кръвта. В резултат на това тромбинът се концентрира в образувания съсирек и не се разпространява в кръвния поток (фиг. 7.10).

Регулиране на агрегацията на тромбоцитите от съдовата стена. Адхезията на тромбоцитите към интактната съдова стена се предотвратява от: ендотелни клетки; хепариноподобни съединения, секретирани от мастоцитите съединителната тъкан; синтезирани от васкуларни ендотелни и гладкомускулни клетки (фиг. 7.11) - простациклин I2, азотен оксид (NO), тромбомодулин, тъканен плазминоген и ектоензимен активатор (ADPase), инхибитор на тъканния фактор (инхибитор на външния път на кръвосъсирването).

Простациклин I2- мощен инхибитор на тромбоцитната агрегация, образува се във венозни и артериални ендотелни клетки от арахидонова киселина. Между антиагрегационната способност на простациклин и проагрегационното вещество - тромбоцитен тромбоксан А2 при нормални условия съществува динамичен баланс, който регулира тромбоцитната агрегация. При преобладаването на ефекта на простациклин над тромбоксан А2 не се наблюдава агрегация на томоцити. Напротив, намаленото или загубено производство на простациклин от ендотелната област може да бъде една от причините за агрегация. тромбоцитикъм съдовата стена и образуването на тромб. Синтезът на простациклини в ендотела се засилва при стрес под въздействието на тромбин.

Тромбомодулин- тромбинов рецептор на съдовия ендотел - взаимодейства с тромбина и активира протеин С, който има способността да освобождава тъканния плазминогенен активатор от съдовата стена. Дефицитът на протеин С повишава съсирването на кръвта.

НЕобразува се в ендотелните клетки и инхибира адхезията и набирането на тромбоцитите. Ефектът му се засилва при взаимодействие с простациклин. Атеросклеротичното увреждане на съдовете, хиперхолестеролемията намаляват способността на ендотела да произвежда азотен оксид, увеличавайки риска от образуване на кръвни съсиреци.